Studie av Tislelizumab och platinabaserad kemoterapikombination med H1-receptorantagonist (difenhydramin) vid avancerad och metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några förfaranden relaterade till rättegången implementeras;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
3. ECOG-poäng 0 eller 1;
4. Förväntad överlevnadstid >3 månader;
5. Patienter som diagnostiserats med stadium IIIB-IV NSCLC genom bildbehandling, vävnad och/eller cytologi (enligt AJCC 9:e upplagan), eller primär stadium IIIB-IV NSCLC som återfaller efter operation (om adjuvant terapi har använts måste läkemedlet avbrytas för längre tid än 6 månader);Patienter med IIIB/C kan inte genomgå radikal kirurgi eller strålbehandling; Patienter (adenokarcinom och adenosquamous carcinom) med bred typ EGFR och negativ ALK-fusionsgen kan anmäla sig till studien;
6. Inte fått systemisk antitumörbehandling tidigare;
7. Inkluderade patienter var avsedda att få Tirellizumab kombinerat med standardkemoterapi innehållande platina. Patienter med skivepitelcancer bör använda Paclitarel for Injee in(Albumin Bound) plus platina, icke-skivepitelska patienter ska använda pemetrexed plus platina;
8. Det fanns minst en radiografiskt mätbar lesion enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST version 1.1). Lesioner lokaliserade inom området för tidigare strålbehandling kan anses mätbara om progression påvisas.
9. Försökspersonen tillåts få palliativ strålbehandling (inklusive kraniocerebral strålbehandling för symtomatiska hjärnmetastaser) och strålningsrelaterade toxiciteter återhämtar sig till mindre än eller lika med grad 1 (CTCAE 5.0, förutom håravfall).
10. För adekvat organfunktion måste försökspersonen uppfylla följande laboratoriekriterier:

1) Det absoluta värdet av neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor; 2) Trombocyter ≥100×109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna; 3) Hemoglobin >9g/dL under de senaste 14 dagarna utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin; 4) Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) 5) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) i ≤2,5 gånger ULN (patient med levermetastaser tillåten ALAT eller ASAT ≤5×ULN); 6) Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min; 7) Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt standardiserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN; 8) Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersoner vars totala T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom det normala intervallet också registreras; 9) Myokardenzymprofiler inom det normala intervallet (laboratorieavvikelser som inte är kliniskt signifikanta som fastställts av utredaren) är också tillåtna); 11. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör de administreras för urin- eller blodgraviditetstest och resultaten ska vara negativa inom 3 dagar före den första studieläkemedlets administrering (dag 1 i cykel 1). Om resultaten av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativa, krävs blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-fertil ålder definierades som minst ett år efter klimakteriet eller som genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 12. Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (män eller kvinnor) ta preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % inom 120 dagar efter läkemedelsadministrering (eller 180 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering) i studien under hela behandlingen fram till slutet av behandlingen

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med lungmetastaser av andra primära maligna tumörer;
2. Patienter med tidigare eller samtidiga maligna tumörer i andra system (exklusive basalcellscancer i hud och skivepitel dermatocarcinom efter radikal behandling. och/eller karcinom in situ efter radikal resektion);
3. Patienterna fick perioperativ immunterapi (preoperativ neoadjuvans eller postoperativ adjuvans);
4. Med kända drivgenmutationer såsom EGFR/ALK/ROS1;
5. Patienter med befintlig eller tidigare diagnostiserad myasthenia gravis;
6. Patienter med befintlig eller tidigare diagnostiserad glaukom med stängningsvinkel;
7. Patienter med befintlig eller tidigare diagnostiserad prostatahypertrofi;
8. Patienterna var allergiska mot difenhydramin och dess hjälpämnen;
9. Patienter med pylorus-duodenal obstruktion, pylorusstenos orsakad av magsår och blåshalsstenos;
10. Fick strålbehandling före administrering av läkemedlet i den första studien, vilket uppfyllde ett av följande villkor:

1) ≥30 % av benmärgen hade fått strålbehandling inom 14 dagar före behandling 2) Fick strålbehandling för lungskador inom 6 veckor före behandling med en dos >30Gy (Inskrivna försökspersoner måste vara säkra från toxiciteten från tidigare strålbehandling (Återhämta sig till grad 1 eller lägre), inget behov av glukokortikoidbehandling och ingen historia av strålningslunginflammation) 11. Patienter deltar för närvarande i en interventionell klinisk studiebehandling eller har fått ett annat prövningsläkemedel eller använt forskningsinstrumentterapi inom 4 veckor före initial dosering.

12. Fick patentskyddade kinesiska läkemedel med anti-cancerindikationer eller immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för att kontrollera pleuravätska) systemisk behandling; 13. Patienter har haft aktiva autoimmuna sjukdomar som inträffat inom 2 år före den första administreringen av läkemedel, vilka behöver systemisk behandling (t. användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppression). Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller för binjure- eller hypofysmaskiner) Ofullständiga fysiologiska glukokortikoider, etc.) betraktas inte som systemisk behandling; 14. Systemisk glukokortikoidterapi (exklusive nasal, inhalation eller andra medel för lokal användning) mottogs inom 7 dagar före den första administreringen av studien) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider är tillåtna (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande); 15. Det finns kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/abdominal utgjutning (försökspersoner behöver inte dränera utgjutningen eller ingen signifikant ökning av utgjutningen efter 3 dagar efter att dräneringen stoppats kan inkluderas); 16. Känd allogen organtransplantation (annan än hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 17. Patienten har inte helt återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (d.v.s. ≤ grad 1 eller i baslinjen, exklusive svaghet eller håravfall); 18. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv); 19. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv med ett detekterbart antal HBV-DNA-kopior som är större än den övre gränsen för normalt värde i hjärtlaboratorium);

Obs: Hepatit B-personer som uppfyller följande kriterier kan också registreras:

1. HBV-virusmängd <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före initial dosering, försökspersoner bör behandlas med kemoterapiläkemedel under hela studien under denna period, anti-HBV-terapi tas för att undvika viral reaktivering
2. För försökspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) och HBV-virusmängd (-), behöver man inte få profylaktisk anti-HBV-behandling, men noggrann övervakning av viral reaktivering krävs.

20. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen); 21. Fick levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); Obs: Injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet i 30 dagar före första administrering; Men det är inte tillåtet att få intranasalt levande försvagat influensavaccin.

22. Gravida eller ammande kvinnor; 23. Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

1. Det finns en signifikant avvikelse i rytmen, ledningen eller morfologin hos det vilande elektrokardiogrammet med svåra symtom som är svåra att kontrollera, såsom hela vänster grenledningsblock, hjärtblock över grad II, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjärtsvikt;
3. Myokardinfarkt inträffade inom 6 månader före inskrivningen;
4. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt > 140 mmHg, diastoliskt > 90 mmHg);
5. Det finns en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före initial administrering, eller det finns en aktuell interstitiell lungsjukdom med klinisk aktivitet;
6. Aktiv lungtuberkulos;
7. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;
8. Kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;
9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
10. Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
11. Urinrutin indikerade urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
12. Försökspersoner med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen; 24. Medicinsk historia eller bevis på sjukdom, behandling eller laboratorietester som kan störa testresultaten eller hindra försökspersonen från att delta fullt ut i studien. Utredaren ansåg att försökspersonerna med andra potentiella risker var olämpliga för att delta i studien.