Studie av Tislelizumab og platinabasert kjemoterapikombinasjon med H1-reseptorantagonist (difenhydramin) ved avansert og metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prosedyrer knyttet til rettssaken;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. ECOG-score 0 eller 1;
4. Forventet overlevelsestid >3 måneder;
5. Pasienter diagnostisert med stadium IIIB-IV NSCLC ved bildediagnostikk, vev og/eller cytologi (i henhold til AJCC 9. utgave), eller primær stadium IIIB-IV NSCLC som får tilbakefall etter operasjon (hvis adjuvant terapi har blitt brukt, må legemidlet seponeres i mer enn 6 måneder); Pasienter med IIIB/C er ikke i stand til å gjennomgå radikal kirurgi eller strålebehandling; Pasienter (adenokarsinom og adenokarsinom) med bred type EGFR og negativt ALK-fusjonsgen kan meldes inn i studien;
6. Ikke mottatt systemisk antitumorbehandling tidligere;
7. Inkluderte pasienter var ment å få Tirellizumab kombinert med standard kjemoterapi som inneholder platina. Squamous lungekreftpasienter bør bruke Paclitarel for Injee in(Albumin Bound) pluss platina, ikke-plateepitelpasienter bør bruke pemetrexed pluss platina;
8. Det var minst én radiografisk målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumoreffektivitet (RECIST versjon 1.1). Lesjoner lokalisert innenfor feltet for tidligere strålebehandling kan anses som målbare dersom progresjon er påvist.
9. Forsøkspersonen tillates å motta palliativ strålebehandling (inkludert kraniocerebral strålebehandling for symptomatiske hjernemetastaser) og strålingsrelaterte toksisiteter gjenopprettes til mindre enn eller lik grad 1 (CTCAE 5.0, unntatt hårtap).
10. For tilstrekkelig organfunksjon må forsøkspersonen oppfylle følgende laboratoriekriterier:

1) Den absolutte verdien av nøytrofil (ANC) ≥1,5x109/L de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor; 2) Blodplater ≥100×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene; 3) Hemoglobin >9g/dL de siste 14 dagene uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin; 4) Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) i ≤2,5 ganger ULN (person med levermetastase tillatt ALT eller ASAT ≤5×ULN); 6) Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min; 7) God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN; 8) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner hvis totale T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet også registreres; 9) Myokardenzymprofiler innenfor normalområdet (laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante som bestemt av etterforskeren) er også tillatt); 11. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør de administreres for urin- eller blodgraviditetstester, og resultatene skal være negative innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatene av uringraviditetstestene ikke kan bekreftes som negative, er det nødvendig med blodgraviditetstester. Kvinner i ikke-fertil alder ble definert som minst ett år etter overgangsalderen eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 12. Hvis det er risiko for graviditet, er alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) pålagt å ta prevensjon med en årlig feilrate på mindre enn 1 % innen 120 dager etter administrering av legemiddel (eller 180 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon) i studien i hele behandlingsvarigheten frem til slutten av behandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lungemetastaser av andre primære ondartede svulster;
2. Pasienter med tidligere eller samtidige maligne svulster i andre systemer (unntatt basalcellekarsinom i hud og plateepitel dermatokarsinom etter radikal behandling. og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
3. Pasienter fikk perioperativ immunterapi (preoperativ neoadjuvans eller postoperativ adjuvans);
4. Med kjente drivergenmutasjoner som EGFR/ALK/ROS1;
5. Pasienter med eksisterende eller tidligere diagnostisert myasthenia gravis;
6. Pasienter med eksisterende eller tidligere diagnostisert vinkel-lukkende glaukom;
7. Pasienter med eksisterende eller tidligere diagnostisert prostatahypertrofi;
8. Pasienter var allergiske mot difenhydramin og dets hjelpestoffer;
9. Pasienter med pylorus-duodenal obstruksjon, pylorusstenose forårsaket av magesår og blærehalsstenose;
10. Mottok strålebehandling før administrering av stoffet i den første studien, og møtte en av følgende betingelser:

1) ≥30 % av benmargen hadde mottatt strålebehandling innen 14 dager før behandling 2) Mottatt strålebehandling for lungelesjoner innen 6 uker før behandling med en dose >30Gy (Inkluderte forsøkspersoner må være trygge mot toksisiteten fra tidligere strålebehandling (Gjenopprett til grad 1 eller lavere), ikke behov for glukokortikoidbehandling og ingen historie med strålingslungebetennelse) 11. Pasienter deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling eller har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel eller brukt forskningsinstrumentterapi innen 4 uker før initial dosering.

12. Mottatt proprietære kinesiske medisiner med anti-kreft indikasjoner eller immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleuravæske) systemisk behandling; 13. Pasienter har hatt aktive autoimmune sykdommer oppstått innen 2 år før første administrasjon av midler, som trenger systemisk behandling (f. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppresjon). Alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller for binyre- eller hypofysemaskiner) Ufullstendige fysiologiske glukokortikoider, etc.) anses ikke som systemisk behandling; 14. Systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nasal, inhalasjon eller andre midler for lokal bruk) ble mottatt innen 7 dager før første administrasjon av studien) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider er tillatt (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende); 15. Det er klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon (Forsøkspersonene trenger ikke å drenere effusjonen eller ingen signifikant økning i effusjonen etter 3 dager med seponering av drenering kan inkluderes); 16. Kjent allogen organtransplantasjon (annet enn hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 17. Pasienten har ikke kommet seg fullstendig etter toksisiteten og/eller komplikasjonene forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller i baseline, unntatt svakhet eller hårtap); 18. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv); 19. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv med et detekterbart HBV-DNA-kopinummer større enn øvre grense for normalverdi i hjertelaboratorium);

Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

1. HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før initial dosering, forsøkspersoner bør behandles med kjemoterapimedisiner gjennom hele studien i denne perioden, anti-HBV-terapi tas for å unngå viral reaktivering
2. For forsøkspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral belastning (-), er det ikke nødvendig å motta profylaktisk anti-HBV-behandling, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig.

20. Aktive HCV-infiserte individer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen); 21. Mottok levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt i 30 dager før førstegangs administrering; Men det er ikke tillatt å motta intranasal levende svekket influensavaksine.

22. Gravide eller ammende kvinner; 23. Tilstedeværelsen av en alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, for eksempel:

1. Det er en betydelig avvik i rytmen, ledningen eller morfologien til det hvilende elektrokardiogrammet med alvorlige symptomer som er vanskelige å kontrollere, som for eksempel hele venstre grenledningsblokk, hjerteblokk over grad II, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjertesvikt;
3. Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før innmelding;
4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
5. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller det er en aktuell klinisk aktivitet interstitiell lungesykdom;
6. Aktiv lungetuberkulose;
7. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
10. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
11. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
12. Personer med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandling; 24. Medisinsk historie eller bevis på sykdom, behandling eller laboratorietester som kan forstyrre testresultatene eller hindre forsøkspersonen i å delta fullt ut i studien. Utforskeren vurderte forsøkspersonene med andre potensielle risikoer som uegnet for deltakelse i studien.