進行性および転移性非小細胞肺がんにおけるティスレリズマブおよびH1受容体拮抗薬（ジフェンヒドラミン）とのプラチナベースの化学療法の併用の研究

包含基準:

1. 治験に関連する手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名します。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
3. ECOG スコア 0 または 1。
4. 予想生存期間 > 3 か月。
5. -画像診断、組織学および/または細胞学（AJCC第9版による）によってステージIIIB-IVのNSCLCと診断された患者、または術後に再発した原発性ステージIIIB-IVのNSCLC（補助療法が使用されている場合は、薬剤をさらに中止する必要がある） 6 か月未満）;IIIB/C の患者は根治手術または放射線療法を受けることができません。ワイドタイプ EGFR および陰性 ALK 融合遺伝子を持つ患者 (腺癌および腺扁平上皮癌) は治験に登録できます。
6. これまでに全身性抗腫瘍療法を受けていない。
7. 対象患者は、プラチナを含む標準化学療法とティレリズマブを併用する予定だった。 扁平上皮癌患者はパクリタレル注射剤（結合アルブミン）とプラチナを使用する必要があり、非扁平上皮癌患者はペメトレキセドとプラチナを使用する必要があります。
8. 固形腫瘍有効性評価基準 (RECIST バージョン 1.1) に従って、X 線撮影で測定可能な病変が少なくとも 1 つありました。 以前の放射線療法の領域内に位置する病変は、進行が実証されている場合には測定可能であるとみなされる場合があります。
9. 対象者は緩和放射線療法（症候性脳転移に対する頭蓋脳放射線療法を含む）を受けることが許可され、放射線関連毒性は1度以下（CTCAE 5.0、脱毛を除く）まで回復します。
10. 適切な臓器機能を得るには、被験者は次の検査基準を満たしている必要があります。

1) 顆粒球コロニー刺激因子を使用しない場合、過去 14 日間の好中球 (ANC) の絶対値 ≥1.5x109/L。 2) 過去 14 日間に輸血を行っていない血小板 ≥100×109/L; 3) 過去 14 日間のヘモグロビン >9g/dL で、輸血やエリスロポエチンの使用はありませんでした。 ４）総ビリルビンが正常上限（ＵＬＮ）の１．５倍以下。 ５）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）がＵＬＮの２．５倍以下（肝転移のある被験者はＡＬＴまたはＡＳＴが５×ＵＬＮ以下を許容する）。 6) 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、クレアチニンクリアランス(Cockcroft-Gault式により計算)が60ml/分以上。 7) 良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。 8) 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内である被験者も登録できます。 ９）正常範囲内の心筋酵素プロファイル（研究者によって決定されたように臨床的に重要ではない検査室の異常）も許容される）。 11. 出産可能年齢の女性被験者については、尿または血液による妊娠検査を実施する必要があり、その結果は最初の治験薬投与前（サイクル 1 の 1 日目）の 3 日以内に陰性でなければなりません。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非妊娠年齢の女性は、閉経後少なくとも1年であるか、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義された。 12. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治験における薬剤投与後120日以内（または最後の治験薬投与後180日以内）の年間失敗率が1％未満の避妊を行う必要があります。治療期間中、治療が終了するまで

除外基準:

1. 他の原発性悪性腫瘍の肺転移のある患者。
2. -他の系統の悪性腫瘍を以前または同時に患っている患者（根治的治療後の皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く）。 および/または根治的切除後の上皮内癌);
3. 患者は周術期免疫療法（術前術前補助療法または術後補助療法）を受けた。
4. EGFR/ALK/ROS1 などの既知のドライバー遺伝子変異がある場合。
5. 既存または以前に重症筋無力症と診断された患者。
6. 既存の、または以前に診断された閉塞隅角緑内障の患者。
7. 前立腺肥大症が存在する患者、または以前に前立腺肥大症と診断された患者。
8. 患者はジフェンヒドラミンとその賦形剤に対してアレルギーを持っていました。
9. 幽門十二指腸閉塞、消化性潰瘍による幽門狭窄、膀胱頸部狭窄のある患者。
10. 最初の研究で薬剤の投与前に放射線療法を受け、以下の条件のいずれかを満たしている：

1) 骨髄の 30% 以上が治療前 14 日以内に放射線療法を受けている 2) 治療前 6 週間以内に 30Gy を超える線量で肺病変に対する放射線療法を受けている (登録被験者は以前の放射線療法の毒性から安全でなければなりません) （グレード1以下に回復し、糖質コルチコイド療法の必要がなく、放射線肺炎の既往もない） 11． 患者は現在介入臨床研究治療に参加しているか、初回投与前4週間以内に別の治験薬の投与を受けているか、研究機器による治療を使用している。

12. 抗がん作用または免疫調節作用を有する独自の漢方薬（胸水管理のための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）の全身治療を受けている。 13. 患者は、薬剤の最初の投与前2年以内に発生した活動性の自己免疫疾患を患っており、全身治療（例：全身治療）が必要である。 疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制の使用）。 代替療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機械に対するもの、不完全な生理学的グルココルチコイドなど）は、全身治療とはみなされません。 14. 全身性グルココルチコイド療法（経鼻、吸入、またはその他の局所使用手段を除く）が最初の研究投与前の7日以内に受けられていた）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けていた；注: 生理学的用量のグルココルチコイドは許可されています (プレドニゾンまたは同等の量で 1 日あたり 10 mg 以下)。 15. 臨床的に制御不能な胸水/腹水がある(胸水を排出する必要がない、またはドレナージを停止してから3日間後に胸水の有意な増加がない被験者を登録できます)。 16. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。 17. 患者は、治療開始前に介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、グレード 1 以下、またはベースラインにあり、衰弱または脱毛を除く）。 18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）。 19. 未治療の活動性B型肝炎（心臓検査で正常値の上限を超える検出可能なHBV-DNAコピー数を有するHBs抗原陽性と定義される）。

注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます。

1. 初回投与前のHBVウイルス量が1000コピー/ml（200IU/ml）未満である場合、被験者はこの期間中、研究全体を通じて化学療法薬で治療されるべきであり、ウイルスの再活性化を避けるために抗HBV療法が行われます。
2. 抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-)、および HBV ウイルス量 (-) を有する被験者の場合、予防的な抗 HBV 療法を受ける必要はありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。

活動性のＨＣＶ感染対象（ＨＣＶ抗体陽性および検出下限を超えるＨＣＶ－ＲＮＡレベル）； ２０． 21. 最初の投与（サイクル1、1日目）前の30日以内に生ワクチンを受けている。注: 季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンの注射は、初回投与の 30 日前から許可されます。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの鼻腔内接種は認められていません。

22. 妊娠中または授乳中の女性。 23. 以下のような重篤または制御不能な全身疾患の存在。

1. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態に重大な異常があり、完全な左脚伝導ブロック、II度以上の心臓ブロック、心室不整脈または心房細動など、制御が困難な重篤な症状を伴う。
2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の慢性心不全。
3. 心筋梗塞が登録前6か月以内に発生した。
4. 血圧コントロール不良（収縮期＞140mmHg、拡張期＞90mmHg）。
5. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または現在臨床活動性の間質性肺疾患がある。
6. 活動性肺結核。
7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある。
8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
10. 糖尿病のコントロールが不十分（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
11. 排尿ルーチンでは尿タンパク≧++を示し、24時間尿タンパク量＞1.0gであることが確認された。
12. 精神障害を有し、治療に協力できない対象者。 24. 検査結果を妨げたり、被験者が研究に完全に参加することを妨げたりする可能性のある病気、治療、または臨床検査の病歴または証拠。 研究者は、他の潜在的なリスクを持つ被験者は研究への参加には不適当であると考えた。