Studie for å evaluere sikkerhet og antitumoraktivitet til Lete-Cel (GSK3377794) hos HLA-A2+-deltakere med NY-ESO-1 positiv tidligere behandlet avansert (metastatisk eller ikke-opererbart) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
Evaluering av sikkerhet og antitumoraktivitet til Lete-Cel (GSK3377794) i HLA-A2+-deltakere med NY-ESO-1 positiv tidligere behandlet avansert (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannia, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Deltakeren må være ≥10 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
Deltaker som er planlagt å motta forsyning med kliniske legemidler må også veie ≥40 kg.
Deltakeren har en diagnose av synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom, bekreftet av lokal histopatologi med tegn på sykdomsspesifikk translokasjon.
Deltakeren har avansert (metastatisk eller ikke-opererbart) synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom. Ikke-opererbar refererer til en tumorlesjon der klare kirurgiske eksisjonsmarginer ikke kan oppnås uten å føre til betydelig funksjonell kompromiss.
Mann eller kvinne. Prevensjonskrav vil gjelde ved leukafarese og behandling.
Forventet levealder ≥24 uker
Deltakeren har bekreftet bevis på en relevant sykdomsspesifikk translokasjon i henhold til nedenfor:
- For synovialt sarkom, tilstedeværelse av en translokasjon som involverer kromosom 18 (SYT-gen) og/eller kromosom X (SSX1-, SSX2- eller SSX4-gener).
- For myxoid/rundcellet liposarkom, tilstedeværelse av en translokasjon som involverer kromosom 12 (DDIT3-gen) og/eller kromosom 16 (FUS-gen) og/eller kromosom 22 (EWSR1-gen).
Deltakeren er enten under behandling med eller har fullført minst én standardbehandling inkludert antracyklinholdige regimer (f.eks. doksorubicin alene, doksorubicin med ifosfamid) for avansert (metastatisk eller inoperabel) sykdom. Deltakere som er intolerante overfor antracyklin kan få ifosfamid alene med mindre de er intolerante overfor eller ikke er kvalifisert til å motta ifosfamid. Deltakere som mottok antracyklinbasert terapi i neoadjuvant/adjuvant setting og utviklet seg vil være kvalifisert.
Deltakeren må være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler ved en validert test i et utpekt sentrallaboratorium før leukaferese. Deltakerens svulst har blitt patologisk gjennomgått av et utpekt sentrallaboratorium med bekreftet positiv NY-ESO-1-ekspresjon definert som ≥30 % av celler som er 2+ eller 3+ ved immunhistokjemi.
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45 % uten tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon.
Prestasjonsstatus: for deltakere <16 år, Lansky >60, eller for deltakere ≥16 og <18 år, Karnofsky >60, eller for deltakere ≥18 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0- 1.
Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall innen 7 dager før dagen for leukaferese-prosedyren Deltakeren er skikket for leukaferese og har tilstrekkelig venøs tilgang for celleinnsamlingen Kvinnelige deltakere i fertil alder (FCBP) må ha negativ urin- eller serum graviditetstest.
Deltaker har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Deltakeren har dokumentert radiografisk bevis på sykdomsprogresjon fra tidligere behandlingslinje.
En biopsi (eksisjonell, incisional eller kjerne) av ikke-målsvulstvev oppnådd innen 28 dager før oppstart av lymfodepletende kjemoterapi er obligatorisk hvis det er klinisk mulig. Denne biopsien vil bli brukt som baseline for biomarkøranalyser. Hvis det ikke er mulig å få en ny biopsi, kan et arkivsvulstvev (FFPE-blokk) tatt fortrinnsvis etter fullføring av deltakerens siste behandlingslinje, helst innen 90 dager før oppstart av lymfodepletende kjemoterapi, aksepteres.
En hematolog har vært konsultert før lymfodeplesjon hos deltakere som har hatt en alvorlig/betydelig blødning/trombosehistorie.
Ekskluderingskriterier:
Metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Enhver annen tidligere malignitet som ikke er i fullstendig remisjon. Tidligere behandling med genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke T-celler. Tidligere NY-ESO-1-vaksine eller NY-ESO-1-målrettet antistoff. Tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon Klinisk signifikant systemisk sykdom (alvorlige aktive infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner, som etter etterforskerens vurdering ville kompromittere deltakerens evne til å tolerere protokollterapi eller betydelig øke risikoen for komplikasjoner) eller tidligere eller aktiv demyelinisering sykdom Deltakeren har mottatt cellegiftbehandling innen 3 uker før lymfodepletende kjemoterapi Systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før lymfodepletterende kjemoterapi.
Deltakeren har mottatt ≥50 Gy til et betydelig volum av bekkenet, lange bein eller ryggraden, eller en kumulativ strålingsdose som etter etterforskerens mening vil disponere pasienter for langvarig cytopeni etter lymfodeplesjon.
Alle deltakerens målbare lesjoner har blitt bestrålet innen 3 måneder før lymfodeplesjon. En bestrålt målbar lesjon med utvetydig progresjon etter bestråling kan betraktes som en mållesjon uavhengig av tid fra siste strålebehandlingsdose.
Deltaker har mottatt en anti-kreft vaksine innen 2 måneder i fravær av tumorrespons. Deltakeren bør ekskluderes hvis sykdommen deres reagerer på en eksperimentell vaksine gitt innen 6 måneder.
Deltakeren har mottatt levende vaksine innen 4 uker før lymfodeplesjon eller har til hensikt å motta levende vaksine i løpet av 3-månedersperioden etter administrering av lete-cel.
Deltaker har fått immunterapi (monoklonal antistoffbehandling, sjekkpunkthemmere) innen 4 uker etter lymfodeplesjon.
