Studie van de combinatie van tislelizumab en op platina gebaseerde chemotherapie met H1-receptorantagonist (difenhydramine) bij gevorderde en gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat procedures met betrekking tot het proces worden geïmplementeerd;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar oud;
3. ECOG-score 0 of 1;
4. Verwachte overlevingstijd >3 maanden;
5. Patiënten waarbij stadium IIIB-IV NSCLC is gediagnosticeerd door beeldvorming, weefsel en/of cytologie (volgens AJCC 9e editie), of primair stadium IIIB-IV NSCLC dat terugvalt na een operatie (als adjuvante therapie is gebruikt, moet het geneesmiddel langer worden stopgezet). dan 6 maanden);Patiënten met IIIB/C kunnen geen radicale chirurgie of radiotherapie ondergaan; Patiënten (adenocarcinoom en adenosquameus carcinoom) met een breed type EGFR en een negatief ALK-fusiegen kunnen zich inschrijven voor de studie;
6. Niet eerder systemische antitumortherapie ontvangen;
7. Het was de bedoeling dat de geïncludeerde patiënten Tirellizumab zouden krijgen in combinatie met standaardchemotherapie die platina bevatte. Patiënten met plaveisellongkanker moeten Paclitarel voor Injee in (albuminegebonden) plus platina gebruiken; niet-plaveiselcelpatiënten moeten pemetrexed plus platina gebruiken;
8. Er was ten minste één radiografisch meetbare laesie volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1). Laesies die zich binnen het veld van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie wordt aangetoond.
9. De patiënt mag palliatieve bestralingstherapie krijgen (inclusief craniocerebrale bestralingstherapie voor symptomatische hersenmetastasen) en de stralingsgerelateerde toxiciteit herstelt tot minder dan of gelijk aan graad 1 (CTCAE 5.0, behalve haarverlies).
10. Voor een adequate orgaanfunctie moet de proefpersoon aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

1) De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l in de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van de granulocytkoloniestimulerende factor; 2) Bloedplaatjes ≥100×109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen; 3) Hemoglobine >9 g/dl in de afgelopen 14 dagen zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine; 4) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) 5) Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) in ≤2,5 maal ULN (proefpersoon met levermetastasen toegestane ALAT of ASAT ≤5×ULN); 6) Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; 7) Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN; 8) Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen worden ingeschreven waarvan de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen; 9) Myocardiale enzymprofielen binnen het normale bereik (laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant zijn zoals bepaald door de onderzoeker) zijn ook toegestaan); 11. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten deze worden toegediend voor urine- of bloedzwangerschapstests en de resultaten moeten negatief zijn binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als de resultaten van de urinezwangerschapstest niet als negatief kunnen worden bevestigd, zijn bloedzwangerschapstests vereist. Vrouwen in de niet-vruchtbare leeftijd werden gedefinieerd als vrouwen die ten minste één jaar na de menopauze waren of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan; 12. Als er een risico op zwangerschap bestaat, zijn alle proefpersonen (mannen of vrouwen) verplicht anticonceptie te gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% binnen 120 dagen na toediening van het geneesmiddel (of 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) in het onderzoek. gedurende de gehele duur van de behandeling tot het einde van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met longmetastasen van andere primaire kwaadaardige tumoren;
2. Patiënten met eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumoren van andere systemen (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselceldermacarcinoom na radicale behandeling). en/of carcinoom in situ na radicale resectie);
3. Patiënten kregen perioperatieve immunotherapie (preoperatief neoadjuvant of postoperatief adjuvant);
4. Met bekende driver-genmutaties zoals EGFR/ALK/ROS1;
5. Patiënten met bestaande of eerder gediagnosticeerde myasthenia gravis;
6. Patiënten met bestaand of eerder gediagnosticeerd geslotenkamerhoekglaucoom;
7. Patiënten met bestaande of eerder gediagnosticeerde prostaathypertrofie;
8. Patiënten waren allergisch voor difenhydramine en de hulpstoffen;
9. Patiënten met pylorus-duodenale obstructie, pylorusstenose veroorzaakt door een maagzweer en blaashalsstenose;
10. Radiotherapie ontvangen vóór toediening van het geneesmiddel in het eerste onderzoek, waarbij aan een van de volgende voorwaarden werd voldaan:

