이전에 치료받은 적이 있는 NY-ESO-1 양성 진행성(전이성 또는 절제 불가능) 윤활막 육종 또는 점액성/원형 세포 지방육종이 있는 HLA-A2+ 참가자에서 Lete-Cel(GSK3377794)의 안전성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 연구
이전에 치료받은 적이 있는 NY-ESO-1 양성 진행성(전이성 또는 절제 불가능) 윤활막 육종 또는 점액성/원형 세포 지방육종이 있는 HLA-A2+ 참가자에서 Lete-Cel(GSK3377794)의 안전성 및 항종양 활성 평가
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Seville, 스페인, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, 영국, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Lombardy
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Milan, Lombardy, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, 이탈리아, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 10세 이상이어야 합니다.
임상 의약품 공급을 받을 예정인 참가자는 체중도 40kg 이상이어야 합니다.
참가자는 활액막 육종 또는 점액성/원형 세포 지방육종으로 진단받았으며, 질병 특이적 전좌의 증거가 있는 국소 조직병리학으로 확인되었습니다.
참가자는 진행성(전이성 또는 절제 불가능한) 활막육종 또는 점액성/원형 세포 지방육종을 앓고 있습니다. 절제불가란 상당한 기능적 손상을 초래하지 않고는 명확한 수술적 절제 마진을 얻을 수 없는 종양 병변을 의미합니다.
남성 또는 여성. 백혈구분리술 및 치료 시 피임 요건이 적용됩니다.
기대 수명 ≥24주
참가자는 아래에 따라 관련 질병별 전위의 증거를 확인했습니다.
- 윤활막 육종의 경우 염색체 18(SYT 유전자) 및/또는 염색체 X(SSX1, SSX2 또는 SSX4 유전자)와 관련된 전위가 존재합니다.
- 점액성/원형 세포 지방육종의 경우 12번 염색체(DDIT3 유전자) 및/또는 16번 염색체(FUS 유전자) 및/또는 22번 염색체(EWSR1 유전자)와 관련된 전위가 존재합니다.
참가자는 현재 진행성(전이성 또는 수술이 불가능한) 질병에 대한 안트라사이클린 함유 요법(예: 독소루비신 단독, 독소루비신과 이포스파마이드 병용)을 포함하는 최소 하나의 표준 치료 치료를 받고 있거나 완료했습니다. 안트라사이클린에 불내성이 있는 참가자는 이포스파미드를 받을 자격이 없거나 불내약성이 없는 경우를 제외하고 이포스파마이드만 받을 수 있습니다. 신보조/보조 환경에서 안트라사이클린 기반 치료를 받고 진행된 참가자는 자격이 됩니다.
참가자는 백혈구 성분채집술 이전에 지정된 중앙 실험실에서 검증된 테스트를 통해 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 대립유전자에 대해 양성이어야 합니다. 참가자의 종양이 병리학적으로 검토되었습니다. 면역조직화학에 의해 2+ 또는 3+인 세포의 ≥30%로 정의된 양성 NY-ESO-1 발현이 확인된 지정된 중앙 실험실에서 실시합니다.
좌심실 박출률이 45% 이상이며 임상적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없습니다.
성과 상태: 16세 미만 참가자의 경우 Lansky >60, 또는 16세 이상 및 18세 미만 참가자의 경우 Karnofsky >60, 또는 18세 이상의 참가자의 경우 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0- 1.
참가자는 백혈구 성분채집술 시술일로부터 7일 이내에 적절한 장기 기능과 혈액 세포 수치를 가져야 합니다. 참가자는 백혈구 성분채집술에 적합하고 세포 수집을 위한 적절한 정맥 접근이 있어야 합니다. 가임기 여성 참가자(FCBP)는 소변이 음성이어야 합니다. 혈청 임신 테스트.
참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 앓고 있습니다. 참가자는 이전 치료 라인에서 질병 진행에 대한 방사선 사진 증거를 문서화했습니다.
림프구 고갈 화학요법을 시작하기 전 28일 이내에 얻은 비표적 종양 조직의 생검(절제, 절개 또는 핵심)은 임상적으로 가능하다면 필수입니다. 이 생검은 바이오마커 분석을 위한 기준선으로 사용됩니다. 새로운 생검을 얻는 것이 가능하지 않은 경우, 바람직하게는 참가자의 마지막 치료가 완료된 후, 바람직하게는 림프구 고갈 화학 요법을 시작하기 전 90일 이내에 채취한 보관 종양 조직(FFPE 블록)이 허용될 수 있습니다.
심각한/중요한 출혈/혈전증 병력이 있는 참가자의 경우 림프구 고갈 전에 혈액학자와 상담했습니다.
