- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06705517
Влияние средиземноморской диеты на болезнь Паркинсона (MED-PARK)
Влияние средиземноморской диеты на болезнь Паркинсона (MED-PARK): рандомизированное контролируемое исследование
В настоящее время не существует методов лечения болезни Паркинсона (БП), второго наиболее распространенного нейродегенеративного заболевания в мире, поэтому крайне важно найти вмешательства, которые могут изменить траекторию заболевания. Эпидемиологические исследования показывают, что средиземноморская диета (СД) связана с улучшением двигательных и немоторных симптомов, замедлением прогрессирования заболевания и снижением смертности у пациентов с БП. Однако лишь немногие интервенционные исследования изучали эту связь. В этом исследовании оценивается, может ли МД улучшить моторные и немоторные симптомы у пациентов с БП. Кроме того, в исследовании будет изучено влияние диеты на качество жизни пациента, желудочно-кишечную симптоматику, адаптивную иммунную систему, фекальный и назальный микробиом, а также фекальный метаболизм.
Это рандомизированное контролируемое нефармакологическое одноцентровое замаскированное исследование с двумя параллельными группами. Он будет оценивать безопасность и эффективность МД в отношении моторных и немоторных симптомов, о которых сообщают пациенты с БП. Сорок четыре участника в возрасте 40-85 лет, отвечающие критериям включения, будут зарегистрированы и рандомизированы на две группы: одна соблюдает обычную диету (контроль), а другая - после прохождения MD в течение шести месяцев (вмешательство).
Первичным результатом являются симптомы, сообщаемые пациентом, измеряемые с использованием шкалы MDS-UPDRS I+II.
Вторичные результаты включают анализ клеток адаптивной иммунной системы, состава назального и фекального микробиома, а также воспалительных и метаболических маркеров. Дополнительные оценки включают тяжесть заболевания (MDS-UPDRS), немоторные симптомы (Шкала немоторных симптомов), самочувствие участников (краткий опросник о состоянии здоровья из 36 вопросов), желудочно-кишечные симптомы (шкала оценки желудочно-кишечных симптомов и оценка пациентом качества запора). жизни) и интенсивность дофаминергической терапии (эквиваленты леводопы). Оценки будут проводиться на исходном уровне и через шесть месяцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
БП — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как моторными, так и немоторными симптомами, приводящее к снижению качества жизни и увеличению экономического бремени для пациентов и лиц, осуществляющих уход. До постановки диагноза у пациентов часто наблюдается продромальная фаза, характеризующаяся такими симптомами, как аносмия, запор и нарушения сна. БП является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием в мире и самым быстрорастущим, причем его распространенность растет с 1990 года.
Заболевание связано с накоплением альфа-синуклеина в тельцах Леви в головном мозге и нейровоспалением, вызванным активацией микроглии. Этот процесс приводит к дегенерации дофаминергических нейронов черной субстанции, что является центральным фактором патологии БП. Недавние исследования подчеркнули роль иммунной дисфункции при БП, при этом наблюдаются изменения в адаптивных и врожденных иммунных реакциях. Снижение количества специфических Т-клеток (например, CD4+ Т-клеток, Th2, Th17 и Т-регуляторных клеток) и сдвиг в сторону провоспалительной реакции Th1 связаны с повреждением нейронов при БП. Более того, аберрантный α-синуклеин может запускать адаптивный иммунный ответ, что подчеркивает значимость иммунной системы как потенциальной терапевтической мишени.
Микробиота кишечника и носа, по-видимому, также играет роль в развитии БП. У пациентов с болезнью Паркинсона наблюдаются изменения в микробиоме кишечника, включая изменения в бактериях, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты. Примечательно, что в кишечнике отмечается увеличение количества Lactobacillus, Akkermansia и Bifidobacterium, тогда как количество бактерий семейства Lachnospiraceae и рода Faecalibacterium снижается.
Более того, хотя это еще не подтверждено, назальная микробиота может способствовать нейродегенерации, проходя через обонятельные и тройничные пути, возможно, инициируя или усугубляя воспаление головного мозга.
Данные свидетельствуют о том, что определенные диетические модели могут влиять на риск и прогрессирование болезни Паркинсона. Такие продукты, как молочные продукты, связаны с повышенным риском развития болезни Паркинсона, тогда как кофе, никотинсодержащие овощи (например, перец и помидоры) и высокое потребление овощей, орехов и рыбы могут уменьшить симптоматику.