1) ≥30% van het beenmerg had binnen 14 dagen vóór de behandeling bestralingstherapie gekregen 2) Binnen 6 weken vóór de behandeling bestralingstherapie voor longlaesies ontvangen met een dosis >30Gy (ingeschreven proefpersonen moeten veilig zijn voor de toxiciteit van eerdere bestralingstherapie (Herstel tot graad 1 of lager), geen noodzaak voor behandeling met glucocorticoïden en geen voorgeschiedenis van stralingspneumonie) 11. Patiënten nemen momenteel deel aan een interventionele klinische studiebehandeling of hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering een ander onderzoeksgeneesmiddel of gebruikte onderzoeksinstrumenttherapie gekregen.

12. Systemische behandeling ontvangen van Chinese medicijnen met indicaties tegen kanker of immuunmodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om het pleuravocht onder controle te houden); 13. Bij patiënten zijn actieve auto-immuunziekten opgetreden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van middelen, waarvoor een systemische behandeling nodig is (bijv. gebruik van ziektemodificerende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressie). Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of voor bijnier- of hypofysemachines), onvolledige fysiologische glucocorticoïden, enz.) worden niet als systemische behandeling beschouwd; 14. Systemische glucocorticoïdtherapie (met uitzondering van nasale, inhalatie- of andere middelen voor lokaal gebruik) die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek werd ontvangen) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden zijn toegestaan ​​(≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardig); 15. Er is sprake van klinisch onbeheersbare pleurale effusie/abdominale effusie (proefpersonen waarbij het niet nodig is de effusie af te tappen of geen significante toename van de effusie na 3 dagen stoppen met drainage kunnen worden geïncludeerd); 16. Bekende allogene orgaantransplantatie (anders dan hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 17. De patiënt is vóór aanvang van de behandeling niet volledig hersteld van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie (d.w.z. ≤ graad 1 of in de uitgangssituatie, met uitzondering van zwakte of haarverlies); 18. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief); 19. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief met een detecteerbaar aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde in een hartlaboratorium);

Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voorafgaand aan de initiële dosering. Tijdens deze periode moeten de proefpersonen gedurende de hele studie worden behandeld met chemotherapie. Er wordt anti-HBV-therapie genomen om virale reactivatie te voorkomen.
2. Voor personen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is het niet nodig om profylactische anti-HBV-therapie te krijgen, maar is nauwlettende monitoring van de virale reactivatie vereist.

20. Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet); 21. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Let op: Injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; Maar het is niet toegestaan ​​om een ​​intranasaal levend verzwakt griepvaccin te krijgen.

22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 23. De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

1. Er is een significante afwijking in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-elektrocardiogram met ernstige symptomen die moeilijk onder controle te houden zijn, zoals het volledige geleidingsblok van de linkerbundeltak, een hartblok boven graad II, ventrikelaritmie of atriumfibrilleren;
2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2 chronisch hartfalen;
3. Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving;
4. Slechte bloeddrukcontrole (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
5. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste toediening, of er is momenteel sprake van een interstitiële longziekte met klinische activiteit;
6. Actieve longtuberculose;
7. Er is sprake van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
8. Klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie;
9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
10. Slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
11. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥++ aan en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid > 1,0 g;
12. Personen met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling; 24. Medische voorgeschiedenis of bewijs van ziekte, behandeling of laboratoriumtests die de testresultaten kunnen verstoren of kunnen voorkomen dat de proefpersoon volledig aan het onderzoek deelneemt. De onderzoeker achtte de proefpersonen met andere potentiële risico's ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.