评估 Lete-Cel (GSK3377794) 在患有 NY-ESO-1 阳性、既往接受过治疗的晚期（转移性或不可切除）滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤的 HLA-A2+ 参与者中的安全性和抗肿瘤活性的研究
Lete-Cel (GSK3377794) 在患有 NY-ESO-1 阳性、既往治疗过的晚期（转移性或不可切除）滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤的 HLA-A2+ 参与者中的安全性和抗肿瘤活性评估
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI)、Lombardy、意大利、20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac、法国、33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London、英国、WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
签署知情同意书时参与者必须年满 10 岁。
计划接受临床药品供应的参与者的体重也必须≥40公斤。
参与者被诊断为滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，并经当地组织病理学和疾病特异性易位证据证实。
参与者患有晚期（转移性或不可切除的）滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤。 不可切除是指在不导致显着功能损害的情况下无法获得清晰的手术切除边缘的肿瘤病变。
男女不限。 避孕要求将适用于白细胞去除术和治疗时。
预期寿命≥24周
参与者已确认相关疾病特异性易位的证据如下：
- 对于滑膜肉瘤，存在涉及 18 号染色体（SYT 基因）和/或 X 染色体（SSX1、SSX2 或 SSX4 基因）的易位。
- 对于粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，存在涉及 12 号染色体（DDIT3 基因）和/或 16 号染色体（FUS 基因）和/或 22 号染色体（EWSR1 基因）的易位。
参与者目前正在接受或已经完成至少一种标准护理治疗，包括含蒽环类药物的治疗方案（例如单用阿霉素、阿霉素联合异环磷酰胺）治疗晚期（转移性或无法手术的）疾病。 对蒽环类药物不耐受的参与者可以单独接受异环磷酰胺，除非不耐受或不适合接受异环磷酰胺。 在新辅助/辅助治疗中接受基于蒽环类药物治疗并取得进展的参与者将符合资格。
在进行白细胞分离术之前，通过指定中心实验室的验证测试，参与者必须呈 HLA-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02:06 等位基因阳性 参与者的肿瘤已经过病理学检查由指定的中心实验室进行确认，并确认 NY-ESO-1 表达阳性，定义为 ≥30% 的细胞通过免疫组织化学检测为 2+ 或 3+。
左心室射血分数≥45%，无临床意义的心包积液证据。
表现状态：对于<16岁的参与者，Lansky>60，或者对于≥16岁和<18岁的参与者，Karnofsky>60，或者对于≥18岁的参与者，东部肿瘤合作组（ECOG）0- 1.
参与者必须在白细胞去除术前 7 天内具有足够的器官功能和血细胞计数 参与者适合进行白细胞去除术并且有足够的静脉通路用于细胞采集 育龄女性参与者 (FCBP) 的尿液或尿液必须呈阴性血清妊娠试验。
根据 RECIST v1.1，参与者患有可测量的疾病。 参与者已记录了先前治疗中疾病进展的放射学证据。
如果临床可行，则必须在开始淋巴细胞清除化疗前 28 天内对非靶肿瘤组织进行活检（切除、切开或核心）。 该活检将用作生物标志物分析的基线。 如果无法获得新鲜活检，则可以接受最好在参与者最后一行治疗完成后（最好是在开始淋巴细胞清除化疗前 90 天内）采集的存档肿瘤组织（FFPE 块）。
对于有严重/显着出血/血栓形成史的参与者，在进行淋巴清除之前会咨询血液科医生。
排除标准：
中枢神经系统（CNS）转移。 任何其他未完全缓解的既往恶性肿瘤。 先前使用基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 细胞进行治疗。 以前的 NY-ESO-1 疫苗或 NY-ESO-1 靶向抗体。 既往使用整合载体进行的基因治疗 既往异体造血干细胞移植 临床上显着的全身性疾病（严重的活动性感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍，根据研究者的判断，这些疾病将损害参与者耐受方案治疗的能力或显着增加并发症的风险）或既往或活动性脱髓鞘疾病 参与者在淋巴细胞清除化疗前 3 周内接受过细胞毒治疗 全身性皮质类固醇或任何其他淋巴细胞清除化疗前 2 周内进行免疫抑制治疗。
参与者的骨盆、长骨或脊柱的大部分部位接受了 ≥50 Gy 的辐射，或者研究者认为累积剂量的辐射会使患者在淋巴细胞清除后容易出现长期血细胞减少症。
参与者的所有可测量病灶均在淋巴细胞清除前 3 个月内接受过照射。 无论距上次放射治疗剂量的时间如何，照射后具有明确进展的受照射可测量病灶均可被视为目标病灶。
参与者在 2 个月内接受了抗癌疫苗，但没有出现肿瘤反应。 如果参与者的疾病对 6 个月内接种的实验疫苗有反应，则应将其排除在外。
参与者在淋巴细胞清除前 4 周内已接受过活疫苗，或打算在给予 lete-cel 后的 3 个月内接受活疫苗。
参与者在淋巴细胞清除后 4 周内接受过免疫治疗（单克隆抗体治疗、检查点抑制剂）。
参与者在第一剂研究干预后≥28天接受过大手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：红藻
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将使用Letetresgene autoleucel
环磷酰胺将用作淋巴细胞清除化疗
氟达拉滨将用作淋巴清除化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR（总体缓解率）
大体时间：最长约 36 个月
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ORR 定义为根据实体瘤标准 (RECIST) 1.1 版中的反应评估标准，通过研究者评估确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者相对于分析人群中参与者总数的百分比。
CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减小至小于 (<)10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考（例如，相对于基线的百分比变化）。
95% CI 基于 Clopper-Pearson 精确置信区间。
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最长约 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达峰时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天至第 14 天
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Tmax 定义为达到 Cmax 的时间，直接根据持续时间数据确定。
收集血样用于 PK 分析。
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第 1 天至第 14 天
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DCR（疾病控制率）
大体时间：最长约 36 个月
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DCR 定义为在至少 12 周内确认 CR、PR 或 SD 的参与者相对于主要分析时分析人群中参与者总数的百分比，由独立中央审查根据 RECIST v1 确定。 1.
