Studie k hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity Lete-Cel (GSK3377794) u účastníků HLA-A2+ s NY-ESO-1 pozitivním dříve léčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem nebo myxoidním/kulatým liposarkomem
Hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity Lete-Cel (GSK3377794) u účastníků HLA-A2+ s NY-ESO-1 pozitivním dříve léčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem nebo myxoidním/kulatým liposarkomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Leon Berard
-
Pessac, Francie, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Itálie, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 10 let.
Účastník, u kterého je plánována dodávka klinického léku, musí také vážit ≥40 kg.
Účastník má diagnózu synoviálního sarkomu nebo myxoidního/kulatého buněčného liposarkomu, potvrzenou lokální histopatologií s průkazem translokace specifické pro onemocnění.
Účastník má pokročilý (metastatický nebo neresekovatelný) synoviální sarkom nebo myxoidní/kulatobuněčný liposarkom. Neresekabilní se týká nádorové léze, ve které nelze získat jasné okraje chirurgické excize, aniž by to vedlo k významnému funkčnímu ohrožení.
Muž nebo žena. V době leukafarézy a léčby budou platit požadavky na antikoncepci.
Očekávaná délka života ≥24 týdnů
Účastník potvrdil důkazy o relevantní translokaci specifické pro onemocnění podle níže uvedeného:
- U synoviálního sarkomu přítomnost translokace zahrnující chromozom 18 (gen SYT) a/nebo chromozom X (geny SSX1, SSX2 nebo SSX4).
- U myxoidního/kulatého buněčného liposarkomu přítomnost translokace zahrnující chromozom 12 (gen DDIT3) a/nebo chromozom 16 (gen FUS) a/nebo chromozom 22 (gen EWSR1).
Účastník je buď aktuálně léčen nebo dokončil alespoň jednu standardní léčbu včetně režimů obsahujících antracykliny (např. samotný doxorubicin, doxorubicin s ifosfamidem) pro pokročilé (metastatické nebo neoperovatelné) onemocnění. Účastníci, kteří netolerují antracyklin, mohou dostávat samotný ifosfamid, pokud netolerují nebo nejsou způsobilí k podávání ifosfamidu. Účastníci, kteří podstoupili terapii na bázi antracyklinů v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě a postoupili, budou způsobilí.
Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 validovaným testem v určené centrální laboratoři před leukaferézou Nádor účastníka byl patologicky vyšetřen určenou centrální laboratoří s potvrzenou pozitivní expresí NY-ESO-1 definovanou jako ≥30 % buněk, které jsou 2+ nebo 3+ od imunohistochemie.
Ejekční frakce levé komory ≥ 45 % bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku.
Výkonnostní stav: pro účastníky <16 let, Lansky >60, nebo pro účastníky ≥16 a <18 let, Karnofsky >60, nebo pro účastníky ≥18 let, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0- 1.
Účastník musí mít adekvátní orgánové funkce a počet krvinek, do 7 dnů přede dnem výkonu leukaferézy Účastník je způsobilý pro leukaferézu a má dostatečný žilní přístup pro odběr buněk Účastnice ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní moč nebo sérový těhotenský test.
Účastník má měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1. Účastník zdokumentoval rentgenový důkaz progrese onemocnění z předchozí linie terapie.
Biopsie (excizní, incizní nebo core) necílové nádorové tkáně získané během 28 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie je povinná, pokud je to klinicky proveditelné. Tato biopsie bude použita jako výchozí hodnota pro analýzy biomarkerů. Pokud není možné získat čerstvou biopsii, může být akceptována archivní nádorová tkáň (FFPE blok) odebraná nejlépe po dokončení poslední linie terapie účastníka, nejlépe do 90 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie.
Před lymfodeplecí byl konzultován hematolog u účastníků, kteří měli v anamnéze vážné/významné krvácení/trombózu.
Kritéria vyloučení:
Metastázy centrálního nervového systému (CNS). Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi. Předchozí léčba geneticky upravenými NY-ESO-1-specifickými T buňkami. Předchozí vakcína NY-ESO-1 nebo cílená protilátka NY-ESO-1. Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk Klinicky významné systémové onemocnění (závažné aktivní infekce nebo významné srdeční, plicní, jaterní nebo jiné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozily schopnost účastníka tolerovat protokolární terapii nebo významně zvyšují riziko komplikací) nebo předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění Účastník podstoupil cytotoxickou léčbu během 3 týdnů před lymfodepleční chemoterapií Systémová kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapií během 2 týdnů před lymfodepleční chemoterapií.
Účastník obdržel ≥50 Gy na významný objem pánve, dlouhých kostí nebo páteře nebo kumulativní dávku záření, která by podle názoru výzkumníka predisponovala pacienty k prodloužené cytopenii po lymfodepleci.
Všechny měřitelné léze účastníka byly ozářeny během 3 měsíců před lymfodeplecí. Ozářené měřitelné ložisko s jednoznačnou progresí po ozáření může být považováno za cílovou lézi bez ohledu na dobu od poslední dávky radioterapie.
Účastník dostal protirakovinnou vakcínu do 2 měsíců při absenci nádorové odpovědi. Účastník by měl být vyloučen, pokud jeho nemoc reaguje na experimentální vakcínu podanou do 6 měsíců.
Účastník dostal živou vakcínu během 4 týdnů před lymfodeplecí nebo má v úmyslu dostat živou vakcínu během 3 měsíců po podání lete-cel.
Účastník dostal imunoterapii (terapie monoklonálními protilátkami, inhibitory kontrolních bodů) do 4 týdnů od lymfodeplece.
Účastník měl velký chirurgický zákrok ≥ 28 dnů od první dávky studijní intervence
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Letetresgen autoleucel
|
Letetresgene autoleucel bude podán
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR (celková míra odezvy)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) prostřednictvím hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy. .
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od výchozí hodnoty).
95% CI je založeno na přesném intervalu spolehlivosti Clopper-Pearson.
|
Přibližně do 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Tmax byla definována jako čas do dosažení Cmax, stanovený přímo z dat perzistence-doba.
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK.
|
Den 1 až den 14
|
|
DCR (Disease Control Rate)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo SD s minimálním trváním 12 týdnů vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy v době primární analýzy, jak bylo stanoveno nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST v1. 1.
Pozorovaný DCR bude hlášen spolu s 95% přesným intervalem spolehlivosti Clopper-Pearson (CI).
DCR bude analyzována na základě PEAP a mITT populací.
|
Přibližně do 36 měsíců
|
|
PFS (přežití bez progrese)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
PFS, je definováno jako doba od data infuze T-buněk do nejčasnějšího data radiologické PD, jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pro analýzu PFS platí, že pokud účastník dostal následnou protinádorovou terapii před datem zdokumentovaných příhod, PFS bude cenzurováno při posledním adekvátním hodnocení onemocnění (např. při hodnocení, kdy byla odpověď na úrovni návštěvy CR, PR nebo SD) před zahájení nové protinádorové terapie.
Pokud účastník nemá adekvátní post-baseline hodnocení onemocnění, které není pozdější než datum zahájení protinádorové terapie, PFS bude cenzurováno k datu data infuze T-buněk.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
OS (celkové přežití)
Časové okno: až 15 let po infuzi T-buněk
|
OS je definován jako časový interval mezi datem infuze T-buněk a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
U účastníků, kteří nezemřou, bude čas úmrtí cenzurován k datu posledního kontaktu.
Datum úmrtí by mělo být převzato z data zaznamenaného na stránce Záznam o úmrtí.
Úmrtí při studiu z jakékoli příčiny bude zahrnuto.
Přežití bude uvedeno a shrnuto pomocí Kaplan-Meierových kvartilových odhadů spolu s 2-stranným 95% CI.
|
až 15 let po infuzi T-buněk
|
|
DOR (Doba trvání odpovědi)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
DOR je definován jako v podskupině účastníků, kteří vykazují potvrzenou CR nebo PR, jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST v1.1, doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvních zdokumentovaných známek progrese onemocnění nebo úmrtí.
Doba trvání odezvy bude shrnuta popisně, pokud to data vyžadují, pomocí Kaplan-Meierových mediánů a kvartilů.
Cenzura: stejná jako tabulka cenzury PFS.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
TTR (čas do odpovědi)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
TTR je definována jako doba od data infuze T-buněk do počátečního data potvrzené odpovědi (PR nebo CR), jak je hodnoceno nezávislým centrálním hodnocením podle RECIST v1.1 v podskupině účastníků, kteří dosáhli potvrzené PR nebo CR. TTR bude uvedena a shrnuta popisně pomocí mediánu a kvartilů v podskupině účastníků s potvrzenou odpovědí PR nebo CR. Výpisy účinnosti jako BOR, DOR, PFS a OS budou hlášeny pro populace PEAP a mITT. |
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TESAE)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, které zahrnují zdravotní nebo vědeckého úsudku nebo je spojena s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AESI může být vědecký a lékařský problém související s léčbou, monitorován a rychle sdělován zkoušejícím sponzorovi.
AESI zahrnovaly syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hematopoetické cytopenie (včetně pancytopenie a aplastické anémie), reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), ICANS, Guillain-Barreův syndrom, zánětlivou odpověď v místě nádoru (místech) související s léčbou a neutropenii stupně 4 trvající ≥28 dní.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s TEAE a TESAE podle závažnosti
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, které zahrnují zdravotní nebo vědeckého úsudku nebo je spojena s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
AE a SAE byly hodnoceny podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0.
Stupeň 1 - Mírný; Stupeň 2 – střední; Stupeň 3 – Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 – Život ohrožující následky; Stupeň 5 – Úmrtí související s AE.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s AESI podle závažnosti
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AESI může být vědecký a lékařský problém související s léčbou, monitorován a rychle sdělován zkoušejícím sponzorovi.
AESI zahrnovaly syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hematopoetické cytopenie (včetně pancytopenie a aplastické anémie), reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), ICANS, Guillain-Barreův syndrom, zánětlivou odpověď v místě nádoru (místech) související s léčbou a neutropenii stupně 4 trvající ≥28 dní.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Procento účastníků s pozitivním Lentivirem schopným replikace (RCL).
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
RCL byl monitorován pomocí testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR), který detekuje a měří kopie genu kódujícího obalový protein vektoru, konkrétně G protein viru vezikulární stomatitidy (VSV-G).
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Instance inzerční onkogeneze (IO)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
Instance inzerční onkogeneze (IO) byly shrnuty popisně
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Maximální expanze transgenu (Cmax)
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná perzistence, určená přímo z dat perzistence-doba.
Vzorky krve byly odebrány pro PK analýzu
|
Den 1 až den 14
|
|
Oblast pod časovou křivkou od nuly do času 28 dní (AUC [0-28])
Časové okno: Až 28 dní
|
Oblast pod křivkou perzistence-čas od času nula do 28. dne.
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Sarkom
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary, tuková tkáň
- Novotvary
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- 208467 Substudy 2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .