- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06705517
Efeitos da dieta mediterrânea na doença de Parkinson (MED-PARK)
Efeitos da dieta mediterrânea na doença de Parkinson (MED-PARK): um ensaio clínico randomizado
Atualmente, não existem tratamentos modificadores da doença de Parkinson (DP), a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo, tornando crucial encontrar intervenções que possam mudar a trajetória da doença. Estudos epidemiológicos sugerem que a dieta mediterrânea (DM) está associada à melhora dos sintomas motores e não motores, à progressão mais lenta da doença e à menor mortalidade em pacientes com DP. No entanto, poucos estudos intervencionistas exploraram esta conexão. Este estudo avalia se um DM pode melhorar os sintomas motores e não motores em pacientes com DP. Além disso, o estudo examinará os efeitos da dieta na qualidade de vida do paciente, sintomatologia gastrointestinal, sistema imunológico adaptativo, microbioma fecal e nasal e metabolômica fecal.
Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, não farmacológico, unicêntrico e mascarado com dois grupos paralelos. Irá avaliar a segurança e eficácia do MD nos sintomas motores e não motores relatados por pacientes com DP. Quarenta e quatro participantes, com idades entre 40 e 85 anos, que atendam aos critérios de inclusão serão inscritos e randomizados em bloco em dois grupos: um mantendo a dieta habitual (controle) e outro seguindo um DM por seis meses (intervenção).
O resultado primário são os sintomas relatados pelo paciente, medidos usando a pontuação MDS-UPDRS I+II.
Os resultados secundários incluem a análise de células do sistema imunológico adaptativo, composição do microbioma nasal e fecal e marcadores inflamatórios e metabólicos. Avaliações adicionais incluem gravidade da doença (MDS-UPDRS), sintomas não motores (Escala de sintomas não motores), bem-estar dos participantes (Pesquisa de saúde resumida de 36 itens), sintomas gastrointestinais (Escala de avaliação de sintomas gastrointestinais e avaliação do paciente da qualidade da constipação da Vida) e a intensidade da terapia dopaminérgica (equivalentes de levodopa). As avaliações serão realizadas no início e após seis meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A DP é um distúrbio neurodegenerativo progressivo marcado por sintomas motores e não motores, levando à redução da qualidade de vida e ao aumento da carga econômica para pacientes e cuidadores. Antes do diagnóstico, os pacientes geralmente apresentam uma fase prodrômica caracterizada por sintomas como anosmia, constipação e distúrbios do sono. A DP é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo e a que mais cresce, com prevalência crescente desde 1990.
A doença está ligada ao acúmulo de α-sinucleína nos corpos de Lewy no cérebro e à neuroinflamação causada pela ativação microglial. Este processo resulta na degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra, que é central para a patologia da DP. Pesquisas recentes destacaram o papel da disfunção imunológica na DP, com alterações observadas nas respostas imunes adaptativas e inatas. Uma redução em células T específicas (por exemplo, células T CD4+, células Th2, Th17 e células T reguladoras) e uma mudança em direção a uma resposta pró-inflamatória Th1 têm sido associadas a danos neuronais na DP. Além disso, a α-sinucleína aberrante pode desencadear uma resposta imune adaptativa, destacando a relevância do sistema imunológico como potencial alvo terapêutico.
A microbiota intestinal e nasal também parece desempenhar um papel na DP. Alterações no microbioma intestinal, incluindo alterações nas bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta, foram observadas em pacientes com DP. Notavelmente, foram relatados aumentos de Lactobacillus, Akkermansia e Bifidobacterium no intestino, enquanto a família Lachnospiraceae e o gênero Faecalibacterium são reduzidos.
Além disso, embora ainda não confirmada, a microbiota nasal pode contribuir para a neurodegeneração ao viajar pelas vias olfativa e trigeminal, possivelmente iniciando ou exacerbando a inflamação cerebral.
As evidências sugerem que padrões alimentares específicos podem influenciar o risco e a progressão da DP. Alimentos como laticínios estão associados a um risco aumentado de DP, enquanto café, vegetais contendo nicotina (por exemplo, pimentão e tomate) e alto consumo de vegetais, nozes e peixe podem reduzir a sintomatologia.
O DM, uma dieta baseada em vegetais rica em vegetais, frutas, grãos integrais e gorduras saudáveis como o azeite, tem sido associada a inúmeros benefícios à saúde, incluindo melhora da função cognitiva, saúde cardiovascular e redução do risco de desenvolver DP.
Estudos mostram que uma dieta rica em fibras pode impactar positivamente a agregação de α-sinucleína e a ativação microglial. A adesão ao DM pode reduzir o risco de DP em até 26%, retardar a progressão da doença e melhorar os sintomas motores e não motores. Em contraste com os tratamentos farmacológicos, a DM tem efeitos secundários mínimos e pode abordar várias necessidades não satisfeitas no tratamento da DP, particularmente no abrandamento da progressão da doença e na redução de comorbilidades, como a demência.
Este ensaio clínico randomizado de seis meses tem como objetivo explorar se a adesão estrita ao MD pode estabilizar ou retardar a progressão dos sintomas motores e não motores em pacientes com DP. Ele também investigará o impacto do DM no sistema imunológico, na microbiota intestinal e nasal e na metabolômica fecal, tornando-se o primeiro estudo a avaliar esses fatores em conjunto. O objetivo principal do estudo é determinar os benefícios da adesão ao MD no controle dos sintomas, ao mesmo tempo que explora correlações entre função imunológica, composição da microbiota, metabolômica fecal e níveis de adesão à dieta.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marco Cosentino, MD, PhD
- Número de telefone: +39 0332217427
- E-mail: marco.cosentino@uninsubria.it
Estude backup de contato
- Nome: Franca Marino, M.Sc., PhD
- Número de telefone: +39 0332217427
- E-mail: franca.marino@uninsubria.it
Locais de estudo
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Varese, Itália, 21100
- Recrutamento
- Centre for Research in Medical Pharmacology
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Contato:
- Marco Cosentino, MD, PhD
- Número de telefone: +39 0332217427
- E-mail: marco.cosentino@uninisubria.it
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Contato:
- Franca Marino, M.Sc., PhD
- E-mail: franca.marino@uninsubria.it
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Subinvestigador:
- Elenamaria Pirovano, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de DP de acordo com diretrizes internacionais;
- Idade entre 40 e 85 anos;
- Ingênuo à medicação ou com dosagem estável de terapia antiparkinsoniana por pelo menos duas semanas;
- Estágio Hoehn & Yahr ≤3;
- Alimentação independente normal;
- Capacidade de preencher o consentimento informado;
- Disponibilidade para manter a dieta habitual no período entre T0 e T1;
- Disponibilidade para manter a dieta habitual se randomizado para o grupo controle no período T1-T2;
- Disponibilidade para fazer mudanças em sua dieta para seguir uma dieta mediterrânea se for randomizado para o grupo de intervenção no período T1-T2;
- Disponibilidade para preencher questionários;
- Disponibilidade para fornecer amostras de sangue durante os períodos de coleta do estudo;
- Disponibilidade para fornecer amostras de fezes durante os períodos de coleta do estudo;
- Disponibilidade para jejuar (sem comida ou bebida exceto água, chá ou café) pelo menos 12 horas antes de cada coleta de amostra;
- Disponibilidade para interromper o uso de suplementos, probióticos, vitaminas ou minerais fitoterápicos ou em altas doses que possam impactar a inflamação durante o período entre T0 e T1 e durante o protocolo do estudo;
- Nenhuma condição médica e/ou social que pudesse interferir na participação em um estudo intervencionista de seis meses.
Critérios de exclusão:
- Parkinsonismo atípico ou secundário;
- Baixo peso (<18,5);
- Obesidade (IMC>30);
- Gravidez ou suspeita de gravidez;
- Nutrição normal assistida;
- Nutrição enteral;
- Doenças autoimunes crônicas;
- Uso crônico de medicamentos imunossupressores no último ano;
- Uso crônico de medicamentos citotóxicos contra o câncer no último ano;
- Grandes cirurgias abdominais;
- Participação simultânea em outros estudos de intervenção;
- Mudança intencional na dieta após diagnóstico de DP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção (padrão de atendimento + MD)
O grupo intervenção participará de um programa de seis meses que visa promover a adesão ao DM.
No início, os participantes receberão um livreto físico descrevendo os alimentos a serem priorizados e evitados.
Eles também receberão receitas mensais com ingredientes sazonais.
Além disso, serão oferecidas aulas de culinária, incentivando-se o envolvimento dos cuidadores.
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O MD enfatiza uma abordagem baseada em vegetais, com um elevado consumo de vegetais, frutas, cereais integrais, legumes e nozes, juntamente com quantidades moderadas de peixe, marisco e lacticínios, limitando ao mesmo tempo a carne, especialmente as variedades vermelhas e processadas.
O azeite serve como principal fonte de gordura na dieta.