观察到的 DCR 将与 95% Clopper-Pearson 精确置信区间 (CI) 一起报告。
DCR 将根据 PEAP 和 mITT 人群进行分析。
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最长约 36 个月
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PFS（无进展生存期）
大体时间：最长约 54 个月
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PFS 定义为从 T 细胞输注日期到根据 RECIST v1.1 通过独立中央审查评估的放射学 PD 最早日期或因任何原因导致的死亡的时间。
对于 PFS 分析，如果参与者在记录事件日期之前接受了后续抗癌治疗，则将在事件发生之前的最后一次适当的疾病评估（例如，就诊级别反应为 CR、PR 或 SD 时的评估）对 PFS 进行审查。启动新的抗癌疗法。
如果参与者在不迟于抗癌治疗开始日期之前没有进行充分的基线后疾病评估，则 PFS 将在 T 细胞输注日期进行审查。
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最长约 54 个月
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OS（总生存期）
大体时间：T 细胞输注后长达 15 年
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OS 定义为 T 细胞输注日期与因任何原因死亡日期之间的时间间隔。
对于没有死亡的参与者，死亡时间将根据最后一次联系的日期进行审查。
死亡日期应取自“死亡记录”页面上记录的日期。
由于任何原因导致的研究死亡将被包括在内。
将使用 Kaplan-Meier 四分位数估计值以及两侧 95% CI 列出和总结生存率。
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T 细胞输注后长达 15 年
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DOR（响应持续时间）
大体时间：最长约 54 个月
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DOR 的定义是，在根据 RECIST v1.1 通过独立中央审查评估显示确认 CR 或 PR 的参与者子集中，从首次记录的 CR 或 PR 证据到首次记录的疾病进展或死亡迹象的时间。
如果数据有保证，将使用 Kaplan-Meier 中位数和四分位数对响应持续时间进行描述性总结。
审查：与 PFS 审查表相同。
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最长约 54 个月
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TTR（响应时间）
大体时间：最长约 54 个月
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TTR 定义为从 T 细胞输注日期到确认缓解（PR 或 CR）初始日期的时间，根据 RECIST v1.1 独立中央审查对获得确认 PR 或 CR 的参与者子集进行评估。 将使用中位数和四分位数对已确认 PR 或 CR 反应的参与者子集的 TTR 进行描述性列出和总结。 将报告 PEAP 和 mITT 人群的 BOR、DOR、PFS 和 OS 等功效列表。 |
最长约 54 个月
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 54 个月
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AE 是临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、涉及医疗或出生缺陷的其他情况。科学判断是否与肝损伤、肝功能受损有关。
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最长约 54 个月
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具有特殊兴趣 AE (AESI) 的参与者数量
大体时间：最长约 54 个月
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AESI 可能涉及与治疗相关的科学和医学问题，由研究者监测并快速传达给申办者。
AESI 包括细胞因子释放综合征 (CRS)、造血细胞减少症（包括全血细胞减少症和再生障碍性贫血）、移植物抗宿主病 (GVHD)、ICANS、吉兰-巴利综合征、肿瘤部位治疗相关炎症反应和 4 级中性粒细胞减少症持续≥28天。
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最长约 54 个月
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按严重程度划分的 TEAE 和 TESAE 参与者数量
大体时间：最长约 54 个月
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AE 是临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷、涉及医疗或出生缺陷的其他情况。科学判断是否与肝损伤、肝功能受损有关。
AE 和 SAE 根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分级。
1 级——轻度； 2 级 - 中等； 3级——严重或有医学意义但不会立即危及生命； 4级——危及生命的后果； 5 级 - 与 AE 相关的死亡。
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最长约 54 个月
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按严重程度划分的 AESI 参与者人数
大体时间：最长约 54 个月
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AESI 可能涉及与治疗相关的科学和医学问题，由研究者监测并快速传达给申办者。
AESI 包括细胞因子释放综合征 (CRS)、造血细胞减少症（包括全血细胞减少症和再生障碍性贫血）、移植物抗宿主病 (GVHD)、ICANS、吉兰-巴利综合征、肿瘤部位治疗相关炎症反应和 4 级中性粒细胞减少症持续≥28天。
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最长约 54 个月
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具有复制能力的慢病毒 (RCL) 呈阳性的参与者的百分比
大体时间：最长约 54 个月
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使用基于聚合酶链式反应 (PCR) 的测定法监测 RCL，该测定法检测和测量载体包膜蛋白（即水疱性口炎病毒 G 蛋白 (VSV-G)）编码基因的拷贝。
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最长约 54 个月
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插入性肿瘤发生 (IO) 实例
大体时间：最长约 54 个月
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描述性地总结了插入性肿瘤发生 (IO) 的实例
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最长约 54 个月
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最大转基因扩增 (Cmax)
大体时间：第 1 天至第 14 天
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Cmax 定义为观察到的最大持久性，直接从持久性时间数据确定。
采集血样进行 PK 分析
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第 1 天至第 14 天
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从零到 28 天时间曲线下的面积 (AUC [0-28])
大体时间：最长 28 天
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从零时间到第 28 天的持续时间曲线下的面积。
收集血样用于 PK 分析。
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最长 28 天
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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计划个人参与者数据 (IPD)
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