제외 기준:
중추신경계(CNS) 전이. 완전 관해되지 않은 기타 이전 악성 종양. 유전자 조작 NY-ESO-1 특이적 T 세포를 사용한 이전 치료. 이전 NY-ESO-1 백신 또는 NY-ESO-1 표적화 항체. 통합 벡터를 사용한 이전 유전자 치료 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식 임상적으로 유의미한 전신 질환(심각한 활동성 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애로 조사자의 판단에 따라 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있음) 또는 합병증의 위험을 상당히 증가시킴) 또는 이전 또는 활성 탈수초성 질환 참가자는 림프구 고갈 화학 요법 전 3주 이내에 세포 독성 치료를 받았습니다. 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 림프구제거 화학요법 전 2주 이내에 면역억제 요법을 시행합니다.
참가자는 상당한 양의 골반, 긴 뼈 또는 척추에 ≥50 Gy를 조사했거나 조사자의 의견에 따르면 환자가 림프구 결핍 후 장기간의 혈구 감소증에 걸리기 쉽게 만드는 누적 방사선량을 받았습니다.
참가자의 측정 가능한 모든 병변은 림프구 고갈 전 3개월 이내에 방사선 조사를 받았습니다. 방사선 조사 후 명백하게 진행되는 방사선 조사 측정 가능 병변은 마지막 방사선 치료 용량 이후의 시간에 관계없이 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
참가자는 종양 반응이 없는 상태에서 2개월 이내에 항암 백신을 접종받았습니다. 해당 질병이 6개월 이내에 투여된 실험적 백신에 반응하는 경우 참가자는 제외되어야 합니다.
참가자는 림프구 고갈 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 레테셀 투여 후 3개월 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.
참가자는 림프구 고갈 후 4주 이내에 면역 요법(단클론 항체 요법, 체크포인트 억제제)을 받았습니다.
참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여일로부터 28일 이상에 대수술을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Letetresgene autoleucel
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Letetresgene autoleucel이 투여될 것입니다
사이클로포스파마이드는 림프세포 고갈 화학요법으로 사용될 것입니다
Fludarabine은 림프세포 제거 화학요법으로 사용될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ORR(전체 응답률)
기간: 최대 약 36개월
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ORR은 분석 모집단의 총 참가자 수 대비 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 시험자 평가를 통해 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)을 받은 참가자의 비율로 정의됩니다. .
CR은 모든 표적 병변이 사라지는 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 (<)10mm(mm) 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 직경의 합(예: 기준선으로부터의 변화율)을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
95% CI는 Clopper-Pearson의 정확한 신뢰 구간을 기반으로 합니다.
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최대 약 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 1일차 ~ 14일차
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Tmax는 지속 시간 데이터에서 직접 결정된 Cmax에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1일차 ~ 14일차
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DCR(질병 통제율)
기간: 최대 약 36개월
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DCR은 RECIST v1에 따라 독립적인 중앙 검토에 의해 결정된 1차 분석 당시 분석 모집단 내 전체 참가자 수에 비해 최소 12주 동안 확인된 CR, PR 또는 SD가 있는 참가자의 비율로 정의됩니다. 1.
관찰된 DCR은 95% Clopper-Pearson 정확한 신뢰 구간(CI)과 함께 보고됩니다.
DCR은 PEAP 및 mITT 모집단을 기반으로 분석됩니다.
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최대 약 36개월
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PFS(무진행 생존)
기간: 최대 약 54개월
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PFS는 T 세포 주입 날짜부터 RECIST v1.1에 따라 독립적인 중앙 검토에 의해 평가된 방사선학적 PD의 가장 빠른 날짜까지의 시간 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
PFS 분석을 위해 참가자가 기록된 사건 날짜 이전에 후속 항암 치료를 받은 경우 PFS는 마지막 적절한 질병 평가(예: 방문 수준 반응이 CR, PR 또는 SD인 경우 평가)에서 검열됩니다. 새로운 항암치료의 시작.
참가자가 항암 치료 시작 날짜 이전에 적절한 기준선 후 질병 평가를 받지 못한 경우, PFS는 T 세포 주입 날짜에 검열됩니다.
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최대 약 54개월
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OS (전체 생존)
기간: T 세포 주입 후 최대 15년
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전체 생존(OS)은 T 세포 주입 날짜와 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
사망하지 않은 참가자의 경우 사망 시간은 마지막 접촉 날짜를 기준으로 검열됩니다.
사망 날짜는 사망 기록 페이지에 기록된 날짜를 기준으로 해야 합니다.
어떤 원인으로든 연구 중 사망한 경우가 포함됩니다.