Deltakeren gjennomgikk større operasjoner ≥28 dager etter første dose studieintervensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Letetresgene autoleucel
|
Letetresgene autoleucel vil bli administrert
Cyclophosphamide vil bli brukt som en lymfodepleterende kjemoterapi
Fludarabin vil bli brukt som en lymfodepleterende kjemoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR (Overall Response Rate)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) via etterforskervurdering per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) versjon 1.1 i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen .
CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm).
PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesummen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra baseline).
95 % KI er basert på Clopper-Pearsons eksakte konfidensintervall.
|
Opptil ca 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Tmax ble definert som tid for å nå Cmax, bestemt direkte fra utholdenhetstidsdataene.
Blodprøver ble samlet for PK-analyse.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
|
DCR, er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR, PR eller SD med minimal 12 ukers varighet i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen på tidspunktet for primæranalyse, bestemt av uavhengig sentral gjennomgang per RECIST v1. 1.
Den observerte DCR vil bli rapportert sammen med 95 % Clopper-Pearson eksakt konfidensintervall (CI).
DCR vil bli analysert basert på PEAP- og mITT-populasjoner.
|
Opptil ca 36 måneder
|
|
PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
PFS, er definert som tiden fra datoen for T-celleinfusjon til den tidligste datoen for radiologisk PD, vurdert av uavhengig sentral gjennomgang per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For analysen av PFS, hvis deltakeren mottok påfølgende kreftbehandling før datoen for dokumenterte hendelser, vil PFS bli sensurert ved siste tilstrekkelige sykdomsvurdering (f.eks. vurdering når responsen på besøksnivå var CR, PR eller SD) før oppstart av den nye kreftbehandlingen.
Hvis en deltaker ikke har en adekvat post-baseline sykdomsvurdering som ikke er senere enn datoen for oppstart av anti-kreftbehandling, vil PFS bli sensurert på datoen for T-celle infusjonsdatoen.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
OS (total overlevelse)
Tidsramme: opptil 15 år etter T-celleinfusjon
|
OS er definert som tidsintervallet mellom datoen for T-celleinfusjon og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For deltakere som ikke dør, vil dødstidspunktet bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Dødsdatoen bør hentes fra den som er registrert på Dødsjournal-siden.
Dødsfall under studier på grunn av en hvilken som helst årsak vil bli inkludert.
Overlevelse vil bli listet opp og oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier kvartilestimater sammen med 2-sidig 95 % KI.
|
opptil 15 år etter T-celleinfusjon
|
|
DOR (svarets varighet)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
DOR er definert som, i undergruppen av deltakere som viser en bekreftet CR eller PR, vurdert av uavhengig sentral gjennomgang per RECIST v1.1, tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død.
Varighet av respons vil bli oppsummert beskrivende, hvis data tilsier det, ved bruk av Kaplan-Meier medianer og kvartiler.
Sensurering: samme som PFS-sensurtabell.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
TTR (tid til respons)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
TTR er definert som tiden fra datoen for T-celleinfusjon til den første datoen for bekreftet respons (PR eller CR) som vurdert av uavhengig sentral gjennomgang per RECIST v1.1 i undergruppen av deltakere som oppnådde en bekreftet PR eller CR. TTR vil bli listet opp og oppsummert beskrivende ved bruk av median og kvartiler i undergruppen av deltakere med bekreftet respons på PR eller CR. Effektlister som BOR, DOR, PFS og OS vil bli rapportert for PEAP- og mITT-populasjonene. |
Opptil ca 54 måneder
|
|
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner som involverer medisinsk eller vitenskapelig vurdering eller er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Antall deltakere med AE-er av spesiell interesse (AESI-er)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
En AESI kan være av vitenskapelig og medisinsk bekymring knyttet til behandlingen, overvåket og raskt kommunisert av etterforsker til sponsor.
AESI inkluderte cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), hematopoietiske cytopenier (inkludert pancytopeni og aplastisk anemi), graft vs host sykdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelatert inflammatorisk respons på tumorsted(er) og nøytropeni grad 4 varer ≥28 dager.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Antall deltakere med TEAE og TESAE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner som involverer medisinsk eller vitenskapelig vurdering eller er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon.
AE og SAE ble gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Grad 1- Mild; Grad 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4- Livstruende konsekvenser; Grad 5- Død relatert til AE.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Antall deltakere med AESI-er etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
En AESI kan være av vitenskapelig og medisinsk bekymring knyttet til behandlingen, overvåket og raskt kommunisert av etterforsker til sponsor.
AESI inkluderte cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), hematopoietiske cytopenier (inkludert pancytopeni og aplastisk anemi), graft vs host sykdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelatert inflammatorisk respons på tumorsted(er) og nøytropeni grad 4 varer ≥28 dager.
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med replikasjonskompetent lentivirus (RCL) positive
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
RCL ble overvåket ved hjelp av en polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert analyse som oppdager og måler kopier av genet som koder for vektorens kappeprotein, nemlig vesikulær stomatittvirus G-protein (VSV-G).
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Forekomster av insersjonsonkogenese (IO)
Tidsramme: Opptil ca 54 måneder
|
Forekomster av insersjononkogenese (IO) ble oppsummert beskrivende
|
Opptil ca 54 måneder
|
|
Maksimal transgenutvidelse (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
Cmax ble definert som maksimal observert persistens, bestemt direkte fra persistens-tidsdata.
Blodprøver ble samlet for PK-analyse
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Område under tidskurven fra null til tid 28 dager (AUC [0-28])
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Område under persistens-tidskurven fra tid null til dag 28.
Blodprøver ble samlet for PK-analyse.
|
Opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, fettvev
- Neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 208467 Substudy 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .