地中海食がパーキンソン病に与える影響 (MED-PARK)
パーキンソン病に対する地中海食の効果 (MED-PARK): ランダム化比較試験
現在、世界で 2 番目に多い神経変性疾患であるパーキンソン病 (PD) に対して疾患を修飾する治療法はなく、この疾患の軌道を変えることができる介入を見つけることが重要となっています。 疫学研究では、地中海食（MD）が運動症状および非運動症状の改善、病気の進行の遅延、PD患者の死亡率の低下に関連していることが示唆されています。 しかし、この関連性を調査した介入研究はほとんどありません。 この研究では、MD が PD 患者の運動症状および非運動症状を改善できるかどうかを評価します。 さらに、この研究では、患者の生活の質、胃腸症状、適応免疫系、糞便と鼻のマイクロバイオーム、および糞便メタボロミクスに対する食事の影響も調査されます。
これは、2 つの並行グループによる無作為化、対照、非薬理学的、単一施設のマスクされた試験です。 PD患者が報告する運動症状および非運動症状に対するMDの安全性と有効性を評価する予定だ。 対象基準を満たす40歳から85歳までの44人の参加者が登録され、ブロック無作為化により2つのグループに分けられる。1つは通常の食事を維持するグループ（対照）、もう1グループは6か月間MD治療を受けるグループ（介入）である。
主要アウトカムは患者が報告した症状であり、MDS-UPDRS I+II スコアを使用して測定されます。
副次的結果には、適応免疫系細胞、鼻および糞便のマイクロバイオーム組成、炎症マーカーおよび代謝マーカーの分析が含まれます。 追加の評価には、疾患の重症度（MDS-UPDRS）、非運動症状（非運動症状スケール）、参加者の健康状態（36項目の簡易健康調査）、胃腸症状（胃腸症状評価スケールおよび便秘の質の患者評価）が含まれます。生命の）、およびドーパミン作動性療法（レボドパ同等物）の強度。 評価はベースライン時と 6 か月後に実行されます。
調査の概要
詳細な説明
PD は運動症状と非運動症状の両方を特徴とする進行性の神経変性疾患であり、患者と介護者の生活の質の低下と経済的負担の増加につながります。 診断前に、患者は多くの場合、嗅覚脱失、便秘、睡眠障害などの症状を特徴とする前駆期を経験します。 PD は世界で 2 番目に一般的な神経変性疾患であり、最も急速に増加しており、1990 年以降有病率が増加しています。
この疾患は、脳内のレビー小体におけるα-シヌクレインの蓄積と、ミクログリアの活性化によって引き起こされる神経炎症に関連しています。 このプロセスは、PD 病理の中心となる黒質のドーパミン作動性ニューロンの変性をもたらします。 最近の研究では、PDにおける免疫機能不全の役割が強調されており、適応免疫応答と自然免疫応答に変化が観察されています。 特定の T 細胞 (CD4+ T 細胞、Th2、Th17、および制御性 T 細胞など) の減少と炎症誘発性 Th1 応答への移行は、PD における神経損傷と関連しています。 さらに、異常なα-シヌクレインは適応免疫反応を引き起こす可能性があり、潜在的な治療標的としての免疫系の関連性が強調されています。
腸および鼻の微生物叢も PD に関与しているようです。 PD患者では、短鎖脂肪酸産生細菌の変化を含む腸内微生物叢の変化が観察されています。 特に、腸内ではラクトバチルス属、アッカーマンシア属、ビフィドバクテリウム属の増加が報告されており、ラクノスピラ科とフェカリバクテリウム属は減少しています。
さらに、まだ確認されていませんが、鼻の微生物叢は嗅覚および三叉神経経路を通過することで神経変性に寄与し、脳の炎症を開始または悪化させる可能性があります。
特定の食事パターンが PD のリスクと進行に影響を与える可能性があることを示す証拠があります。 乳製品などの食品はPDのリスク増加と関連していますが、コーヒー、ニコチン含有野菜（ピーマンやトマトなど）、野菜、ナッツ、魚の大量摂取は症状を軽減する可能性があります。
野菜、果物、全粒穀物、オリーブオイルなどの健康的な脂肪が豊富な植物ベースの食事であるMDは、認知機能の改善、心臓血管の健康、PD発症リスクの軽減など、数多くの健康上の利点と関連しています。
研究によると、高繊維食はα-シヌクレインの凝集とミクログリアの活性化にプラスの影響を与える可能性があります。 MD を遵守すると、PD リスクが最大 26% 低下し、病気の進行が遅くなり、運動症状と非運動症状の両方が改善される可能性があります。 薬物療法とは対照的に、MD は副作用が最小限であり、PD 管理におけるいくつかの満たされていないニーズ、特に病気の進行を遅らせ、認知症などの併存疾患を軽減することに取り組むことができます。
この6か月間のランダム化対照試験は、MDを厳守することでPD患者の運動症状および非運動症状の進行を安定化または遅らせることができるかどうかを調査することを目的としています。 また、免疫系、腸内細菌叢、鼻腔内微生物叢、糞便メタボロミクスに対するMDの影響も調査され、これらの要因をまとめて評価する初の試験となる。 この研究の主な目的は、症状管理におけるMD遵守の利点を明らかにすると同時に、免疫機能、微生物叢の組成、糞便メタボロミクス、および食事遵守レベルの間の相関関係を調査することである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marco Cosentino, MD, PhD
- 電話番号：+39 0332217427
- メール：marco.cosentino@uninsubria.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Franca Marino, M.Sc., PhD
- 電話番号：+39 0332217427
- メール：franca.marino@uninsubria.it
研究場所
-
-
-
Varese、イタリア、21100
- 募集
- Centre for Research in Medical Pharmacology
-
コンタクト：
- Marco Cosentino, MD, PhD
- 電話番号：+39 0332217427
- メール：marco.cosentino@uninisubria.it
-
コンタクト：
- Franca Marino, M.Sc., PhD
- メール：franca.marino@uninsubria.it
-
副調査官：
- Elenamaria Pirovano, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 国際ガイドラインに従ったPD診断。
- 年齢は40歳から85歳まで。
- 投薬歴がない、または少なくとも 2 週間安定した用量の抗パーキンソン病療法を受けている。
- Hoehn & Yahr ステージ ≤ 3;
- 通常の独立した給餌。
- インフォームド・コンセントを完了する能力。
- T0 から T1 までの期間に通常の食事を維持する意欲。
- T1-T2期間に対照群にランダムに割り当てられた場合、通常の食事を維持する意欲。
- T1-T2期間に介入グループにランダムに割り当てられた場合、地中海食に従うために食事を変更する意欲。
- アンケートに回答する意欲。
- 研究採取期間中に血液サンプルを提供する意欲があること。
- 研究収集期間中に便サンプルを提供する意欲がある。
- 各サンプル採取の少なくとも12時間前に絶食（水、お茶、またはコーヒーを除く飲食物なし）する意欲があること。
- T0とT1の間の期間および研究プロトコールの期間中、炎症に影響を与える可能性のあるサプリメント、プロバイオティクス、ハーブまたは高用量のビタミンまたはミネラルの摂取を中止する意思があること。
- 6か月間の介入研究への参加を妨げる可能性のある医学的および/または社会的条件がない。
除外基準:
- 非定型または続発性パーキンソニズム。
- 低体重 (<18.5);
- 肥満 (BMI>30);
- 妊娠または妊娠の疑いがある。
- 通常の栄養補助。
- 経腸栄養;
- 慢性自己免疫疾患;
- 過去 1 年間における免疫抑制剤の慢性使用。
- 過去 1 年間における細胞傷害性抗がん剤の慢性使用。
- 大規模な腹部手術。
- 他の介入研究への同時参加。
- PD診断後の食事の意図的な変更。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：介入群（標準治療 + MD）
介入グループは、MDの遵守を促進することを目的とした6か月のプログラムに参加します。
最初に、参加者には優先すべき食品と避けるべき食品を概説した物理的な小冊子が渡されます。
季節の食材を使ったレシピも毎月お届けします。
さらに、介護者の参加を奨励する料理教室も開催されます。
|
医学博士は、野菜、果物、全粒穀物、豆類、ナッツ類を多量に摂取するとともに、適度な量の魚介類、乳製品を摂取する一方で、肉、特に赤身肉や加工品を制限するという植物ベースのアプローチを強調しています。
オリーブオイルは食事の主な脂肪源として機能します。
この研究の場合、参加者は乳製品の摂取を制限するよう指導されるが、これは伝統的にMDの一部ではあるが、おそらく乳製品の尿酸降下効果のため、PD患者の疾患症状を悪化させる可能性がある。
他の名前：
|
|
介入なし：対照群（標準治療）
対照群には、現在の食習慣と通常の標準ケアを維持するよう求められます。
彼らは介入グループと同じ定期検査や健康診断を受けることになる。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) I+II
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
この研究の主な結果は、介入終了時の対照群と介入群間の疾患重症度の平均（最終 - ベースライン）変化であり、これは運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）を使用して評価されます。 I+IIのスコア。
スケールのパート I (13 項目) は疾患の非運動的側面を調査し、パート II (13 項目) は運動的側面に言及します。
MDS-UPDRS はベースライン時と 6 か月後に実行されます。
各項目のスコアは 0 (正常) から 4 (重度) で変化し、スコアが高いほど状態や症状が重篤であることを示します。
|
ベースライン - 6 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫表現型
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
獲得免疫系の循環細胞の免疫表現型のフローサイトフルオロメトリーアッセイが実行されます。
調査された部分集団には、ナイーブ/メモリー CD4+ および CD8+ T 細胞、CD4+ ヘルパー T サブセット (Th1、Th2、および Th17)、CD4+ 制御性 T 細胞 (従来型、ナイーブ、および活性化 Treg)、単球 (古典型、非古典型、中間型) が含まれます。ナチュラルキラー (NK CD56 暗い CD56 明るい) 細胞。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
腸内および鼻の微生物叢
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
この研究では、腸および鼻の微生物叢の構成 (分類) と量に対する MD の影響が評価されます。 鼻と腸の両方の微生物叢は、細菌の 16S rRNA 遺伝子を配列決定することによって分析され、ユニバーサル細菌プライマーを使用して増幅され、腸と鼻の微生物叢の組成と量が評価されます。 運用分類単位 (OTU) とアルファおよびベータの多様性を調査します。 |
ベースライン - 6 か月
|
|
糞便代謝物
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
フェノール化合物への曝露は、収集された糞便サンプル中の（ポリ）フェノールの代謝産物と異化産物を分析することによって評価されます。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