No caso deste estudo, os participantes também serão instruídos a limitar a ingestão de laticínios, que embora tradicionalmente faça parte do DM, pode exacerbar a sintomatologia da doença em pacientes com DP, provavelmente devido ao efeito redutor de urato dos laticínios.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo controle (padrão de atendimento)
O grupo de controle será solicitado a manter seus hábitos alimentares atuais e os cuidados padrão habituais.
Eles serão submetidos aos mesmos exames e check-ups de rotina do grupo intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) I+II
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O resultado primário deste estudo é a mudança média (final - linha de base) na gravidade da doença entre os grupos de controle e intervenção no final da intervenção, que será avaliada usando a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) Pontuação I+II.
A parte I da escala (13 itens) investiga aspectos não motores da doença, enquanto a parte II (13 itens) refere-se aos aspectos motores.
O MDS-UPDRS será realizado no início do estudo e após 6 meses.
As pontuações em cada item variam de 0 (normal) a 4 (grave). Quanto maior a pontuação, mais grave é a condição ou sintoma.
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Linha de base - 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunofenótipo
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Será realizado ensaio citofluorimétrico de fluxo do imunofenótipo de células circulantes do sistema imune adaptativo.
As subpopulações investigadas incluem células T CD4+ e CD8+ virgens/de memória, subconjuntos T auxiliares CD4+ (Th1, Th2 e Th17), células T reguladoras CD4+ (Treg convencional, naïve e ativada), monócitos (clássicos, não clássicos e intermediários), e células Natural Killer (NK CD56 dim CD56 brilhante).
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Linha de base - 6 meses
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Microbiota intestinal e nasal
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Neste estudo será avaliado o efeito do MD na composição (taxonomia) e quantidade da microbiota intestinal e nasal. A microbiota nasal e intestinal será analisada por meio do sequenciamento do gene bacteriano 16S rRNA, que será amplificado utilizando primers bacterianos universais para avaliar a composição e quantidade da microbiota intestinal e nasal. Examinaremos as unidades taxonômicas operacionais (OTUs), bem como a diversidade alfa e beta. |
Linha de base - 6 meses
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Metabólitos fecais
Prazo: Linha de base - 6 meses
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A exposição a compostos fenólicos será avaliada por meio da análise de metabólitos e catabólitos de (poli)fenóis nas amostras fecais coletadas.
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Linha de base - 6 meses
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Escala de sintomas não motores (NMSS)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O NMSS é uma escala baseada em avaliador de 30 itens que avalia a gravidade e a frequência dos sintomas não motores em nove dimensões.
As pontuações totais variam de 0 a 360, com pontuações mais altas indicando maior carga de sintomas.
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Linha de base - 6 meses
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Escala unificada de avaliação da doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O MDS-UPDRS é um questionário parcialmente baseado no avaliador e parcialmente baseado no paciente que avalia a gravidade da doença através de 65 itens divididos em quatro domínios: Parte I (experiências não motoras da vida diária), Parte II (experiências motoras da vida diária), Parte III (exame motor) e Parte IV (complicações motoras). O MDS-UPDRS foi concebido para avaliar a presença e gravidade de problemas clinicamente relevantes em vários domínios. As pontuações variam de 0 a 272, com pontuações mais altas indicando maior gravidade. O MDS-UPDRS completo será avaliado pelo neurologista do estudo durante visitas presenciais. Para cada domínio do MDS-UPDRS e para as pontuações totais do MDS-UPDRS em cada um dos dois braços do estudo, as pontuações iniciais e finais serão coletadas para cada paciente e cada domínio. |
Linha de base - 6 meses
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GSRS (escala de avaliação de sintomas gastrointestinais)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O GSRS é um questionário auto-relatado de 15 itens que avalia a gravidade dos sintomas gastrointestinais ao longo de uma semana.
Avalia a gravidade dos sintomas gastrointestinais em cinco domínios: refluxo, dor abdominal, indigestão, diarreia e constipação.
As pontuações variam de 1 a 7, sendo que pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.
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Linha de base - 6 meses
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O Pac-QoL (Avaliação do Paciente da Qualidade de Vida com Constipação)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O Pac-QoL é um questionário auto-relatado de 28 itens que avalia a qualidade de vida relacionada à constipação nas últimas duas semanas.
O PAC-QOL mede o impacto da constipação na qualidade de vida em quatro domínios: desconforto físico, desconforto psicossocial, preocupações/preocupações e satisfação.
As pontuações variam de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior impacto negativo e pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida
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Linha de base - 6 meses
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Adesão à dieta - MEDAS (Mediterranean Diet Adherence Screener)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O questionário MEDAS é um questionário autorreferido de 14 itens que investiga hábitos alimentares e permitirá medir a adesão ao DM, modificação da dieta e eficácia da intervenção no estilo de vida. O MEDAS avalia a adesão à dieta mediterrânica através de 14 itens, cada um pontuado como 1 (critério cumprido) ou 0 (não cumprido). As pontuações totais variam de 0 a 14, sendo que ≥9 indica boa adesão e <9 reflete adesão moderada ou baixa. Pontuações mais elevadas sugerem um melhor alinhamento com os padrões alimentares mediterrânicos, muitas vezes associados a melhores resultados de saúde. |
Linha de base - 6 meses
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Qualidade de vida - SF-36 (36-Item Short Form Health Survey)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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O SF-36 é uma ferramenta padronizada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em oito domínios.
Cada domínio é pontuado numa escala de 0 a 100, sendo que 0 representa a pior saúde e 100 representa a melhor saúde possível.
Esses domínios avaliam vários aspectos da saúde física e mental, incluindo funcionamento físico, dor corporal, vitalidade e bem-estar mental.
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Linha de base - 6 meses
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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A altura será medida em pé, sem sapatos.
O peso será registrado sem calçados e com roupas leves em balança digital com precisão de 100 gramas.
O IMC será determinado dividindo o peso pelo quadrado da altura, expresso em quilogramas por metro quadrado (kg/m²).
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Linha de base - 6 meses
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Circunferência da cintura
Prazo: Linha de base - 6 meses
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A circunferência da cintura será medida de acordo com o protocolo WC-mid, seguindo as recomendações da Organização Mundial da Saúde
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Linha de base - 6 meses
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Dose diária equivalente de levodopa
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Os equivalentes de levodopa serão calculados utilizando a plataforma gratuita EQUIDopa para avaliar a intensidade da terapia de reposição dopaminérgica e facilitar o confronto de diferentes esquemas terapêuticos.
Os médicos coletarão dados durante as consultas de internação no início do estudo e após 6 meses.
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Linha de base - 6 meses
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Hemograma completo com fórmula
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados do hemograma completo com a fórmula do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Colesterol total
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados da concentração sérica de colesterol total no exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Colesterol HDL
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados da concentração sérica de colesterol HDL no exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Colesterol LDL
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados da concentração sérica de colesterol LDL no exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Triglicerídeos
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados dos níveis séricos de triglicerídeos no exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Glicemia
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados dos níveis de glicose do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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GOT (transaminase)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados do GOT do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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TGP (transaminase)
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados do GOT do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Gama-glutamil transferase
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados do Ggt do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Taxa de sedimentação de eritrócitos
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados da taxa de sedimentação de eritrócitos do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Creatinina
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados sobre os níveis de creatinina do exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Azotemia
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados sobre compostos contendo nitrogênio em exames de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Uricemia
Prazo: Linha de base - 6 meses
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Colete os dados sobre os níveis de ácido úrico no exame de sangue
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Linha de base - 6 meses
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Metabólitos urinários
Prazo: Linha de base - 6 meses
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A exposição a compostos fenólicos será avaliada pela análise de metabólitos e catabólitos de (poli) fenóis nas amostras urinárias coletadas.
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Linha de base - 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Cosentino, MD, PhD, Università degli studi dell Insubria
- Investigador principal: Franca Marino, M.Sc., PhD, Università degli studi dell Insubria
- Investigador principal: Elenamaria Pirovano, MD, Università degli studi dell Insubria
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kustrimovic N, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Comi C, Mauri M, Minafra B, Riboldazzi G, Sanchez-Guajardo V, Marino F, Cosentino M. Dopaminergic Receptors on CD4+ T Naive and Memory Lymphocytes Correlate with Motor Impairment in Patients with Parkinson's Disease. Sci Rep. 2016 Sep 22;6:33738. doi: 10.1038/srep33738.
- Kustrimovic N, Comi C, Magistrelli L, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Minafra B, Riboldazzi G, Sturchio A, Mauri M, Bono G, Marino F, Cosentino M. Parkinson's disease patients have a complex phenotypic and functional Th1 bias: cross-sectional studies of CD4+ Th1/Th2/T17 and Treg in drug-naive and drug-treated patients. J Neuroinflammation. 2018 Jul 12;15(1):205. doi: 10.1186/s12974-018-1248-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MED-PARK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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