생존율은 양면 95% CI와 함께 Kaplan-Meier 사분위수 추정치를 사용하여 나열되고 요약됩니다.
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T 세포 주입 후 최대 15년
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DOR(응답 기간)
기간: 최대 약 54개월
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DOR은 RECIST v1.1에 따라 독립적인 중앙 검토에 의해 평가된 확인된 CR 또는 PR을 보여주는 참가자 하위 집합에서 처음으로 문서화된 CR 또는 PR 증거부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
데이터가 보증되는 경우 Kaplan-Meier 중앙값과 사분위수를 사용하여 응답 기간을 설명적으로 요약합니다.
검열: PFS 검열 테이블과 동일합니다.
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최대 약 54개월
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TTR(응답 시간)
기간: 최대 약 54개월
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TTR은 확인된 PR 또는 CR을 달성한 참가자 하위 집합에 대해 RECIST v1.1에 따라 독립적인 중앙 검토에 의해 평가된 대로 T 세포 주입 날짜부터 확인된 반응(PR 또는 CR)의 초기 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. TTR은 PR 또는 CR의 응답이 확인된 참가자 하위 집합의 중앙값과 사분위수를 사용하여 설명적으로 나열되고 요약됩니다. BOR, DOR, PFS 및 OS와 같은 효능 목록은 PEAP 및 mITT 모집단에 대해 보고됩니다. |
최대 약 54개월
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치료상 심각한 이상사례(TEAE) 및 치료상 심각한 이상사례(TESAE)를 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 54개월
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 사건입니다.
SAE는 투여량에 관계없이 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 하며, 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함, 기타 의학적 또는 과학적 판단 또는 간 손상 및 간 기능 장애와 관련이 있습니다.
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최대 약 54개월
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특별 관심 대상 AE(AESI) 참가자 수
기간: 최대 약 54개월
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AESI는 치료와 관련된 과학적 및 의학적 관심사일 수 있으며, 조사자가 후원자에게 모니터링하고 신속하게 전달할 수 있습니다.
AESI에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 조혈성 혈구 감소증(범혈구 감소증 및 재생 불량성 빈혈 포함), 이식편 대 숙주 질환(GVHD), ICANS, 길랭-바레 증후군, 종양 부위의 치료 관련 염증 반응 및 호중구 감소증 4등급이 포함됩니다. ≥28일 지속.
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최대 약 54개월
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심각도별 TEAE 및 TESAE 참가자 수
기간: 최대 약 54개월
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품의 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 사건입니다.
SAE는 투여량에 관계없이 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 하며, 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생 결함, 기타 의학적 또는 과학적 판단 또는 간 손상 및 간 기능 장애와 관련이 있습니다.
AE 및 SAE는 국립암연구소-부작용에 대한 공통 독성 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
1등급 - 약함; 2등급 - 보통; 3등급 - 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 4등급 - 생명을 위협하는 결과; 5등급 - AE와 관련된 사망.
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최대 약 54개월
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심각도별 AESI 참가자 수
기간: 최대 약 54개월
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AESI는 치료와 관련된 과학적 및 의학적 관심사일 수 있으며, 조사자가 후원자에게 모니터링하고 신속하게 전달할 수 있습니다.
AESI에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 조혈성 혈구 감소증(범혈구 감소증 및 재생 불량성 빈혈 포함), 이식편 대 숙주 질환(GVHD), ICANS, 길랭-바레 증후군, 종양 부위의 치료 관련 염증 반응 및 호중구 감소증 4등급이 포함됩니다. ≥28일 지속.
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최대 약 54개월
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복제 능력 렌티바이러스(RCL) 양성 참가자의 비율
기간: 최대 약 54개월
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RCL은 벡터의 외피 단백질, 즉 수포성 구내염 바이러스 G 단백질(VSV-G)을 코딩하는 유전자 사본을 검출하고 측정하는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 분석을 사용하여 모니터링되었습니다.
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최대 약 54개월
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삽입성 종양발생(IO)의 사례
기간: 최대 약 54개월
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삽입성 종양 발생(IO) 사례가 설명적으로 요약되었습니다.
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최대 약 54개월
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최대 이식유전자 확장(Cmax)
기간: 1일차 ~ 14일차
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Cmax는 관찰된 최대 지속성으로 정의되었으며 지속 시간 데이터에서 직접 결정되었습니다.
PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1일차 ~ 14일차
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0부터 28일까지의 시간 곡선 아래 면적(AUC [0-28])
기간: 최대 28일
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0부터 28일까지 지속 시간 곡선 아래의 영역입니다.
PK 분석을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 208467 Substudy 2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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