Studie zur Kombination von Tislelizumab und platinbasierter Chemotherapie mit H1-Rezeptorantagonisten (Diphenhydramin) bei fortgeschrittenem und metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie Verfahren im Zusammenhang mit der Studie durchführen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. ECOG-Score 0 oder 1;
4. Erwartete Überlebenszeit >3 Monate;
5. Patienten, bei denen durch Bildgebung, Gewebe und/oder Zytologie NSCLC im Stadium IIIB–IV diagnostiziert wurde (gemäß AJCC 9. Ausgabe) oder NSCLC im Primärstadium IIIB–IV, bei dem nach der Operation ein Rückfall auftritt (wenn eine adjuvante Therapie angewendet wurde, muss das Medikament für längere Zeit abgesetzt werden). als 6 Monate); Patienten mit IIIB/C können sich keiner radikalen Operation oder Strahlentherapie unterziehen; Patienten (Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom) mit Breittyp-EGFR und negativem ALK-Fusionsgen können sich für die Studie anmelden;
6. Keine systemische Antitumortherapie erhalten;
7. Die eingeschlossenen Patienten sollten Tirellizumab in Kombination mit einer platinhaltigen Standard-Chemotherapie erhalten. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen an der Lunge sollten Paclitarel für Injee in (Albumin-gebunden) plus Platin verwenden, Patienten ohne Plattenepithelkarzinom sollten Pemetrexed plus Platin verwenden;
8. Es gab mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST Version 1.1). Läsionen, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie befinden, können als messbar angesehen werden, wenn eine Progression nachgewiesen wird.
9. Das Subjekt darf eine palliative Strahlentherapie erhalten (einschließlich kraniozerebraler Strahlentherapie bei symptomatischen Hirnmetastasen) und strahlenbedingte Toxizitäten erholen sich auf weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE 5,0, außer Haarausfall).
10. Für eine ausreichende Organfunktion muss der Proband folgende Laborkriterien erfüllen:

1) Der absolute Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 x 109/l in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor; 2) Blutplättchen ≥100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen; 3) Hämoglobin >9 g/dl in den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoetin; 4) Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) 5) Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) in ≤2,5-facher ULN (Person mit Lebermetastasen erlaubt ALT oder AST ≤5×ULN); 6) Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; 7) Gute Gerinnungsfunktion, definiert als international standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN; 8) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden aufgenommen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen. 9) Myokardenzymprofile innerhalb des normalen Bereichs (Laboranomalien, die nicht klinisch signifikant sind, wie vom Prüfer festgestellt) sind ebenfalls zulässig); 11. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollten sie für Urin- oder Blutschwangerschaftstests verabreicht werden und die Ergebnisse sollten innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) negativ sein. Wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, sind Blut-Schwangerschaftstests erforderlich. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten; 12. Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) Verhütungsmittel anwenden, wobei innerhalb der Studie innerhalb von 120 Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels (oder 180 Tagen nach der Verabreichung des letzten Studienmedikaments) eine jährliche Versagensrate von weniger als 1 % auftrat für die gesamte Behandlungsdauer bis zum Ende der Behandlung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Lungenmetastasen anderer primärer bösartiger Tumoren;
2. Patienten mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Tumoren anderer Systeme (ausgenommen Basalzellkarzinome der Haut und Plattenepithelkarzinome nach radikaler Behandlung). und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion);
3. Die Patienten erhielten eine perioperative Immuntherapie (präoperativ neoadjuvant oder postoperativ adjuvant);
4. Mit bekannten Treibergenmutationen wie EGFR/ALK/ROS1;
5. Patienten mit bestehender oder bereits diagnostizierter Myasthenia gravis;
6. Patienten mit bestehendem oder bereits diagnostiziertem Engwinkelglaukom;
7. Patienten mit bestehender oder bereits diagnostizierter Prostatahypertrophie;
8. Die Patienten waren allergisch gegen Diphenhydramin und seine Hilfsstoffe;
9. Patienten mit Pylorus-Zwölffingerdarm-Obstruktion, Pylorusstenose aufgrund von Magengeschwüren und Blasenhalsstenose;
10. Vor der Verabreichung des Arzneimittels in der ersten Studie eine Strahlentherapie erhalten und eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

1) ≥ 30 % des Knochenmarks wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einer Strahlentherapie unterzogen. 2) Sie erhielten innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie für Lungenläsionen mit einer Dosis > 30 Gy (eingeschriebene Probanden müssen vor der Toxizität einer vorherigen Strahlentherapie geschützt sein (Erholung auf Grad 1 oder darunter), keine Notwendigkeit einer Glukokortikoidtherapie und keine Strahlenpneumonie in der Vorgeschichte) 11. Die Patienten nehmen derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teil oder haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung ein anderes Prüfpräparat oder eine Forschungsinstrumenttherapie erhalten.

12. Erhalt proprietärer chinesischer Arzneimittel mit krebshemmender Indikation oder immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle der Pleuraflüssigkeit) systemische Behandlung; 13. Bei den Patienten traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung von Arzneimitteln aktive Autoimmunerkrankungen auf, die einer systemischen Behandlung (z. B. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppression). Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder für Nebennieren- oder Hypophysenmaschinen, unvollständige physiologische Glukokortikoide usw.) gelten nicht als systemische Behandlung; 14. Eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen nasale, inhalative oder andere Mittel zur lokalen Anwendung) wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie erhalten) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden sind zulässig (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); 15. Es liegt ein klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Abdominalerguss vor (es können Probanden aufgenommen werden, bei denen keine Notwendigkeit besteht, den Erguss abzulassen oder die nach 3 Tagen nach Beendigung der Ableitung keinen signifikanten Anstieg des Ergusses aufweisen); 16. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; 17. Der Patient hat sich vor Beginn der Behandlung noch nicht vollständig von den Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder im Ausgangswert, ausgenommen Schwäche oder Haarausfall); 18. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv); 19. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit einer nachweisbaren HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Herzlabor);

Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1. HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosierung; die Probanden sollten während der gesamten Studie während dieses Zeitraums mit Chemotherapeutika behandelt werden; eine Anti-HBV-Therapie wird durchgeführt, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden
2. Bei Personen mit Anti-HBC- (+), HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erforderlich, es ist jedoch eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung erforderlich.

20. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze); 21. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis erhalten (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Grippe ist vor der ersten Verabreichung 30 Tage lang zulässig; Es ist jedoch nicht erlaubt, einen intranasalen Lebendimpfstoff gegen Grippe zu erhalten.

22. Schwangere oder stillende Frauen; 23. Das Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie zum Beispiel:

1. Es liegt eine signifikante Anomalie im Rhythmus, in der Erregungsleitung oder in der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms mit schwerwiegenden Symptomen vor, die schwer zu kontrollieren sind, wie z. B. der komplette Linksschenkelleitungsblock, ein Herzblock über Grad II, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA);
3. Ein Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie auf;
4. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg);
5. Es besteht eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung eine Glukokortikoidtherapie erfordert, oder es besteht derzeit eine interstitielle Lungenerkrankung mit klinischer Aktivität.
6. Aktive Lungentuberkulose;
7. Es liegt eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert;
8. Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion;
9. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
10. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
11. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge von > 1,0 g;
12. Personen mit psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, an der Behandlung teilzunehmen; 24. Krankengeschichte oder Anzeichen einer Krankheit, Behandlung oder Labortests, die die Testergebnisse beeinträchtigen oder den Probanden von der vollständigen Teilnahme an der Studie abhalten könnten. Der Prüfer hielt die Probanden mit anderen potenziellen Risiken für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie.