진행성 및 전이성 비소세포폐암에서 티슬레리주맙과 H1 수용체 길항제(디펜히드라민)를 병용한 백금 기반 화학요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 임상시험과 관련된 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥18세 및 ≤75세
3. ECOG 점수 ​​0 또는 1;
4. 예상 생존 시간 >3개월;
5. 영상, 조직 및/또는 세포학(AJCC 9판에 따름)을 통해 IIIB-IV기 NSCLC로 진단된 환자, 또는 수술 후 재발한 1기 IIIB-IV기 NSCLC(보조 요법을 사용한 경우, 추가 기간 동안 약물을 중단해야 함) 6개월 이상), IIIB/C 환자는 급진적 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없습니다. 넓은 유형의 EGFR 및 음성 ALK 융합 유전자를 가진 환자(선암종 및 선편평암종)가 시험에 등록할 수 있습니다.
6. 이전에 전신 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
7. 포함된 환자들은 백금을 함유한 표준 화학요법과 티렐리주맙을 병용할 예정이었습니다. 편평폐암 환자는 인지인(알부민결합)에 파클리타렐과 백금을 병용해야 하며, 비편평폐암 환자는 페메트렉시드와 백금을 병용해야 한다.
8. 고형 종양 유효성 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있었습니다. 이전 방사선 치료 영역 내에 위치한 병변은 진행이 입증되면 측정 가능한 것으로 간주될 수 있습니다.
9. 대상자는 완화적 방사선 치료(증상성 뇌 전이에 대한 두개뇌 방사선 치료 포함)를 받고 방사선 관련 독성이 1등급(CTCAE 5.0, 탈모 제외) 이하로 회복됩니다.
10. 적절한 기관 기능을 위해 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

1) 과거 14일 동안 과립구집락자극인자를 사용하지 않은 호중구(ANC)의 절대값이 1.5x109/L 이상입니다. 2) 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 혈소판 ≥100×109/L; 3) 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 지난 14일 동안 헤모글로빈 >9g/dL; 4) 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하 5) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 ULN의 2.5배 이하(간 전이가 있는 환자는 ALT 또는 AST가 5×ULN 이하로 허용됨); 6) 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥60ml/min; 7) 국제 표준 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하로 정의되는 우수한 응고 기능; 8) 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다. 9) 정상 범위 내의 심근 효소 프로파일(시험자가 결정한 바에 따라 임상적으로 유의하지 않은 실험실 이상)도 허용됩니다. 11. 가임기 여성 피험자의 경우, 소변 또는 혈액 임신 검사를 위해 투여해야 하며, 결과는 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내(1주기의 1일)에 음성이어야 합니다. 소변임신검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 가임 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임수술이나 자궁적출술을 받은 여성으로 정의되었습니다. 12. 임신 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성 또는 여성)는 피임약을 복용해야 하며 연구에서 약물 투여 후 120일(또는 마지막 연구 약물 투여 후 180일) 이내에 연간 실패율이 1% 미만이었습니다. 치료가 끝날 때까지 전체 치료 기간 동안

제외 기준:

1. 기타 원발성 악성종양의 폐전이가 있는 환자
2. 이전 또는 현재 다른 계통의 악성종양(근치적 치료 후 피부의 기저세포암종 및 편평상피암종 제외)을 앓고 있는 환자. 및/또는 근치 절제 후 상피내 암종);
3. 환자는 수술 전후 면역요법(수술 전 신보조 또는 수술 후 보조)을 받았습니다.
4. EGFR/ALK/ROS1과 같은 알려진 운전자 유전자 돌연변이가 있는 경우;
5. 기존 또는 이전에 진단된 중증근육무력증 환자;
6. 폐쇄각 녹내장을 앓고 있거나 이전에 진단받은 환자;
7. 기존 또는 이전에 진단된 전립선 비대증 환자;
8. 환자들은 디펜히드라민과 그 부형제에 알레르기가 있었습니다.
9. 유문-십이지장 폐쇄증, 소화성 궤양에 의한 유문협착증, 방광경부 협착증 환자
10. 첫 번째 연구에서 약물 투여 전에 방사선 치료를 받았고 다음 조건 중 하나를 충족함:

1) 치료 전 14일 이내에 골수의 30% 이상이 방사선 치료를 받은 경우 2) 치료 전 6주 이내에 폐 병변에 대해 30Gy 이상의 방사선 치료를 받은 경우 (등록 대상자는 이전 방사선 치료의 독성으로부터 안전해야 함) (1등급 이하로 회복), 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않고, 방사선 폐렴의 병력이 없는 경우 11. 환자는 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 초기 투여 전 4주 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았거나 연구 도구 요법을 사용한 적이 있습니다.

12. 항암 적응증 또는 면역조절 효과가 있는 독점 한약(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외) 전신 치료를 받은 경우 13. 환자는 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 발생한 적이 있습니다(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기계용) 불완전 생리학적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다. 14. 전신 글루코코르티코이드 요법(비강, 흡입 또는 기타 국소 사용 수단 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 연구 첫 투여 전 7일 이내에 받고 있었습니다. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량은 허용됩니다(프레드니손 1일당 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량). 15. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막 삼출/복부 삼출이 있습니다(삼출을 배액할 필요가 없거나 배액을 중단한 후 3일 후에 삼출의 유의한 증가가 없는 피험자는 등록할 수 있습니다). 16. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식 17. 환자가 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 쇠약이나 탈모를 제외하고 기준선에서 1등급 이하). 18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성); 19. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(심장 검사실에서 정상 수치의 상한보다 큰 검출 가능한 HBV-DNA 카피 수를 갖는 HBsAg 양성으로 정의됨);

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

1. 초기 투여 전 HBV 바이러스 수치가 1000개/ml(200 IU/ml) 미만인 경우, 피험자는 이 기간 동안 연구 기간 내내 화학요법 약물로 치료를 받아야 하며, 바이러스 재활성화를 피하기 위해 항HBV 치료를 받아야 합니다.
2. 항-HBC(+), HBsAg(-), 항-HBS(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항HBV 치료를 받을 필요는 없지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.

20. 활동성 HCV 감염 대상체(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한치 초과); 21. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(1주기, 1일). 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 주사 가능한 불활성화 바이러스 백신은 최초 투여 전 30일 동안 허용됩니다. 그러나 비강 내 약독화 생독감 백신을 접종하는 것은 허용되지 않습니다.

22. 임신 또는 수유중인 여성; 23. 다음과 같은 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환이 있는 경우:

1. 완전한 좌각분지 전도 차단, 2등급 이상의 심장 차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같이 조절하기 어려운 심각한 증상을 동반한 안정기 심전도의 리듬, 전도 또는 형태에 심각한 이상이 있습니다.
2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ 2 만성 심부전;
3. 등록 전 6개월 이내에 심근경색이 발생했습니다.
4. 혈압 조절 불량(수축기 > 140mmHg, 확장기 > 90mmHg);
5. 초기 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 임상 활성 간질성 폐질환이 있는 경우
6. 활동성 폐결핵;
7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않은 감염이 있습니다.
8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄;
9. 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
10. 당뇨병 관리 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
11. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥++를 나타냈고, 24시간 소변 단백질 양 > 1.0g으로 확인되었습니다.
12. 정신 장애가 있어 치료에 협조할 수 없는 대상자 24. 테스트 결과를 방해하거나 피험자가 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는 질병, 치료 또는 실험실 테스트의 병력 또는 증거. 연구자는 연구 참여에 부적합한 다른 잠재적 위험이 있는 피험자를 고려했습니다.