替雷利珠单抗联合铂类化疗H1受体拮抗剂（苯海拉明）治疗晚期转移性非小细胞肺癌的研究

纳入标准：

1. 在实施与试验相关的任何程序之前签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18周岁且≤75周岁；
3. ECOG评分0或1；
4. 预计生存时间>3个月；
5. 经影像学、组织和/或细胞学诊断为IIIB-IV期NSCLC（根据AJCC第9版）的患者，或手术后复发的原发性IIIB-IV期NSCLC（如果已使用辅助治疗，必须停药更长时间） 6个月以上）；IIIB/C级患者无法接受根治性手术或放疗； EGFR宽型且ALK融合基因阴性的患者（腺癌和腺鳞癌）可以参加试验；
6. 既往未接受过全身抗肿瘤治疗；
7. 纳入的患者拟接受替雷利珠单抗联合含铂标准化疗。 鳞状肺癌患者应使用紫杉醇（白蛋白结合）加铂类，非鳞癌患者应使用培美曲塞加铂类；
8. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版），至少有一个放射学可测量的病灶。 如果证实有进展，则位于既往放射治疗范围内的病变可被认为是可测量的。
9. 允许受试者接受姑息性放射治疗（包括针对症状性脑转移瘤的颅脑放射治疗）且放射相关毒性恢复至小于或等于1级（CTCAE 5.0，脱发除外）。
10. 为了获得足够的器官功能，受试者必须满足以下实验室标准：

1）近14天内未使用粒细胞集落刺激因子时中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x109/L； 2）近14天内未输血，血小板≥100×109/L； 3) 过去14天内血红蛋白>9g/dL，未输血或使用促红细胞生成素； 4）总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍。 5）天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN（肝转移受试者允许ALT或AST≤5×ULN）； 6）血清肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min； 7）良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 8）甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，则总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组； 9) 心肌酶谱在正常范围内（研究者确定的不具有临床意义的实验室异常）也是允许的）； 11. 对于育龄女性受试者，应在首次研究药物给药前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行尿或血妊娠试验，结果应为阴性。 如果尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非育龄妇女被定义为绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女； 12. 如果存在怀孕风险，则要求所有受试者（男性或女性）在研究中给药后120天内（或最后一次研究给药后180天内）采取避孕措施，年失败率低于1%整个治疗期间直至治疗结束

排除标准：

1. 其他原发性恶性肿瘤肺转移患者；
2. 既往或并发其他系统恶性肿瘤的患者（不包括皮肤基底细胞癌和根治后的鳞状皮肤癌）。 和/或根治性切除后的原位癌）；
3. 患者接受围手术期免疫治疗（术前新辅助或术后辅助）；
4. 具有已知的驱动基因突变，例如 EGFR/ALK/ROS1；
5. 现有或既往诊断为重症肌无力的患者；
6. 患有或先前诊断出闭角型青光眼的患者；
7. 现有或既往诊断出前列腺肥大的患者；
8. 患者对苯海拉明及其赋形剂过敏；
9. 幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡引起的幽门狭窄、膀胱颈狭窄患者；
10. 在第一项研究中给药前接受过放射治疗，满足以下条件之一：

1) 治疗前14天内≥30%的骨髓接受过放射治疗 2) 治疗前6周内接受过剂量>30Gy的肺部病变放射治疗（入组受试者必须不会受到既往放射治疗的毒性影响） （恢复至1级或以下），无需糖皮质激素治疗，无放射性肺炎病史）11. 患者目前正在参加介入性临床研究治疗或在初始给药前 4 周内接受过另一种研究药物或使用过研究仪器治疗。

12.接受过具有抗癌适应症或免疫调节作用的中成药（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸水的除外）全身治疗； 13. 患者在首次用药前2年内曾患有活动性自身免疫性疾病，需要进行全身治疗（例如： 使用缓解疾病的药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体机的不完全生理性糖皮质激素等）不被视为全身治疗； 14. 在研究首次给药前 7 天内接受过全身性糖皮质激素治疗（不包括经鼻、吸入或其他局部使用方式）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天泼尼松或等效物）； 15. 存在临床上无法控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天后积液无明显增加即可入组）； 16. 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 17. 患者在开始治疗前尚未完全从任何干预引起的毒性和/或并发症中恢复（即≤1级或处于基线水平，不包括虚弱或脱发）； 18.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）； 19. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性，且可检测到的 HBV-DNA 拷贝数大于心脏实验室正常值上限）；

注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：

1. 初次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），在此期间受试者应在整个研究过程中接受化疗药物治疗，采取抗HBV治疗以避免病毒再激活
2. 对于抗HBC（+）、HBsAg（-）、抗HBS（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，无需接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活。

20. 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 21. 第一次接种前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期第 1 天）；注意：针对季节性流感的注射灭活病毒疫苗允许在初次接种前 30 天使用；但不允许鼻内接种流感减毒活疫苗。

22、孕妇或哺乳期妇女； 23. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图节律、传导或形态明显异常，症状严重且难以控制，如完全性左束支传导阻滞、II度以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤；
2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）≥2级慢性心力衰竭；
3. 入组前6个月内发生心肌梗死；
4. 血压控制不佳（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；
5. 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或目前存在临床活动性间质性肺疾病；
6. 活动性肺结核；
7. 存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
8. 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻；
9. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎；
10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
11. 尿常规提示尿蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白量>1.0g；
12. 患有精神障碍且不能配合治疗的受试者； 24. 可能干扰测试结果或阻止受试者充分参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室测试。 研究者认为存在其他潜在风险的受试者不适合参与该研究。