- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06705517
Effets du régime méditerranéen sur la maladie de Parkinson (MED-PARK)
Effets du régime méditerranéen sur la maladie de Parkinson (MED-PARK) : un essai contrôlé randomisé
Actuellement, il n'existe aucun traitement de fond pour la maladie de Parkinson (MP), la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde, ce qui rend crucial la recherche d'interventions susceptibles de modifier la trajectoire de la maladie. Des études épidémiologiques suggèrent que le régime méditerranéen (MD) est lié à une amélioration des symptômes moteurs et non moteurs, une progression plus lente de la maladie et une mortalité plus faible chez les patients parkinsoniens. Cependant, peu d’études interventionnelles ont exploré ce lien. Cette étude évalue si un MD peut améliorer les symptômes moteurs et non moteurs chez les patients parkinsoniens. De plus, l'étude examinera les effets du régime alimentaire sur la qualité de vie d'un patient, la symptomatologie gastro-intestinale, le système immunitaire adaptatif, le microbiome fécal et nasal et la métabolomique fécale.
Il s'agit d'un essai masqué randomisé, contrôlé, non pharmacologique, monocentrique avec deux groupes parallèles. Il évaluera la sécurité et l'efficacité du MD sur les symptômes moteurs et non moteurs signalés par les patients parkinsoniens. Quarante-quatre participants, âgés de 40 à 85 ans, répondant aux critères d'inclusion seront inscrits et randomisés en bloc en deux groupes : l'un maintenant leur régime habituel (contrôle) et l'autre suivant un MD pendant six mois (intervention).
Le résultat principal concerne les symptômes signalés par le patient, mesurés à l'aide du score MDS-UPDRS I+II.
Les résultats secondaires comprennent l'analyse des cellules du système immunitaire adaptatif, de la composition du microbiome nasal et fécal et des marqueurs inflammatoires et métaboliques. Des évaluations supplémentaires incluent la gravité de la maladie (MDS-UPDRS), les symptômes non moteurs (échelle des symptômes non moteurs), le bien-être des participants (enquête sur la santé abrégée en 36 éléments), les symptômes gastro-intestinaux (échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux et évaluation par le patient de la qualité de la constipation). de la Vie) et l'intensité du traitement dopaminergique (équivalents lévodopa). Les évaluations seront effectuées au départ et après six mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La MP est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par des symptômes à la fois moteurs et non moteurs, entraînant une qualité de vie réduite et un fardeau économique accru pour les patients et les soignants. Avant le diagnostic, les patients connaissent souvent une phase prodromique caractérisée par des symptômes tels qu'anosmie, constipation et troubles du sommeil. La MP est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde et celle qui connaît la croissance la plus rapide, avec une prévalence croissante depuis 1990.
La maladie est liée à l’accumulation d’α-synucléine dans les corps de Lewy du cerveau et à la neuroinflammation provoquée par l’activation microgliale. Ce processus entraîne la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire, qui est au cœur de la pathologie de la MP. Des recherches récentes ont mis en évidence le rôle du dysfonctionnement immunitaire dans la MP, avec des altérations observées dans les réponses immunitaires adaptatives et innées. Une réduction des lymphocytes T spécifiques (par exemple, les lymphocytes T CD4+, les Th2, Th17 et les lymphocytes T régulateurs) et une évolution vers une réponse Th1 pro-inflammatoire ont été associées à des lésions neuronales dans la MP. De plus, l’α-synucléine aberrante peut déclencher une réponse immunitaire adaptative, soulignant la pertinence du système immunitaire en tant que cible thérapeutique potentielle.
Le microbiote intestinal et nasal semble également jouer un rôle dans la MP. Des altérations du microbiome intestinal, notamment des modifications des bactéries productrices d’acides gras à chaîne courte, ont été observées chez des patients parkinsoniens. Notamment, des augmentations de Lactobacillus, Akkermansia et Bifidobacterium ont été rapportées dans l'intestin, tandis que la famille des Lachnospiraceae et le genre Faecalibacterium sont réduits.
De plus, bien que cela ne soit pas encore confirmé, le microbiote nasal pourrait contribuer à la neurodégénérescence en empruntant les voies olfactives et trigéminales, déclenchant ou exacerbant éventuellement une inflammation cérébrale.
Les données suggèrent que des habitudes alimentaires spécifiques peuvent influencer le risque et la progression de la maladie de Parkinson. Les aliments comme les produits laitiers sont associés à un risque accru de MP, tandis que le café, les légumes contenant de la nicotine (par exemple les poivrons et les tomates) et une consommation élevée de légumes, de noix et de poisson peuvent réduire la symptomatologie.
Le MD, un régime à base de plantes riche en légumes, fruits, grains entiers et graisses saines comme l'huile d'olive, a été associé à de nombreux avantages pour la santé, notamment une amélioration de la fonction cognitive, de la santé cardiovasculaire et une réduction du risque de développer la MP.
