Estudio para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) en participantes HLA-A2 + con sarcoma sinovial avanzado (metastásico o irresecable) positivo para NY-ESO-1 previamente tratado o liposarcoma mixoide/de células redondas
Evaluación de la seguridad y actividad antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) en participantes HLA-A2 + con sarcoma sinovial avanzado (metastásico o irresecable) positivo para NY-ESO-1 previamente tratado o liposarcoma mixoide/de células redondas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
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Barcelona, España, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
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Barcelona, España, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Seville, España, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University-Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
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Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
El participante debe tener ≥10 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
El participante programado para recibir el suministro de medicamentos clínicos también debe pesar ≥40 kg.
El participante tiene un diagnóstico de sarcoma sinovial o liposarcoma mixoide/de células redondas, confirmado por histopatología local con evidencia de translocación específica de la enfermedad.
El participante tiene sarcoma sinovial avanzado (metastásico o irresecable) o liposarcoma mixoide/de células redondas. Irresecable se refiere a una lesión tumoral en la que no se pueden obtener márgenes de escisión quirúrgica claros sin provocar un compromiso funcional significativo.
Masculino o femenino. Los requisitos de anticoncepción se aplicarán en el momento de la leucoféresis y el tratamiento.
Esperanza de vida ≥24 semanas
El participante tiene evidencia confirmada de una translocación relevante específica de la enfermedad según lo siguiente:
- Para el sarcoma sinovial, presencia de una translocación que involucra al cromosoma 18 (gen SYT) y/o al cromosoma X (genes SSX1, SSX2 o SSX4).
- Para el liposarcoma mixoide/de células redondas, presencia de una translocación que involucra el cromosoma 12 (gen DDIT3) y/o el cromosoma 16 (gen FUS) y/o el cromosoma 22 (gen EWSR1).
El participante actualmente está recibiendo tratamiento o ha completado al menos un tratamiento estándar que incluye regímenes que contienen antraciclina (p. ej., doxorrubicina sola, doxorrubicina con ifosfamida) para la enfermedad avanzada (metastásica o inoperable). Los participantes que sean intolerantes a la antraciclina pueden recibir ifosfamida sola a menos que sean intolerantes o no sean elegibles para recibir ifosfamida. Serán elegibles los participantes que recibieron terapia basada en antraciclinas en el entorno neoadyuvante/adyuvante y progresaron.
El participante debe dar positivo en los alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 mediante una prueba validada en un laboratorio central designado antes de la leucoféresis. El tumor del participante ha sido revisado patológicamente. por un laboratorio central designado con expresión positiva confirmada de NY-ESO-1 definida como ≥30% de células que son 2+ o 3+ según inmunohistoquímica.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45% sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo.
Estado funcional: para participantes <16 años, Lansky >60, o para participantes ≥16 y <18 años, Karnofsky >60, o para participantes ≥18 años, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0- 1.
El participante debe tener una función orgánica y recuentos de células sanguíneas adecuados, dentro de los 7 días anteriores al día del procedimiento de leucocitaféresis. El participante es apto para la leucocitaféresis y tiene acceso venoso adecuado para la recolección de células. Las participantes femeninas en edad fértil (FCBP) deben tener un resultado de orina negativo o prueba de embarazo en suero.
El participante tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1. El participante tiene evidencia radiográfica documentada de progresión de la enfermedad de la línea de terapia anterior.
Una biopsia (por escisión, incisión o núcleo) de tejido tumoral no objetivo obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio de la quimioterapia linfodeplectora es obligatoria si es clínicamente factible. Esta biopsia se utilizará como punto de referencia para los análisis de biomarcadores. Si no es posible obtener una biopsia nueva, se puede aceptar un tejido tumoral de archivo (bloque FFPE) tomado preferiblemente después de completar la última línea de terapia del participante, preferiblemente dentro de los 90 días anteriores al inicio de la quimioterapia linfodeplectora.
Se ha consultado a un hematólogo antes de la linfodepleción en participantes que han tenido antecedentes de hemorragia/trombosis grave/significativo.
Criterios de exclusión:
Metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Cualquier otra neoplasia maligna previa que no esté en remisión completa. Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 genéticamente modificadas. Vacuna NY-ESO-1 previa o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1. Terapia génica previa utilizando un vector integrador Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas Enfermedad sistémica clínicamente significativa (infecciones activas graves o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática u otra disfunción significativa de órganos, que a juicio del investigador comprometería la capacidad del participante para tolerar la terapia del protocolo o aumentar significativamente el riesgo de complicaciones) o enfermedad desmielinizante previa o activa El participante ha recibido terapia citotóxica dentro de las 3 semanas previas a la quimioterapia linfodeplectora Corticosteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de 2 semanas antes de la quimioterapia linfodeplectora.
El participante ha recibido ≥50 Gy en un volumen significativo de pelvis, huesos largos o columna vertebral, o una dosis acumulativa de radiación que, en opinión del investigador, predispondría a los pacientes a una citopenia prolongada después de la linfodepleción.
Todas las lesiones medibles del participante han sido irradiadas dentro de los 3 meses anteriores a la linfodepleción. Una lesión medible irradiada con progresión inequívoca después de la irradiación puede considerarse una lesión diana independientemente del tiempo transcurrido desde la última dosis de radioterapia.
El participante ha recibido una vacuna contra el cáncer en un plazo de 2 meses en ausencia de respuesta tumoral. El participante debe ser excluido si su enfermedad responde a una vacuna experimental administrada dentro de los 6 meses.
El participante recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la linfodepleción o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el período de 3 meses posterior a la administración de lete-cel.
El participante ha recibido inmunoterapia (terapia con anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control) dentro de las 4 semanas posteriores a la linfodepleción.