MD, растительная диета, богатая овощами, фруктами, цельнозерновыми продуктами и полезными жирами, такими как оливковое масло, связана с многочисленными преимуществами для здоровья, включая улучшение когнитивных функций, сердечно-сосудистого здоровья и снижение риска развития болезни Паркинсона.
Исследования показывают, что диета с высоким содержанием клетчатки может положительно влиять на агрегацию альфа-синуклеина и активацию микроглии. Соблюдение МД может снизить риск БП до 26%, замедлить прогрессирование заболевания и улучшить как моторные, так и немоторные симптомы. В отличие от фармакологического лечения, МД имеет минимальные побочные эффекты и может удовлетворить некоторые неудовлетворенные потребности в лечении БП, особенно в замедлении прогрессирования заболевания и уменьшении сопутствующих заболеваний, таких как деменция.
Это шестимесячное рандомизированное контролируемое исследование направлено на изучение того, может ли строгое соблюдение MD стабилизировать или замедлить прогрессирование моторных и немоторных симптомов у пациентов с БП. Он также будет исследовать влияние MD на иммунную систему, микробиоту кишечника и носа, а также фекальную метаболомику, что сделает его первым исследованием, в котором будут оценены эти факторы вместе. Основная цель исследования — определить преимущества соблюдения режима лечения МД при лечении симптомов, а также изучить корреляцию между иммунной функцией, составом микробиоты, фекальным метаболизмом и уровнем соблюдения диеты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marco Cosentino, MD, PhD
- Номер телефона: +39 0332217427
- Электронная почта: marco.cosentino@uninsubria.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Franca Marino, M.Sc., PhD
- Номер телефона: +39 0332217427
- Электронная почта: franca.marino@uninsubria.it
Места учебы
-
-
-
Varese, Италия, 21100
- Рекрутинг
- Centre for Research in Medical Pharmacology
-
Контакт:
- Marco Cosentino, MD, PhD
- Номер телефона: +39 0332217427
- Электронная почта: marco.cosentino@uninisubria.it
-
Контакт:
- Franca Marino, M.Sc., PhD
- Электронная почта: franca.marino@uninsubria.it
-
Младший исследователь:
- Elenamaria Pirovano, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика БП согласно международным рекомендациям;
- Возраст от 40 до 85 лет;
- Не принимавшие лекарства или принимавшие стабильную дозу противопаркинсонической терапии в течение как минимум двух недель;
- стадия Хёна и Яра ≤3;
- Нормальное самостоятельное кормление;
- Возможность заполнить информированное согласие;
- Готовность соблюдать привычную диету в период между Т0 и Т1;
- Готовность соблюдать обычную диету при рандомизации в контрольную группу в период Т1-Т2;
- Готовность внести изменения в свой рацион, чтобы следовать средиземноморской диете, если они будут рандомизированы в группу вмешательства в период T1-T2;
- Готовность заполнять анкеты;
- Готовность предоставить образцы крови в периоды сбора данных для исследования;
- Готовность предоставить образцы стула в периоды сбора данных для исследования;
- Готовность поститься (без еды и питья, кроме воды, чая или кофе) не менее 12 часов перед каждым сбором проб;
- Готовность прекратить прием добавок, пробиотиков, растительных или высоких доз витаминов или минералов, которые могут повлиять на воспаление, в период между Т0 и Т1 и на время действия протокола исследования;
- Отсутствие медицинских и/или социальных условий, которые могли бы помешать участию в шестимесячном интервенционном исследовании.
Критерии исключения:
- Атипичный или вторичный паркинсонизм;
- Недостаточный вес (<18,5);
- Ожирение (ИМТ>30);
- Беременность или подозрение на беременность;
- Нормальное вспомогательное питание;
- Энтеральное питание;
- Хронические аутоиммунные заболевания;
- Хронический прием иммунодепрессантов в течение последнего года;
- Хроническое употребление цитотоксических противораковых препаратов в течение последнего года;
- Крупные операции на брюшной полости;
- Одновременное участие в других интервенционных исследованиях;
- Намеренное изменение диеты после постановки диагноза БП.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства (стандарт лечения + доктор медицинских наук)
Группа вмешательства будет участвовать в шестимесячной программе, направленной на содействие соблюдению МД.
Вначале участникам будет предоставлен физический буклет с описанием продуктов, которым следует уделять приоритетное внимание и которых следует избегать.
Они также будут ежемесячно получать рецепты из сезонных ингредиентов.
