Tutkimus tislelitsumabin ja platinapohjaisen kemoterapian yhdistelmästä H1-reseptoriantagonistin (difenhydramiinin) kanssa edenneen ja metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
3. ECOG-pisteet 0 tai 1;
4. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on diagnosoitu vaiheen IIIB-IV NSCLC kuvantamisen, kudosten ja/tai sytologian perusteella (AJCC:n 9. painoksen mukaan) tai primaarisen vaiheen IIIB-IV NSCLC, joka uusiutuu leikkauksen jälkeen (jos adjuvanttihoitoa on käytetty, lääke on keskeytettävä pidemmäksi ajaksi yli 6 kuukautta); IIIB/C-potilaat eivät voi tehdä radikaalia leikkausta tai sädehoitoa; Potilaat (adenokarsinooma ja adenosquamous karsinooma), joilla on laaja tyyppinen EGFR ja negatiivinen ALK-fuusiogeeni, voivat ilmoittautua tutkimukseen;
6. Ei aiemmin saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa;
7. Mukana oleville potilaille oli tarkoitus saada tirellitsumabia yhdistettynä tavanomaiseen platinaa sisältävään kemoterapiaan. Levykeuhkosyöpäpotilaiden tulee käyttää Paclitarel for Injee in(Albumin Bound) -valmistetta ja platinaa, ja muiden potilaiden tulee käyttää pemetreksedia ja platinaa;
8. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteereiden (RECIST-versio 1.1) mukaan oli ainakin yksi röntgenkuvassa mitattavissa oleva leesio. Aiemman sädehoidon alueella sijaitsevia vaurioita voidaan pitää mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu.
9. Potilaalle annetaan palliatiivista sädehoitoa (mukaan lukien aivoaivojen oireiden aiheuttamien etäpesäkkeiden kallon sädehoito) ja säteilyyn liittyvät toksisuus toipuvat asteelle 1 (CTCAE 5.0, paitsi hiustenlähtöön).
10. Riittävän elimen toiminnan varmistamiseksi potilaan on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

1) Neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5x109/L viimeisen 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää; 2) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana; 3) Hemoglobiini >9g/dl viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä; 4) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (potilas, jolla on maksametastaasi sallittu ALT tai AST ≤ 5 × ULN); 6) Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min; 7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan. 9) Sydänlihaksen entsyymiprofiilit normaalialueella (laboratoriopoikkeamat, jotka eivät ole tutkijan määrittämänä kliinisesti merkittäviä) ovat myös sallittuja); 11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee antaa virtsan tai veren raskaustestit, ja tulosten tulee olla negatiivisia 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikokeita. Ei-hedelmällisessä iässä olevat naiset määriteltiin vähintään yhden vuoden vaihdevuosien jälkeen tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; 12. Jos raskauden riski on olemassa, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on otettava ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % tutkimuksessa 120 päivän kuluessa lääkkeen annosta (tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen). koko hoidon ajan hoidon loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten metastaaseja keuhkoissa;
2. Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muiden järjestelmien pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien ihon tyvisolusyöpä ja levyepiteelikarsinooma radikaalin hoidon jälkeen. ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen);
3. Potilaat saivat perioperatiivista immunoterapiaa (preoperatiivinen neoadjuvantti tai postoperatiivinen adjuvantti);
4. Tunnetuilla kuljettajageenimutaatioilla, kuten EGFR/ALK/ROS1;
5. Potilaat, joilla on olemassa tai aiemmin diagnosoitu myasthenia gravis;
6. Potilaat, joilla on olemassa tai aiemmin diagnosoitu sulkukulmaglaukooma;
7. Potilaat, joilla on olemassa tai aiemmin diagnosoitu eturauhasen liikakasvu;
8. Potilaat olivat allergisia difenhydramiinille ja sen apuaineille;
9. Potilaat, joilla on pylori-pohjukaissuolen ahtauma, peptisen haavan aiheuttama pylorisen ahtauma ja virtsarakon kaulan ahtauma;
10. Sai sädehoitoa ennen lääkkeen antamista ensimmäisessä tutkimuksessa ja täytti yhden seuraavista ehdoista:

1) ≥ 30 % luuytimestä oli saanut sädehoitoa 14 vuorokauden aikana ennen hoitoa 2) saanut sädehoitoa keuhkovaurioiden vuoksi 6 viikon sisällä ennen hoitoa annoksella >30 Gy (ilmoittautuneiden on oltava turvassa aikaisemman sädehoidon toksisuudelta (Toivu luokkaan 1 tai sitä alemmas), ei tarvetta glukokortikoidihoitoon eikä ole aiemmin ollut sädekeuhkokuumetta) 11. Potilaat osallistuvat parhaillaan interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai ovat saaneet toista tutkimuslääkettä tai käyttäneet tutkimusinstrumenttihoitoa 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta.

12. Saaneet kiinalaiset patentoidut lääkkeet, joilla on syövän vastaisia ​​indikaatioita tai immunomoduloivia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen hallintaan) systeeminen hoito; 13. Potilailla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia 2 vuoden sisällä ennen lääkkeiden ensiantoa, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppression käyttö). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen koneet) Epätäydelliset fysiologiset glukokortikoidit jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona; 14. Systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenän kautta, inhalaatiota tai muita paikalliseen käyttöön tarkoitettuja keinoja) on saatu 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset ovat sallittuja (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa); 15. On kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio/vatsan effuusio (Kohtaiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai effuusio ei lisääntynyt merkittävästi 3 päivän drenoinnin lopettamisen jälkeen); 16. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (muu kuin sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; 17. Potilas ei ole täysin toipunut minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (ts. ≤ aste 1 tai lähtötasolla, heikkoutta tai hiustenlähtöä lukuun ottamatta); 18. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen); 19. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi, jonka havaittavissa oleva HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja sydänlaboratoriossa);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ilmoittautua:

1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen aloitusannostusta, koehenkilöitä tulee hoitaa kemoterapialääkkeillä koko tutkimuksen ajan tämän ajanjakson ajan, anti-HBV-hoitoa käytetään viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi
2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.

20. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan); 21. Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu 30 päivää ennen ensimmäistä antoa; Mutta nenänsisäistä elävää heikennettyä influenssarokotetta ei saa antaa.

22. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 23. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten:

1. Lepoelektrokardiogrammin rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa on merkittävä poikkeavuus, johon liittyy vakavia oireita, joita on vaikea hallita, kuten täydellinen vasemman nipun haaran johtumiskatkos, sydänkatkos yli asteen II, kammiorytmi tai eteisvärinä;
2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta;
3. Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg);
5. Sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
7. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos;
9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
10. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
11. Virtsarutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g;
12. Mielenterveysongelmista kärsivät henkilöt, jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa; 24. Lääketieteellinen historia tai todisteet sairaudesta, hoidosta tai laboratoriotutkimuksista, jotka voivat häiritä testituloksia tai estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen täysimääräisesti. Tutkija piti muita mahdollisia riskejä omaavia koehenkilöitä sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.