Undersøgelse af Tislelizumab og platinbaseret kemoterapi kombination med H1-receptorantagonist (Diphenhydramin) ved avanceret og metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrive et skriftligt informeret samtykke før implementering af procedurer relateret til retssagen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. ECOG-score 0 eller 1;
4. Forventet overlevelsestid >3 måneder;
5. Patienter diagnosticeret med stadium IIIB-IV NSCLC ved billeddiagnostik, væv og/eller cytologi (ifølge AJCC 9. udgave) eller primær stadium IIIB-IV NSCLC, der får tilbagefald efter operation (hvis adjuverende behandling er blevet brugt, skal lægemidlet seponeres i mere end 6 måneder);Patienter med IIIB/C er ude af stand til at gennemgå radikal kirurgi eller strålebehandling; Patienter (adenocarcinom og adenosquamous carcinom) med bred type EGFR og negativt ALK-fusionsgen kan tilmeldes forsøget;
6. Ikke modtaget systemisk antitumorbehandling før;
7. De inkluderede patienter var beregnet til at modtage Tirellizumab kombineret med standardkemoterapi indeholdende platin. Planocellulær lungekræftpatienter bør bruge Paclitarel for Injee i (Albumin Bound) plus platin, ikke-pladeepitelpatienter bør bruge pemetrexed plus platin;
8. Der var mindst én radiografisk målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1). Læsioner lokaliseret inden for tidligere strålebehandling kan betragtes som målbare, hvis progression er påvist.
9. Forsøgspersonen får lov til at modtage palliativ strålebehandling (inklusive kraniocerebral strålebehandling for symptomatiske hjernemetastaser), og strålingsrelaterede toksiciteter kommer sig til mindre end eller lig med grad 1 (CTCAE 5.0, undtagen hårtab).
10. For tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersonen opfylde følgende laboratoriekriterier:

1) Den absolutte værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L i de seneste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor; 2) Blodplader ≥100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage; 3) Hæmoglobin >9g/dL i de sidste 14 dage uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin; 4) Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) i ≤2,5 gange ULN (person med levermetastaser tilladt ALT eller ASAT ≤5×ULN); 6) Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min; 7) God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner, hvis samlede T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område, også tilmeldes; 9) Myokardieenzymprofiler inden for det normale område (laboratorieabnormaliteter, der ikke er klinisk signifikante som bestemt af investigator) er også tilladt); 11. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør de administreres til urin- eller blodgraviditetstests, og resultaterne skal være negative inden for 3 dage før den første administration af studielægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultaterne af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negative, er graviditetstest med blod påkrævet. Kvinder i ikke-fertil alder blev defineret som mindst et år efter overgangsalderen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; 12. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) tage prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % inden for 120 dage efter lægemiddeladministration (eller 180 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration) i undersøgelsen i hele behandlingens varighed indtil behandlingens afslutning

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med lungemetastaser af andre primære maligne tumorer;
2. Patienter med tidligere eller samtidige maligne tumorer i andre systemer (undtagen basalcellekarcinom i hud og pladeepitel dermatocarcinom efter radikal behandling. og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
3. Patienterne modtog perioperativ immunterapi (præoperativ neoadjuvans eller postoperativ adjuvans);
4. Med kendte drivergenmutationer såsom EGFR/ALK/ROS1;
5. Patienter med eksisterende eller tidligere diagnosticeret myasthenia gravis;
6. Patienter med eksisterende eller tidligere diagnosticeret vinkel-lukkende glaukom;
7. Patienter med eksisterende eller tidligere diagnosticeret prostatahypertrofi;
8. Patienterne var allergiske over for diphenhydramin og dets hjælpestoffer;
9. Patienter med pylorus-duodenal obstruktion, pylorusstenose forårsaget af mavesår og blærehalsstenose;
10. Modtog strålebehandling før administration af lægemidlet i den første undersøgelse, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

1) ≥30 % af knoglemarven havde modtaget strålebehandling inden for 14 dage før behandling 2) Modtog strålebehandling for lungelæsioner inden for 6 uger før behandling med en dosis >30Gy (Tilmeldte forsøgspersoner skal være sikre mod toksiciteten af ​​tidligere strålebehandling (Restatér til grad 1 eller derunder), intet behov for glukokortikoidbehandling og ingen historie med strålingslungebetændelse) 11. Patienter deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget et andet forsøgslægemiddel eller brugt forskningsinstrumentterapi inden for 4 uger før indledende dosering.

12. Modtaget proprietære kinesiske lægemidler med anti-cancer indikationer eller immunmodulerende virkninger (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleuravæske) systemisk behandling; 13. Patienter har haft aktive autoimmune sygdomme opstået inden for 2 år før første administration af midler, som har behov for systemisk behandling (f. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppression). Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller til binyre- eller hypofysemaskiner) Ufuldstændige fysiologiske glukokortikoider osv.) betragtes ikke som systemisk behandling; 14. Systemisk glukokortikoidbehandling (eksklusive nasal, inhalation eller andre midler til lokal brug) blev modtaget inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider er tilladt (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende); 15. Der er klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion (Forsøgspersoner, der ikke behøver at dræne effusionen, eller ingen signifikant stigning i effusion efter 3 dage efter stop af dræning kan inkluderes); 16. Kendt allogen organtransplantation (bortset fra hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 17. Patienten er ikke helt kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af nogen intervention før behandlingen påbegyndes (dvs. ≤ grad 1 eller i baseline, ekskl. svaghed eller hårtab); 18. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv); 19. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med et detekterbart HBV-DNA-kopital, der er større end den øvre grænse for normalværdi i hjertelaboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV viral load <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før indledende dosering, forsøgspersoner bør behandles med kemoterapi lægemidler gennem hele undersøgelsen i denne periode, anti-HBV terapi tages for at undgå viral reaktivering
2. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral load (-), er det ikke nødvendigt at modtage profylaktisk anti-HBV-behandling, men tæt monitorering af viral reaktivering er påkrævet.

20. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse); 21. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt i 30 dage før indledende administration; Men det er ikke tilladt at modtage intranasal levende svækket influenzavaccine.

22. Gravide eller ammende kvinder; 23. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

1. Der er en signifikant abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologien af ​​det hvilende elektrokardiogram med alvorlige symptomer, der er svære at kontrollere, såsom den komplette venstre grenledningsblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt;
3. Myokardieinfarkt forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
5. Der er en anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før indledende administration, eller der er en aktuel interstitiel lungesygdom med klinisk aktivitet;
6. Aktiv lungetuberkulose;
7. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruktion;
9. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
10. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
11. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
12. Forsøgspersoner med psykiske lidelser, som ikke er i stand til at samarbejde med behandlingen; 24. Sygehistorie eller tegn på sygdom, behandling eller laboratorietests, der kan interferere med testresultaterne eller forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen. Investigatoren anså forsøgspersonerne med andre potentielle risici for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.