Étude sur l'association de tislelizumab et de chimiothérapie à base de platine avec un antagoniste des récepteurs H1 (diphénhydramine) dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé et métastatique

Critères d'intégration :

1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
3. Score ECOG 0 ou 1 ;
4. Durée de survie attendue > 3 mois ;
5. Patients diagnostiqués avec un CPNPC de stade IIIB-IV par imagerie, tissulaire et/ou cytologie (selon la 9e édition de l'AJCC) ou un CPNPC primaire de stade IIIB-IV qui rechute après une intervention chirurgicale (si un traitement adjuvant a été utilisé, le médicament doit être arrêté pendant plus longtemps). plus de 6 mois); Les patients atteints de IIIB/C sont incapables de subir une chirurgie radicale ou une radiothérapie ; Les patients (adénocarcinome et carcinome adénosquameux) présentant un EGFR de type large et un gène de fusion ALK négatif peuvent s'inscrire à l'essai ;
6. N'a pas reçu de traitement antitumoral systémique auparavant ;
7. Les patients inclus devaient recevoir du Tirellizumab associé à une chimiothérapie standard contenant du platine. Les patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon doivent utiliser Paclitarel pour Injee in (albumine liée) plus du platine, les patients non épidermoïdes doivent utiliser du pémétrexed plus du platine ;
8. Il y avait au moins une lésion mesurable radiographiquement selon les critères d’évaluation de l’efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1). Les lésions situées dans le champ d'une radiothérapie antérieure peuvent être considérées comme mesurables si leur progression est démontrée.
9. Le sujet est autorisé à recevoir une radiothérapie palliative (y compris une radiothérapie cranio-cérébrale pour les métastases cérébrales symptomatiques) et les toxicités liées aux radiations reviennent à un degré inférieur ou égal à 1 (CTCAE 5.0, sauf perte de cheveux).
10. Pour un fonctionnement adéquat des organes, le sujet doit répondre aux critères de laboratoire suivants :

1) La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/L au cours des 14 derniers jours sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; 2) Plaquettes ≥100×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ; 3) Hémoglobine > 9 g/dL au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine ; 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 5) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) en ≤ 2,5 fois la LSN (sujet avec métastases hépatiques autorisées ALT ou AST ≤5 × LSN) ; 6) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; 7) Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 8) Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est hors des limites normales, les sujets dont le total T3 (ou FT3) et FT4 sont dans la plage normale peuvent également être inscrits ; 9) Les profils enzymatiques myocardiques dans la plage normale (anomalies de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives telles que déterminées par l'investigateur) sont également autorisées) ; 11. Pour les femmes en âge de procréer, ils doivent être administrés pour des tests de grossesse urinaires ou sanguins et les résultats doivent être négatifs dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent pas être confirmés négatifs, des tests de grossesse sanguins sont nécessaires. Les femmes en âge de procréer ont été définies comme étant au moins un an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; 12. S'il existe un risque de grossesse, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent prendre une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % dans les 120 jours suivant l'administration du médicament (ou 180 jours après la dernière administration du médicament à l'étude) dans l'étude. pendant toute la durée du traitement jusqu'à la fin du traitement

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases pulmonaires d'autres tumeurs malignes primitives ;
2. Patients présentant des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes d'autres systèmes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du dermatocarcinome épidermoïde après traitement radical). et/ou carcinome in situ après résection radicale) ;
3. Les patients ont reçu une immunothérapie périopératoire (néoadjuvant préopératoire ou adjuvant postopératoire) ;
4. Avec des mutations connues du gène conducteur telles que EGFR/ALK/ROS1 ;
5. Patients atteints de myasthénie grave existante ou déjà diagnostiquée ;
6. Patients atteints de glaucome à angle fermé existant ou déjà diagnostiqué ;
7. Patients présentant une hypertrophie prostatique existante ou déjà diagnostiquée ;
8. Les patients étaient allergiques à la diphenhydramine et à ses excipients ;
9. Patients présentant une obstruction pylorique-duodénale, une sténose pylorique causée par un ulcère gastroduodénal et une sténose du col de la vessie ;
10. A reçu une radiothérapie avant l'administration du médicament dans la première étude, remplissant l'une des conditions suivantes :

1) ≥ 30 % de la moelle osseuse a reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le traitement 2) A reçu une radiothérapie pour des lésions pulmonaires dans les 6 semaines précédant le traitement avec une dose > 30 Gy (les sujets inscrits doivent être à l'abri de la toxicité d'une radiothérapie antérieure (Récupération au grade 1 ou inférieur), pas besoin de corticothérapie et pas d'antécédents de pneumonie radiologique) 11. Les patients participent actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle ou ont reçu un autre médicament expérimental ou utilisé une thérapie par instrument de recherche dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.

12. Reçu des médicaments chinois exclusifs ayant des indications anticancéreuses ou des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler le liquide pleural) traitement systémique ; 13. Les patients ont présenté des maladies auto-immunes actives survenues dans les 2 ans précédant la première administration des agents, nécessitant un traitement systémique (par ex. utilisation de médicaments de fond, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppression). Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les appareils surrénaliens ou hypophysaires). Les glucocorticoïdes physiologiques incomplets, etc.) ne sont pas considérés comme un traitement systémique ; 14. Une corticothérapie systémique (à l'exclusion des moyens nasaux, par inhalation ou autres moyens à usage local) a été reçue dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur ; Remarque : Des doses physiologiques de glucocorticoïdes sont autorisées (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ; 15. Il existe un épanchement pleural/abdominal cliniquement incontrôlable (les sujets n'ont pas besoin de drainer l'épanchement ou aucune augmentation significative de l'épanchement après 3 jours d'arrêt du drainage peut être inscrite) ; 16. Transplantation allogénique connue d'organes (autre que la transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; 17. Le patient ne s'est pas complètement remis de la toxicité et/ou des complications causées par une intervention avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ, à l'exclusion de la faiblesse ou de la perte de cheveux) ; 18. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ; 19. Hépatite B active non traitée (définie comme un AgHBs positif avec un nombre de copies d'ADN du VHB détectable supérieur à la limite supérieure de la valeur normale en laboratoire cardiaque) ;

Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. Charge virale VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant l'administration initiale, les sujets doivent être traités avec des médicaments de chimiothérapie tout au long de l'étude pendant cette période, un traitement anti-VHB est pris pour éviter la réactivation virale.
2. Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBC (+), AgHBs (-), anti-HBS (-) et VHB (-), il n'est pas nécessaire de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise.

20. Sujets actifs infectés par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et niveaux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ; 21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Le vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé pendant 30 jours avant l'administration initiale ; Mais il n’est pas permis de recevoir un vaccin vivant atténué contre la grippe par voie intranasale.

22. Femmes enceintes ou allaitantes ; 23. La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, telle que :

1. Il existe une anomalie significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme de repos avec des symptômes sévères difficiles à contrôler, tels qu'un bloc complet de conduction de la branche gauche, un bloc cardiaque supérieur au degré II, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
2. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
3. Un infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ;
4. Mauvais contrôle de la pression artérielle (systolique > 140 mmHg, diastolique > 90 mmHg) ;
5. Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement par glucocorticoïdes dans l'année précédant l'administration initiale, ou il existe actuellement une maladie pulmonaire interstitielle d'activité clinique ;
6. Tuberculose pulmonaire active ;
7. Il existe une infection active ou incontrôlée qui nécessite un traitement systémique ;
8. diverticulite cliniquement active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale ;
9. Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ;
10. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
11. La routine urinaire a indiqué une protéine urinaire ≥++ et a confirmé une quantité de protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Sujets souffrant de troubles mentaux incapables de coopérer au traitement ; 24. Antécédents médicaux ou signes de maladie, de traitement ou de tests de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats du test ou d'empêcher le sujet de participer pleinement à l'étude. L'investigateur a considéré que les sujets présentant d'autres risques potentiels ne pouvaient pas participer à l'étude.