Кроме того, будут предложены кулинарные курсы с участием лиц, осуществляющих уход.
|
В МД подчеркивается растительный подход с высоким потреблением овощей, фруктов, цельнозерновых, бобовых и орехов, а также умеренным количеством рыбы, морепродуктов и молочных продуктов, при этом ограничивается мясо, особенно красные и переработанные сорта.
Оливковое масло служит основным источником жиров в рационе.
В случае этого исследования участникам также будет дано указание ограничить потребление молочных продуктов, что, хотя традиционно является частью MD, может усугубить симптоматику заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона, вероятно, из-за эффекта снижения уровня уратов молочных продуктов.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа (стандарт лечения)
Контрольной группе будет предложено сохранить свои нынешние диетические привычки и обычный стандартный уход.
Они пройдут те же обычные обследования и осмотры, что и группа вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) I+II
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Основным результатом этого исследования является среднее (окончательное - исходное) изменение тяжести заболевания между контрольной группой и группой вмешательства в конце вмешательства, которое будет оцениваться с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS). Оценка I+II.
Часть I шкалы (13 пунктов) исследует немоторные аспекты заболевания, а часть II (13 пунктов) — двигательные аспекты.
MDS-UPDRS будет проводиться исходно и через 6 месяцев.
Баллы по каждому пункту варьируются от 0 (норма) до 4 (тяжелая). Чем выше балл, тем тяжелее состояние или симптом.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунофенотип
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Будет проведен проточный цитофлуориметрический анализ иммунофенотипа циркулирующих клеток адаптивной иммунной системы.
Исследуемые субпопуляции включают наивные CD4+ и CD8+ Т-клетки/памяти, подгруппы CD4+ хелперных Т-клеток (Th1, Th2 и Th17), регуляторные Т-клетки CD4+ (обычные, наивные и активированные Treg), моноциты (классические, неклассические и промежуточные), моноциты (классические, неклассические и промежуточные), и клетки-естественные киллеры (NK CD56 тусклый CD56 яркий).
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Кишечная и назальная микробиота
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
В этом исследовании будет оценено влияние МД на состав (таксономию) и количество микробиоты кишечника и носа. Как назальная, так и кишечная микробиота будет проанализирована путем секвенирования бактериального гена 16S рРНК, который будет амплифицирован с использованием универсальных бактериальных праймеров для оценки состава и количества кишечной и назальной микробиоты. Мы рассмотрим оперативные таксономические единицы (OTU), а также альфа- и бета-разнообразие. |
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Фекальные метаболиты
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Воздействие фенольных соединений будет оцениваться путем анализа метаболитов и катаболитов (поли)фенолов в собранных образцах фекалий.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Шкала немоторных симптомов (NMSS)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
NMSS представляет собой оценочную шкалу из 30 пунктов, которая оценивает тяжесть и частоту немоторных симптомов по девяти измерениям.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 360, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
MDS-UPDRS представляет собой опросник, частично основанный на экспертах и частично на пациентах, который оценивает тяжесть заболевания с помощью 65 пунктов, разделенных на четыре области: Часть I (немоторный опыт повседневной жизни), Часть II (моторный опыт повседневной жизни), Часть III (моторное обследование) и Часть IV (моторные осложнения). MDS-UPDRS предназначен для оценки наличия и тяжести клинически значимых проблем в различных областях. Баллы варьируются от 0 до 272, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть. Полный MDS-UPDRS будет оцениваться неврологом-исследователем во время личных посещений. Для каждого раздела MDS-UPDRS и для общих баллов MDS-UPDRS в каждой из двух групп исследования будут собираться исходные и окончательные баллы для каждого пациента и каждого домена. |
Базовый период - 6 месяцев
|
|
GSRS (шкала оценки желудочно-кишечных симптомов)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
GSRS представляет собой опросник из 15 пунктов, заполняемый самостоятельно, который оценивает тяжесть желудочно-кишечных симптомов в течение одной недели.
Он оценивает тяжесть желудочно-кишечных симптомов по пяти областям: рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарея и запор.
Баллы варьируются от 1 до 7, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Pac-QoL (оценка качества жизни пациента при запорах)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Pac-QoL представляет собой опросник из 28 пунктов, заполняемый самостоятельно, оценивающий качество жизни, связанное с запорами, за последние две недели.
PAC-QOL измеряет влияние запора на качество жизни по четырем направлениям: физический дискомфорт, психосоциальный дискомфорт, беспокойство/озабоченность и удовлетворение.