Des études montrent qu’un régime riche en fibres peut avoir un impact positif sur l’agrégation de l’α-synucléine et l’activation microgliale. L'observance du DM peut réduire le risque de MP jusqu'à 26 %, ralentir la progression de la maladie et améliorer les symptômes moteurs et non moteurs. Contrairement aux traitements pharmacologiques, le DM a des effets secondaires minimes et pourrait répondre à plusieurs besoins non satisfaits en matière de prise en charge de la maladie de Parkinson, notamment en ralentissant la progression de la maladie et en réduisant les comorbidités telles que la démence.
Cet essai contrôlé randomisé de six mois vise à déterminer si le strict respect du DM peut stabiliser ou ralentir la progression des symptômes moteurs et non moteurs chez les patients parkinsoniens. Il étudiera également l’impact du MD sur le système immunitaire, le microbiote intestinal et nasal, ainsi que la métabolomique fécale, ce qui en fera le premier essai évaluant ces facteurs ensemble. L'objectif principal de l'étude est de déterminer les avantages de l'observance du MD sur la gestion des symptômes tout en explorant les corrélations entre la fonction immunitaire, la composition du microbiote, la métabolomique fécale et les niveaux d'observance du régime.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Cosentino, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0332217427
- E-mail: marco.cosentino@uninsubria.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Franca Marino, M.Sc., PhD
- Numéro de téléphone: +39 0332217427
- E-mail: franca.marino@uninsubria.it
Lieux d'étude
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Varese, Italie, 21100
- Recrutement
- Centre for Research in Medical Pharmacology
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Contact:
- Marco Cosentino, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 0332217427
- E-mail: marco.cosentino@uninisubria.it
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Contact:
- Franca Marino, M.Sc., PhD
- E-mail: franca.marino@uninsubria.it
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Sous-enquêteur:
- Elenamaria Pirovano, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostic de la MP selon les directives internationales ;
- Âge entre 40 et 85 ans ;
- Naïf aux médicaments ou avec un dosage stable de traitement antiparkinsonien depuis au moins deux semaines ;
- Stade Hoehn & Yahr ≤3 ;
- Alimentation indépendante normale ;
- Capacité à compléter le consentement éclairé ;
- Volonté de maintenir le régime alimentaire habituel entre T0 et T1 ;
- Volonté de maintenir le régime habituel en cas de randomisation dans le groupe témoin au cours de la période T1-T2 ;
- Volonté d'apporter des modifications à leur régime alimentaire pour suivre un régime méditerranéen s'il est randomisé dans le groupe d'intervention au cours de la période T1-T2 ;
- Volonté de remplir des questionnaires ;
- Volonté de fournir des échantillons de sang pendant les périodes de collecte de l'étude ;
- Volonté de fournir des échantillons de selles pendant les périodes de collecte de l'étude ;
- Volonté de jeûner (sans nourriture ni boisson sauf eau, thé ou café) au moins 12 heures avant chaque prélèvement d'échantillon ;
- Volonté d'arrêter de prendre des suppléments, des probiotiques, des vitamines ou des minéraux à base de plantes ou à forte dose qui pourraient avoir un impact sur l'inflammation pendant la période entre T0 et T1 et pendant la durée du protocole d'étude ;
- Aucune condition médicale et/ou sociale pouvant interférer avec la participation à une étude interventionnelle de six mois.
Critères d'exclusion :
- Parkinsonisme atypique ou secondaire ;
- Insuffisance pondérale (<18,5);
- Obésité (IMC>30) ;
- Grossesse ou grossesse suspectée ;
- Nutrition assistée normale ;
- Nutrition entérale ;
- Maladies auto-immunes chroniques ;
- Utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs au cours de la dernière année ;
- Utilisation chronique de médicaments anticancéreux cytotoxiques au cours de la dernière année ;
- Chirurgies abdominales majeures ;
- Participation simultanée à d'autres études interventionnelles ;
- Changement intentionnel de régime après un diagnostic de MP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention (standard de soins + MD)
Le groupe d'intervention participera à un programme de six mois visant à promouvoir l'adhésion au MD.
Au début, les participants recevront un livret physique décrivant les aliments à prioriser et à éviter.
Ils recevront également des recettes mensuelles à base d'ingrédients de saison.
De plus, des cours de cuisine seront proposés, avec une implication des soignants encouragée.
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Le MD met l'accent sur une approche végétale, avec une consommation élevée de légumes, de fruits, de céréales complètes, de légumineuses et de noix, ainsi que des quantités modérées de poisson, de fruits de mer et de produits laitiers, tout en limitant la viande, en particulier les variétés rouges et transformées.
L'huile d'olive constitue la principale source de graisse dans l'alimentation.