非運動症状スケール (NMSS)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
NMSS は、9 つの側面にわたって非運動症状の重症度と頻度を評価する 30 項目の評価者ベースの尺度です。
合計スコアの範囲は 0 ～ 360 で、スコアが高いほど症状の負担が大きいことを示します。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
MDS-UPDRS は、部分的に評価者ベース、部分的に患者ベースのアンケートであり、パート I (日常生活の非運動経験)、パート II (日常生活の運動経験)、パート III (運動器検査)、およびパート IV (運動器合併症)。 MDS-UPDRS は、さまざまな領域における臨床関連問題の存在と重症度を評価するように設計されています。 スコアの範囲は 0 ～ 272 で、スコアが高いほど重症度が高くなります。 完全な MDS-UPDRS は、研究の神経科医によって直接訪問中に評価されます。 MDS-UPDRS の各ドメイン、および 2 つの研究アームのそれぞれ内の MDS-UPDRS の合計スコアについて、各患者および各ドメインのベースライン スコアと最終スコアが収集されます。 |
ベースライン - 6 か月
|
|
GSRS (胃腸症状評価スケール)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
GSRS は、1 週間にわたる胃腸症状の重症度を評価する 15 項目の自己申告式アンケートです。
逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘の 5 つの領域にわたって胃腸症状の重症度を評価します。
スコアの範囲は 1 ～ 7 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
Pac-QoL (便秘の生活の質に関する患者評価)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
Pac-QoL は、過去 2 週間の便秘に関連した生活の質を評価する 28 項目の自己申告式アンケートです。
PAC-QOL は、身体的不快感、心理社会的不快感、悩み/懸念、満足度の 4 つの領域にわたって、便秘が生活の質に及ぼす影響を測定します。
スコアの範囲は 0 ～ 4 で、スコアが高いほどマイナスの影響が大きいことを示し、スコアが低いほど生活の質の向上を示します。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
食事順守 - MEDAS (地中海食順守スクリーニング)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
MEDAS アンケートは食習慣を調査する自己申告式の 14 項目のアンケートで、MD 遵守、食事の修正、ライフスタイル介入の有効性を測定できます。 MEDAS は、14 項目を通じて地中海食の遵守を評価し、それぞれの項目を 1 (基準を満たす) または 0 (基準を満たさない) としてスコア付けします。 合計スコアは 0 から 14 の範囲で、9 以上は良好な遵守を示し、9 未満は中程度または低い遵守を示します。 スコアが高いほど、地中海食パターンとの整合性が高いことを示唆しており、多くの場合、健康転帰の改善に関連しています。 |
ベースライン - 6 か月
|
|
生活の質 - SF-36 (36 項目の短い形式の健康調査)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
SF-36 は、8 つの領域にわたって健康関連の生活の質を評価するための標準化されたツールです。
各ドメインは 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、0 は最も悪い状態を表し、100 は可能な限り最も良好な状態を表します。
これらの領域では、身体機能、身体の痛み、活力、精神的健康など、身体的および精神的健康のさまざまな側面が評価されます。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
ボディマス指数 (BMI)
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
身長は靴を履かずに立った状態で計測します。
体重は、靴を履かず、軽装で、100 グラムの精度のデジタルスケールを使用して記録されます。
BMI は体重を身長の 2 乗で割って求められ、キログラム/平方メートル (kg/m²) で表されます。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
胴囲
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
腹囲は、世界保健機関の推奨に従い、WC-mid プロトコルに従って測定されます。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
1 日あたりのレボドパ相当量
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
レボドパ当量は、ドーパミン作動性補充療法の強度を評価し、異なる治療スケジュールとの対決を容易にするために、無料プラットフォーム EQUIDopa を使用して計算されます。
医師はベースライン時と 6 か月後の入院中にデータを収集します。
|
ベースライン - 6 か月
|
|
式を使用して完全な血球計算を行う
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査からの公式を使用して全血球数のデータを収集します
|
ベースライン - 6 か月
|
|
総コレステロール