Баллы варьируются от 0 до 4, при этом более высокие баллы указывают на большее негативное воздействие, а более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Соблюдение диеты - MEDAS (Скрининг соблюдения средиземноморской диеты)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Анкета MEDAS представляет собой анкету из 14 пунктов, заполняемую самими пациентами, которая исследует пищевые привычки и позволяет оценить соблюдение диеты, модификацию диеты и эффективность вмешательства в образ жизни. MEDAS оценивает приверженность средиземноморской диете по 14 пунктам, каждый из которых оценивается в 1 (критерий соответствует) или 0 (не соответствует). Суммарные баллы варьируются от 0 до 14, при этом ≥9 указывает на хорошую приверженность, а <9 – на умеренную или низкую приверженность. Более высокие баллы предполагают лучшее соответствие средиземноморским диетическим моделям, что часто связано с улучшением показателей здоровья. |
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Качество жизни - SF-36 (Краткий опросник о состоянии здоровья из 36 вопросов)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
SF-36 — это стандартизированный инструмент для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, по восьми областям.
Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 соответствует наихудшему состоянию здоровья, а 100 — наилучшему состоянию здоровья.
Эти домены оценивают различные аспекты физического и психического здоровья, включая физическое функционирование, физическую боль, жизнеспособность и психическое благополучие.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Рост измеряется стоя без обуви.
Вес будет фиксироваться без обуви и в легкой одежде с помощью цифровых весов с точностью до 100 грамм.
ИМТ будет определяться путем деления веса на квадрат роста, выраженный в килограммах на квадратный метр (кг/м²).
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Обхват талии
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Окружность талии будет измеряться по протоколу WC-mid, следуя рекомендациям Всемирной организации здравоохранения.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Суточная доза, эквивалентная леводопе
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Эквиваленты леводопы будут рассчитываться с использованием бесплатной платформы EQUIDopa для оценки интенсивности заместительной дофаминергической терапии и облегчения сопоставления различных схем терапии.
Врачи будут собирать данные во время посещений стационара исходно и через 6 месяцев.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Общий анализ крови с формулой
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные общего анализа крови с формулой из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Общий холестерин
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные о концентрации общего холестерина в сыворотке крови из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Холестерин ЛПВП
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные о концентрации холестерина ЛПВП в сыворотке из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
ЛПНП холестерин
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные о концентрации холестерина ЛПНП в сыворотке крови из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Триглицериды
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные об уровнях триглицеридов в сыворотке из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Гликемия
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные об уровне глюкозы из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
ГОТ (трансаминаза)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные GOT из анализа крови
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
ГПТ (трансаминаза)
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные GOT из анализа крови
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Гамма-глутамилтрансфераза
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные Ггт из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Скорость оседания эритроцитов
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные о скорости оседания эритроцитов из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Креатинин
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные об уровне креатинина из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Азотемия
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные об азотсодержащих соединениях из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Урикемия
Временное ограничение: Базовый период - 6 месяцев
|
Соберите данные об уровне мочевой кислоты из анализа крови.
|
Базовый период - 6 месяцев
|
|
Метаболиты мочи
Временное ограничение: Базовая линия - 6 месяцев
|
Воздействие фенольных соединений будет оцениваться путем анализа метаболитов и катаболитов (поли) фенолов в собранных образцах мочи.
|
Базовая линия - 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marco Cosentino, MD, PhD, Università degli studi dell Insubria
- Главный следователь: Franca Marino, M.Sc., PhD, Università degli studi dell Insubria
- Главный следователь: Elenamaria Pirovano, MD, Università degli studi dell Insubria
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kustrimovic N, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Comi C, Mauri M, Minafra B, Riboldazzi G, Sanchez-Guajardo V, Marino F, Cosentino M. Dopaminergic Receptors on CD4+ T Naive and Memory Lymphocytes Correlate with Motor Impairment in Patients with Parkinson's Disease. Sci Rep. 2016 Sep 22;6:33738. doi: 10.1038/srep33738.
- Kustrimovic N, Comi C, Magistrelli L, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Minafra B, Riboldazzi G, Sturchio A, Mauri M, Bono G, Marino F, Cosentino M. Parkinson's disease patients have a complex phenotypic and functional Th1 bias: cross-sectional studies of CD4+ Th1/Th2/T17 and Treg in drug-naive and drug-treated patients. J Neuroinflammation. 2018 Jul 12;15(1):205. doi: 10.1186/s12974-018-1248-8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MED-PARK
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .