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Étude visant à évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de Lete-Cel (GSK3377794) chez des participants HLA-A2+ atteints d'un sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) positif à NY-ESO-1 ou d'un liposarcome myxoïde/à cellules rondes positif

12 août 2026 mis à jour par: USWM CT, LLC

Évaluation de l'innocuité et de l'activité antitumorale de Lete-Cel (GSK3377794) chez les participants HLA-A2+ atteints d'un sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) positif à NY-ESO-1 ou d'un liposarcome myxoïde/à cellules rondes préalablement traité

Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité des thérapies par cellules T artificielles chez les participants atteints de tumeurs avancées. Cet essai est une sous-étude de l'étude Master NCT03967223.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • France
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
  • Italie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano (MI), Lombardy, Italie, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Le participant doit être âgé d'au moins 10 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

Le participant devant recevoir un approvisionnement en produits médicamenteux cliniques doit également peser ≥ 40 kg.

Le participant a un diagnostic de sarcome synovial ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes, confirmé par histopathologie locale avec preuve de translocation spécifique à la maladie.

Le participant a un sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) ou un liposarcome myxoïde/à cellules rondes. Non résécable fait référence à une lésion tumorale dans laquelle des marges d'excision chirurgicale claires ne peuvent être obtenues sans entraîner un compromis fonctionnel important.

Mâle ou femelle. Les exigences en matière de contraception s'appliqueront au moment de la leucapharèse et du traitement.

Espérance de vie ≥24 semaines

Le participant a confirmé la preuve d'une translocation pertinente spécifique à la maladie comme ci-dessous :

  • Pour le sarcome synovial, présence d'une translocation impliquant le chromosome 18 (gène SYT) et/ou le chromosome X (gènes SSX1, SSX2 ou SSX4).
  • Pour le liposarcome myxoïde/à cellules rondes, présence d'une translocation impliquant le chromosome 12 (gène DDIT3) et/ou le chromosome 16 (gène FUS) et/ou le chromosome 22 (gène EWSR1).

Le participant est actuellement traité ou a suivi au moins un traitement standard, y compris des schémas thérapeutiques contenant des anthracyclines (par exemple, doxorubicine seule, doxorubicine avec ifosfamide) pour une maladie avancée (métastatique ou inopérable). Les participants intolérants à l'anthracycline peuvent recevoir de l'ifosfamide seul, sauf s'ils sont intolérants ou inéligibles à recevoir l'ifosfamide. Les participants qui ont reçu un traitement à base d'anthracycline dans le cadre néoadjuvant/adjuvant et qui ont progressé seront éligibles.

Le participant doit être positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06 par un test validé dans un laboratoire central désigné avant la leucaphérèse. La tumeur du participant a été examinée pathologiquement par un laboratoire central désigné avec une expression positive confirmée de NY-ESO-1 définie comme ≥ 30 % de cellules 2+ ou 3+ par immunohistochimie.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % sans signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif.

Statut de performance : pour les participants <16 ans, Lansky >60, ou pour les participants ≥16 et <18 ans, Karnofsky >60, ou pour les participants ≥18 ans, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0- 1.

Le participant doit avoir une fonction organique et un nombre de cellules sanguines adéquats, dans les 7 jours précédant le jour de la procédure de leucaphérèse. Le participant est apte à la leucaphérèse et dispose d'un accès veineux adéquat pour la collecte de cellules. Les participantes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un résultat urinaire ou négatif. test de grossesse sérique.

Le participant a une maladie mesurable selon RECIST v1.1. Le participant a documenté des preuves radiographiques de la progression de la maladie suite à une ligne de traitement antérieure.

Une biopsie (excisionnelle, incisionnelle ou par carotte) de tissu tumoral non ciblé obtenue dans les 28 jours précédant le début d'une chimiothérapie lymphodéplétive est obligatoire si cela est cliniquement réalisable. Cette biopsie sera utilisée comme base pour les analyses de biomarqueurs. S'il n'est pas possible d'obtenir une nouvelle biopsie, un tissu tumoral archivé (bloc FFPE) prélevé de préférence après la fin de la dernière ligne de traitement du participant, de préférence dans les 90 jours précédant le début d'une chimiothérapie lymphodéplétive, peut être accepté.

Un hématologue a été consulté avant la lymphodéplétion chez les participants ayant eu des antécédents d'hémorragie/thrombose graves/importants.

Critères d'exclusion :

Métastases du système nerveux central (SNC). Toute autre tumeur maligne antérieure qui n’est pas en rémission complète. Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées. Vaccin NY-ESO-1 antérieur ou anticorps ciblant NY-ESO-1. Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur intégrateur Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques Maladie systémique cliniquement significative (infections actives graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre organe important qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du participant à tolérer le protocole de thérapie ou augmenter de manière significative le risque de complications) ou une maladie démyélinisante antérieure ou active Le participant a reçu un traitement cytotoxique dans les 3 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive Corticostéroïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive.

Le participant a reçu ≥ 50 Gy sur un volume important du bassin, des os longs ou de la colonne vertébrale, ou une dose cumulée de rayonnement qui, de l'avis de l'enquêteur, prédisposerait les patients à une cytopénie prolongée après une lymphodéplétion.

Toutes les lésions mesurables du participant ont été irradiées dans les 3 mois précédant la lymphodéplétion. Une lésion mesurable irradiée présentant une progression sans équivoque après l'irradiation peut être considérée comme une lésion cible quel que soit le temps écoulé depuis la dernière dose de radiothérapie.

Le participant a reçu un vaccin anticancéreux dans les 2 mois en l'absence de réponse tumorale. Le participant doit être exclu si sa maladie répond à un vaccin expérimental administré dans les 6 mois.

Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ou a l'intention de recevoir un vaccin vivant pendant la période de 3 mois suivant l'administration de lete-cel.

Le participant a reçu une thérapie immunitaire (thérapie par anticorps monoclonaux, inhibiteurs de points de contrôle) dans les 4 semaines suivant la lymphodéplétion.

Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≥ 28 jours après la première dose de l'intervention à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Letetresgene autoleucel
Médicament: Letetresgene autoleucel (Lete-Cel (GSK3377794))
Le letetresgene autoleucel sera administré
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie de lymphodéplétion
Médicament: Fludarabine
Le fludarabine sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR (taux de réponse global)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) via l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria) version 1.1 par rapport au nombre total de participants dans la population analysée. . La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm). PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres (par exemple, le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base). L'IC à 95 % est basé sur l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson.
Jusqu'à environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
Délai: Jour 1 au jour 14
Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, déterminé directement à partir des données de temps de persistance. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique.
Jour 1 au jour 14
DCR (taux de contrôle des maladies)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec un CR, PR ou SD confirmé d'une durée minimale de 12 semaines par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse au moment de l'analyse primaire, tel que déterminé par un examen central indépendant selon RECIST v1. 1. Le DCR observé sera rapporté avec un intervalle de confiance exact (IC) de Clopper-Pearson à 95 %. Le DCR sera analysé sur la base des populations PEAP et mITT.
Jusqu'à environ 36 mois
PFS (Survie sans progression)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion de lymphocytes T et la date la plus précoce de la MP radiologique, telle qu'évaluée par un examen central indépendant selon RECIST v1.1, ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour l'analyse de la SSP, si le participant a reçu un traitement anticancéreux ultérieur avant la date des événements documentés, la SSP sera censurée lors de la dernière évaluation adéquate de la maladie (par exemple, évaluation lorsque la réponse au niveau de la visite était CR, PR ou SD) avant le lancement de la nouvelle thérapie anticancéreuse. Si un participant ne dispose pas d'une évaluation adéquate de la maladie après le départ, au plus tard à la date de début du traitement anticancéreux, la SSP sera censurée à la date de la perfusion de lymphocytes T.
Jusqu'à environ 54 mois
OS (survie globale)
Délai: jusqu'à 15 ans après la perfusion de lymphocytes T
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la perfusion de lymphocytes T et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne décèdent pas, l'heure du décès sera censurée à la date du dernier contact. La date du décès doit être tirée de celle enregistrée sur la page Acte de décès. Les décès pendant l'étude, quelle qu'en soit la cause, seront inclus. La survie sera répertoriée et résumée à l'aide des estimations quartiles de Kaplan-Meier ainsi que d'un IC bilatéral à 95 %.
jusqu'à 15 ans après la perfusion de lymphocytes T
DOR (Durée de réponse)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
DOR est défini comme, dans le sous-ensemble de participants qui présentent une RC ou une RP confirmée, tel qu'évalué par un examen central indépendant selon RECIST v1.1, le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'au premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès. La durée de la réponse sera résumée de manière descriptive, si les données le justifient, en utilisant les médianes et les quartiles de Kaplan-Meier. Censure : idem que le tableau de censure de PFS.
Jusqu'à environ 54 mois
TTR (délai de réponse)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de perfusion de lymphocytes T et la date initiale de réponse confirmée (RP ou CR), tel qu'évalué par un examen central indépendant selon RECIST v1.1 dans le sous-ensemble de participants ayant obtenu une PR ou une CR confirmée.