Dans le cas de cette étude, les participants seront également invités à limiter la consommation de produits laitiers, qui, bien que traditionnellement partie du DM, pourrait exacerber les symptômes de la maladie chez les patients parkinsoniens, probablement en raison de l'effet hypouricémiant des produits laitiers.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe témoin (norme de soins)
Il sera demandé au groupe témoin de maintenir ses habitudes alimentaires actuelles et ses soins standard habituels.
Ils subiront les mêmes examens et contrôles de routine que le groupe d'intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) I+II de la Movement Disorder Society
Délai: Référence - 6 mois
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Le résultat principal de cette étude est le changement moyen (final - de base) de la gravité de la maladie entre le groupe témoin et le groupe d'intervention à la fin de l'intervention, qui sera évalué à l'aide de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS). Score I+II.
La partie I de l'échelle (13 items) étudie les aspects non moteurs de la maladie, tandis que la partie II (13 items) fait référence aux aspects moteurs.
Le MDS-UPDRS sera réalisé au départ et après 6 mois.
Les scores pour chaque élément varient de 0 (normal) à 4 (sévère). Plus le score est élevé, plus l'affection ou le symptôme est grave.
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Référence - 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunophénotype
Délai: Référence - 6 mois
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Un test cytofluorimétrique en flux de l'immunophénotype des cellules circulantes du système immunitaire adaptatif sera effectué.
Les sous-populations étudiées comprennent les lymphocytes T CD4+ et CD8+ naïfs/mémoire, les sous-ensembles T auxiliaires CD4+ (Th1, Th2 et Th17), les lymphocytes T régulateurs CD4+ (Treg conventionnels, naïfs et activés), les monocytes (classiques, non classiques et intermédiaires), et cellules Natural Killer (NK CD56 dim CD56 bright).
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Référence - 6 mois
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Microbiote intestinal et nasal
Délai: Référence - 6 mois
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Dans cette étude, l'effet du MD sur la composition (taxonomie) et la quantité du microbiote intestinal et nasal sera évalué. Le microbiote nasal et intestinal sera analysé par séquençage du gène bactérien de l'ARNr 16S, qui sera amplifié à l'aide d'amorces bactériennes universelles pour évaluer la composition et la quantité du microbiote intestinal et nasal. Nous examinerons les unités taxonomiques opérationnelles (OTU) ainsi que la diversité alpha et bêta. |
Référence - 6 mois
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Métabolites fécaux
Délai: Référence - 6 mois
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L'exposition aux composés phénoliques sera évaluée en analysant les métabolites et catabolites des (poly)phénols dans les échantillons fécaux collectés.
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Référence - 6 mois
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Échelle des symptômes non moteurs (NMSS)
Délai: Référence - 6 mois
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Le NMSS est une échelle basée sur 30 éléments qui évalue la gravité et la fréquence des symptômes non moteurs sur neuf dimensions.
Les scores totaux vont de 0 à 360, les scores plus élevés indiquant une plus grande charge de symptômes.
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Référence - 6 mois
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Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorders Society (MDS-UPDRS)
Délai: Référence - 6 mois
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Le MDS-UPDRS est un questionnaire en partie basé sur les évaluateurs et en partie sur les patients qui évalue la gravité de la maladie à travers 65 éléments répartis en quatre domaines : partie I (expériences non motrices de la vie quotidienne), partie II (expériences motrices de la vie quotidienne), Partie III (examen moteur) et partie IV (complications motrices). Le MDS-UPDRS est conçu pour évaluer la présence et la gravité de problèmes cliniquement pertinents dans divers domaines. Les scores vont de 0 à 272, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Le MDS-UPDRS complet sera évalué par le neurologue de l'étude lors des visites en personne. Pour chaque domaine du MDS-UPDRS et pour les scores totaux du MDS-UPDRS dans chacun des deux bras d'étude, les scores de base et finaux seront collectés pour chaque patient et chaque domaine. |
Référence - 6 mois
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GSRS (échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux)
Délai: Référence - 6 mois
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Le GSRS est un questionnaire autodéclaré en 15 éléments qui évalue la gravité des symptômes gastro-intestinaux sur une période d'une semaine.
Il évalue la gravité des symptômes gastro-intestinaux dans cinq domaines : reflux, douleurs abdominales, indigestion, diarrhée et constipation.
Les scores vont de 1 à 7, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
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Référence - 6 mois
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Le Pac-QoL (Patient Assessment of Constipation Quality of Life)
Délai: Référence - 6 mois
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Le Pac-QoL est un questionnaire autodéclaré en 28 éléments évaluant la qualité de vie liée à la constipation au cours des deux dernières semaines.
Le PAC-QOL mesure l'impact de la constipation sur la qualité de vie dans quatre domaines : l'inconfort physique, l'inconfort psychosocial, les inquiétudes/préoccupations et la satisfaction.