El participante se sometió a una cirugía mayor ≥28 días después de la primera dosis de la intervención del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Letetresgene autoleucel
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Se administrará letetresgene autoleucel
La ciclofosfamida se utilizará como quimioterapia de linfodepleción
La fludarabina se utilizará como quimioterapia linfodepletera
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ORR (tasa de respuesta general)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) confirmada o una respuesta parcial (PR) confirmada mediante la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en relación con el número total de participantes en la población de análisis. .
La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm).
La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial).
El IC del 95 % se basa en el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson.
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Hasta aproximadamente 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14
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Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la Cmax, determinado directamente a partir de los datos del tiempo de persistencia.
Se recogieron muestras de sangre para análisis PK.
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Día 1 al Día 14
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DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
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DCR se define como el porcentaje de participantes con una CR, PR o SD confirmada con una duración mínima de 12 semanas en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en el momento del análisis primario, según lo determinado por una revisión central independiente según RECIST v1. 1.
La DCR observada se informará junto con el intervalo de confianza (IC) exacto de Clopper-Pearson del 95%.
DCR se analizará en función de las poblaciones PEAP y mITT.
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Hasta aproximadamente 36 meses
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PFS (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la infusión de células T hasta la fecha más temprana de la EP radiológica según lo evaluado por una revisión central independiente según RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa.
Para el análisis de la PFS, si el participante recibió terapia anticancerígena posterior antes de la fecha de los eventos documentados, la PFS se censurará en la última evaluación adecuada de la enfermedad (p. ej., evaluación cuando la respuesta a nivel de visita fue CR, PR o SD) antes de la inicio de la nueva terapia contra el cáncer.
Si un participante no tiene una evaluación adecuada de la enfermedad posterior al inicio que no sea posterior a la fecha de inicio de la terapia contra el cáncer, la SLP se censurará en la fecha de la infusión de células T.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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SG (supervivencia general)
Periodo de tiempo: hasta 15 años después de la infusión de células T
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La OS se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la infusión de células T y la fecha de la muerte por cualquier causa.
Para los participantes que no fallezcan, la hora de muerte se censurará en la fecha del último contacto.
La fecha de defunción debe tomarse de la registrada en la página Registro de Defunción.
Se incluirá la muerte en el estudio por cualquier causa.
La supervivencia se enumerará y resumirá utilizando estimaciones de cuartiles de Kaplan-Meier junto con un IC del 95% bilateral.
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hasta 15 años después de la infusión de células T
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DOR (Duración de la respuesta)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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DOR se define como, en el subconjunto de participantes que muestran una RC o PR confirmada según la evaluación de una revisión central independiente según RECIST v1.1, el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta el primer signo documentado de progresión de la enfermedad o muerte.
La duración de la respuesta se resumirá de forma descriptiva, si los datos lo justifican, utilizando medianas y cuartiles de Kaplan-Meier.
Censura: igual que la tabla de censura de PFS.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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TTR (Tiempo de respuesta)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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TTR se define como el tiempo desde la fecha de la infusión de células T hasta la fecha inicial de la respuesta confirmada (PR o CR) según lo evaluado por una revisión central independiente según RECIST v1.1 en el subconjunto de participantes que lograron una PR o CR confirmada. El TTR se enumerará y resumirá de forma descriptiva utilizando la mediana y los cuartiles en el subconjunto de participantes con una respuesta confirmada de PR o CR. Se informarán listados de eficacia como BOR, DOR, PFS y OS para las poblaciones PEAP y mITT. |
Hasta aproximadamente 54 meses
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Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran enfermedades o juicio científico o está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Número de participantes con EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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Un AESI puede ser de interés científico y médico relacionado con el tratamiento, monitoreado y comunicado rápidamente por el investigador al patrocinador.
Los AESI incluyeron síndrome de liberación de citocinas (CRS), citopenias hematopoyéticas (incluidas pancitopenia y anemia aplásica), enfermedad de injerto contra huésped (EICH), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor y neutropenia de grado 4. duración ≥28 días.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Número de participantes con TEAE y TESAE por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento.
SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran enfermedades o juicio científico o está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática.
Los AA y AAG se clasificaron según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Grado 1- Leve; Grado 2- Moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4- Consecuencias que ponen en peligro la vida; Grado 5- Muerte relacionada con EA.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Número de participantes con AESI por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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Un AESI puede ser de interés científico y médico relacionado con el tratamiento, monitoreado y comunicado rápidamente por el investigador al patrocinador.
Los AESI incluyeron síndrome de liberación de citocinas (CRS), citopenias hematopoyéticas (incluidas pancitopenia y anemia aplásica), enfermedad de injerto contra huésped (EICH), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor y neutropenia de grado 4. duración ≥28 días.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Porcentaje de participantes con lentivirus con capacidad de replicación (RCL) positivo
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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RCL se controló mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que detecta y mide copias del gen que codifica la proteína de la envoltura del vector, concretamente la proteína G del virus de la estomatitis vesicular (VSV-G).
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Instancias de oncogénesis insercional (IO)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
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Los casos de oncogénesis insercional (IO) se resumieron descriptivamente.
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Hasta aproximadamente 54 meses
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Expansión máxima del transgén (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14
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Cmax se definió como la persistencia máxima observada, determinada directamente a partir de los datos del tiempo de persistencia.
Se recogieron muestras de sangre para análisis farmacocinético.
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Día 1 al Día 14
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Área bajo la curva de tiempo desde cero hasta 28 días (AUC [0-28])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Área bajo la curva de persistencia-tiempo desde el tiempo cero hasta el día 28.
Se recogieron muestras de sangre para análisis PK.
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Hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Ciclofosfamida
- fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 208467 Substudy 2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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