Le TTR sera répertorié et résumé de manière descriptive en utilisant la médiane et les quartiles dans le sous-ensemble de participants avec une réponse confirmée de PR ou CR.

Les listes d'efficacité telles que BOR, DOR, PFS et OS seront rapportées pour les populations PEAP et mITT.
Jusqu'à environ 54 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou d'autres situations impliquant des problèmes médicaux ou jugement scientifique ou est associé à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique.
Jusqu'à environ 54 mois
Nombre de participants présentant des EI présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Une AESI peut être une préoccupation scientifique et médicale liée au traitement, surveillée et rapidement communiquée par l'investigateur au promoteur. Les AESI comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SRC), les cytopénies hématopoïétiques (y compris la pancytopénie et l'anémie aplasique), la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'ICANS, le syndrome de Guillain-Barré, la réponse inflammatoire liée au traitement au(x) site(s) tumoral(s) et la neutropénie de grade 4. d'une durée ≥28 jours.
Jusqu'à environ 54 mois
Nombre de participants avec TEAE et TESAE par gravité
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou d'autres situations impliquant des problèmes médicaux ou jugement scientifique ou est associé à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique. Les EI et les EIG ont été classés selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0. Grade 1 - léger ; 2e année - modéré ; Grade 3 - Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4- Conséquences potentiellement mortelles ; Grade 5- Décès lié à l'AE.
Jusqu'à environ 54 mois
Nombre de participants atteints d'AESI par gravité
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Une AESI peut être une préoccupation scientifique et médicale liée au traitement, surveillée et rapidement communiquée par l'investigateur au promoteur. Les AESI comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SRC), les cytopénies hématopoïétiques (y compris la pancytopénie et l'anémie aplasique), la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'ICANS, le syndrome de Guillain-Barré, la réponse inflammatoire liée au traitement au(x) site(s) tumoral(s) et la neutropénie de grade 4. d'une durée ≥28 jours.
Jusqu'à environ 54 mois
Pourcentage de participants avec un lentivirus compétent pour la réplication (RCL) positif
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
RCL a été surveillé à l'aide d'un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) qui détecte et mesure les copies du gène codant pour la protéine d'enveloppe du vecteur, à savoir la protéine G du virus de la stomatite vésiculaire (VSV-G).
Jusqu'à environ 54 mois
Instances d'oncogenèse insertionnelle (IO)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
Les instances d'oncogenèse insertionnelle (IO) ont été résumées de manière descriptive
Jusqu'à environ 54 mois
Expansion maximale du transgène (Cmax)
Délai: Jour 1 au jour 14
La Cmax a été définie comme la persistance maximale observée, déterminée directement à partir des données sur le temps de persistance. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique
Jour 1 au jour 14
Zone sous la courbe temporelle de zéro à 28 jours (AUC [0-28])
Délai: Jusqu'à 28 jours
Aire sous la courbe persistance-temps du temps zéro au jour 28. Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique.
Jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

USWM CT, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2024

Première publication (Réel)

25 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 208467 Substudy 2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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