Les scores vont de 0 à 4, les scores les plus élevés indiquant un impact négatif plus important et les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
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Référence - 6 mois
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Adhésion au régime alimentaire - MEDAS (Mediterranean Diet Adherence Screener)
Délai: Référence - 6 mois
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Le questionnaire MEDAS est un questionnaire autodéclaré en 14 éléments qui étudie les habitudes alimentaires et permettra de mesurer l'adhésion au MD, la modification du régime alimentaire et l'efficacité de l'intervention sur le mode de vie. Le MEDAS évalue l'adhésion au régime méditerranéen à travers 14 items, chacun noté 1 (critère rempli) ou 0 (non rempli). Les scores totaux vont de 0 à 14, avec ≥9 indiquant une bonne observance et <9 reflétant une observance modérée ou faible. Des scores plus élevés suggèrent un meilleur alignement sur les modèles alimentaires méditerranéens, souvent liés à de meilleurs résultats en matière de santé. |
Référence - 6 mois
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Qualité de vie - SF-36 (Enquête sur la santé abrégée en 36 éléments)
Délai: Référence - 6 mois
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Le SF-36 est un outil standardisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé dans huit domaines.
Chaque domaine est noté sur une échelle de 0 à 100, 0 représentant la santé la plus mauvaise et 100 la meilleure santé possible.
Ces domaines évaluent divers aspects de la santé physique et mentale, notamment le fonctionnement physique, la douleur corporelle, la vitalité et le bien-être mental.
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Référence - 6 mois
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Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Référence - 6 mois
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La taille sera mesurée debout sans chaussures.
Le poids sera enregistré sans chaussures et avec des vêtements légers à l'aide d'une balance numérique d'une précision de 100 grammes.
L'IMC sera déterminé en divisant le poids par le carré de la taille, exprimé en kilogrammes par mètre carré (kg/m²).
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Référence - 6 mois
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Tour de taille
Délai: Référence - 6 mois
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Le tour de taille sera mesuré selon le protocole WC-mid, suivant les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé.
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Référence - 6 mois
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Dose quotidienne équivalente à la lévodopa
Délai: Référence - 6 mois
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Les équivalents lévodopa seront calculés à l'aide de la plateforme gratuite EQUIDopa pour évaluer l'intensité du traitement dopaminergique substitutif et faciliter la confrontation des différents schémas thérapeutiques.
Les médecins collecteront des données lors des visites de patients hospitalisés au départ et après 6 mois.
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Référence - 6 mois
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Formule sanguine complète avec formule
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de la formule sanguine complète avec la formule d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Cholestérol total
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de concentration sérique de cholestérol total à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Cholestérol HDL
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de concentration sérique de cholestérol HDL à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Cholestérol LDL
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de concentration sérique de cholestérol LDL à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Triglycérides
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données des taux sériques de triglycérides à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Glycémie
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données des niveaux de glucose à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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GOT (transaminases)
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de GOT à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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GPT (transaminases)
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de GOT à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Gamma-glutamyl transférase
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données de Ggt à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Taux de sédimentation des érythrocytes
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données du taux de sédimentation des érythrocytes à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Créatinine
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données sur les niveaux de créatinine à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Azotémie
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données sur les composés contenant de l'azote à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Uricémie
Délai: Référence - 6 mois
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Recueillir les données sur les niveaux d'acide urique à partir d'un test sanguin
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Référence - 6 mois
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Métabolites urinaires
Délai: Ligne de base - 6 mois
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L'exposition aux composés phénoliques sera évaluée en analysant les métabolites et les catabolites de (poly) phénols dans les échantillons urinaires collectés.
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Ligne de base - 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Cosentino, MD, PhD, Università degli studi dell Insubria
- Chercheur principal: Franca Marino, M.Sc., PhD, Università degli studi dell Insubria
- Chercheur principal: Elenamaria Pirovano, MD, Università degli studi dell Insubria
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kustrimovic N, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Comi C, Mauri M, Minafra B, Riboldazzi G, Sanchez-Guajardo V, Marino F, Cosentino M. Dopaminergic Receptors on CD4+ T Naive and Memory Lymphocytes Correlate with Motor Impairment in Patients with Parkinson's Disease. Sci Rep. 2016 Sep 22;6:33738. doi: 10.1038/srep33738.
- Kustrimovic N, Comi C, Magistrelli L, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Minafra B, Riboldazzi G, Sturchio A, Mauri M, Bono G, Marino F, Cosentino M. Parkinson's disease patients have a complex phenotypic and functional Th1 bias: cross-sectional studies of CD4+ Th1/Th2/T17 and Treg in drug-naive and drug-treated patients. J Neuroinflammation. 2018 Jul 12;15(1):205. doi: 10.1186/s12974-018-1248-8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MED-PARK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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