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による血清総コレステロール濃度のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
HDLコレステロール
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による血清HDLコレステロール濃度のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
LDLコレステロール
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による血清LDLコレステロール濃度のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
中性脂肪
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査から血清中性脂肪値のデータを収集します
|
ベースライン - 6 か月
|
|
血糖症
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による血糖値のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
GOT（トランスアミナーゼ）
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査によるGOTのデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
GPT（トランスアミナーゼ）
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査によるGOTのデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
ガンマグルタミルトランスフェラーゼ
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査でGgtのデータを収集する
|
ベースライン - 6 か月
|
|
赤血球沈降速度
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査から赤血球沈降速度のデータを収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
クレアチニン
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査からクレアチニンレベルのデータを収集する
|
ベースライン - 6 か月
|
|
高窒素血症
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による窒素含有化合物のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
尿酸血症
時間枠：ベースライン - 6 か月
|
血液検査による尿酸値のデータ収集
|
ベースライン - 6 か月
|
|
尿中代謝産物
時間枠：ベースライン-6ヶ月
|
フェノール化合物への曝露は、収集された尿サンプル中の（ポリ）フェノールの代謝物と異化を分析することにより評価されます。
|
ベースライン-6ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marco Cosentino, MD, PhD、Università degli studi dell Insubria
- 主任研究者：Franca Marino, M.Sc., PhD、Università degli studi dell Insubria
- 主任研究者：Elenamaria Pirovano, MD、Università degli studi dell Insubria
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kustrimovic N, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Comi C, Mauri M, Minafra B, Riboldazzi G, Sanchez-Guajardo V, Marino F, Cosentino M. Dopaminergic Receptors on CD4+ T Naive and Memory Lymphocytes Correlate with Motor Impairment in Patients with Parkinson's Disease. Sci Rep. 2016 Sep 22;6:33738. doi: 10.1038/srep33738.
- Kustrimovic N, Comi C, Magistrelli L, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Minafra B, Riboldazzi G, Sturchio A, Mauri M, Bono G, Marino F, Cosentino M. Parkinson's disease patients have a complex phenotypic and functional Th1 bias: cross-sectional studies of CD4+ Th1/Th2/T17 and Treg in drug-naive and drug-treated patients. J Neuroinflammation. 2018 Jul 12;15(1):205. doi: 10.1186/s12974-018-1248-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MED-PARK
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。