- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06705517
Middelhavsdietteffekter på Parkinsons sykdom (MED-PARK)
Middelhavsdietteffekter på Parkinsons sykdom (MED-PARK): et randomisert kontrollert forsøk
For tiden finnes det ingen sykdomsmodifiserende behandlinger for Parkinsons sykdom (PD), den nest vanligste nevrodegenerative lidelsen på verdensbasis, noe som gjør det avgjørende å finne intervensjoner som kan endre sykdommens bane. Epidemiologiske studier tyder på at middelhavsdietten (MD) er knyttet til forbedrede motoriske og ikke-motoriske symptomer, langsommere sykdomsprogresjon og lavere dødelighet hos PD-pasienter. Imidlertid har få intervensjonsstudier utforsket denne sammenhengen. Denne studien vurderer om en MD kan forbedre motoriske og ikke-motoriske symptomer hos PD-pasienter. I tillegg vil studien undersøke effekten av dietten på en pasients livskvalitet, gastrointestinal symptomatologi, adaptivt immunsystem, fekalt og nasal mikrobiom, og fekal metabolomikk.
Dette er en randomisert, kontrollert, ikke-farmakologisk, enkeltsenter, maskert studie med to parallelle grupper. Den vil evaluere sikkerheten og effekten av MD på motoriske og ikke-motoriske symptomer rapportert av PD-pasienter. 44 deltakere, i alderen 40-85 år, som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert og blokk-randomisert i to grupper: den ene opprettholder sitt vanlige kosthold (kontroll) og den andre følger en lege i seks måneder (intervensjon).
Det primære resultatet er pasientrapporterte symptomer, målt ved hjelp av MDS-UPDRS I+II-skåren.
Sekundære utfall inkluderer analyse av adaptive immunsystemceller, nese- og fekal mikrobiomsammensetning, og inflammatoriske og metabolske markører. Ytterligere vurderinger inkluderer alvorlighetsgrad av sykdom (MDS-UPDRS), ikke-motoriske symptomer (Non-Motor Symptoms Scale), deltakers velvære (36-Item Short Form Health Survey), gastrointestinale symptomer (Gastrointestinal Symptom Rating Scale og pasientvurdering av obstipasjonskvalitet of Life), og intensiteten av dopaminerg terapi (levodopa-ekvivalenter). Evalueringer vil bli utført ved baseline og etter seks måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PD er en progressiv nevrodegenerativ lidelse preget av både motoriske og ikke-motoriske symptomer, noe som fører til redusert livskvalitet og økt økonomisk belastning for pasienter og omsorgspersoner. Før diagnostisering opplever pasienter ofte en prodromal fase preget av symptomer som anosmi, forstoppelse og søvnforstyrrelser. PD er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen globalt og den raskest voksende, med en økende prevalens siden 1990.
Sykdommen er knyttet til oppbygging av α-synuklein i Lewy-legemer i hjernen og nevroinflammasjon forårsaket av mikroglial aktivering. Denne prosessen resulterer i degenerering av dopaminerge nevroner i substantia nigra, som er sentralt for PD-patologi. Nyere forskning har fremhevet rollen til immundysfunksjon ved PD, med endringer observert i adaptive og medfødte immunresponser. En reduksjon i spesifikke T-celler (f.eks. CD4+ T-celler, Th2, Th17 og T regulatoriske celler) og et skifte mot en pro-inflammatorisk Th1-respons har vært assosiert med nevronal skade i PD. Dessuten kan avvikende α-synuklein utløse en adaptiv immunrespons, noe som fremhever relevansen av immunsystemet som et potensielt terapeutisk mål.
Tarm- og nesemikrobiota ser også ut til å spille en rolle i PD. Endringer i tarmmikrobiomet, inkludert endringer i kortkjedede fettsyreproduserende bakterier, er observert hos PD-pasienter. Spesielt er økninger i Lactobacillus, Akkermansia og Bifidobacterium rapportert i tarmen, mens Lachnospiraceae-familien og Faecalibacterium-slekten er redusert.
Dessuten, selv om den fortsatt er ubekreftet, kan nasal mikrobiota bidra til nevrodegenerasjon ved å reise gjennom lukt- og trigeminusveiene, muligens initiere eller forverre hjernebetennelse.
Bevis tyder på at spesifikke kostholdsmønstre kan påvirke PD-risiko og progresjon. Matvarer som meieri er assosiert med økt risiko for PD, mens kaffe, nikotinholdige grønnsaker (f.eks. paprika og tomater) og høyt inntak av grønnsaker, nøtter og fisk kan redusere symptomatologi.
MD, et plantebasert kosthold rikt på grønnsaker, frukt, fullkorn og sunt fett som olivenolje, har vært knyttet til en rekke helsefordeler, inkludert forbedret kognitiv funksjon, kardiovaskulær helse og redusert risiko for å utvikle PD.
Studier viser at et fiberrikt kosthold kan ha en positiv innvirkning på a-synukleinaggregering og mikroglial aktivering. Overholdelse av MD kan redusere PD-risikoen med opptil 26 %, senke sykdomsprogresjonen og forbedre både motoriske og ikke-motoriske symptomer. I motsetning til farmakologiske behandlinger, har legen minimale bivirkninger og kan dekke flere udekkede behov i PD-behandling, spesielt for å bremse sykdomsprogresjonen og redusere komorbiditeter som demens.
Denne seks måneder lange randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å undersøke om streng overholdelse av MD kan stabilisere eller bremse utviklingen av motoriske og ikke-motoriske symptomer hos PD-pasienter. Den vil også undersøke effekten av MD på immunsystemet, tarm- og nesemikrobiota, og fekal metabolomikk, noe som gjør det til den første prøven som vurderer disse faktorene sammen. Studiens primære mål er å bestemme fordelene med MD-overholdelse på symptombehandling, samtidig som man undersøker korrelasjoner mellom immunfunksjon, mikrobiotasammensetning, fekal metabolomikk og diettoverholdelsesnivåer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marco Cosentino, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0332217427
- E-post: marco.cosentino@uninsubria.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Franca Marino, M.Sc., PhD
- Telefonnummer: +39 0332217427
- E-post: franca.marino@uninsubria.it
Studiesteder
-
-
-
Varese, Italia, 21100
- Rekruttering
- Centre for Research in Medical Pharmacology
-
Ta kontakt med:
- Marco Cosentino, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 0332217427
- E-post: marco.cosentino@uninisubria.it
-
Ta kontakt med:
- Franca Marino, M.Sc., PhD
- E-post: franca.marino@uninsubria.it
-
Underetterforsker:
- Elenamaria Pirovano, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- PD-diagnose i henhold til internasjonale retningslinjer;
- Alder mellom 40 og 85 år;
- Naiv til medisiner eller med en stabil dosering av anti-Parkinson-terapi i minst to uker;
- Hoehn & Yahr trinn ≤3;
- Normal uavhengig fôring;
- Evne til å fullføre informert samtykke;
- Vilje til å opprettholde det vanlige kostholdet i perioden mellom T0 og T1;
- Vilje til å opprettholde det vanlige kostholdet dersom det randomiseres til kontrollgruppen i T1-T2-perioden;
- Vilje til å gjøre endringer i kostholdet for å følge en middelhavsdiett hvis de blir randomisert til intervensjonsgruppen i T1-T2-perioden;
- Vilje til å fylle ut spørreskjemaer;
- vilje til å gi blodprøver i løpet av studiens innsamlingsperiode;
- vilje til å gi avføringsprøver i løpet av studiens innsamlingsperiode;
- Vilje til å faste (uten mat eller drikke bortsett fra vann, te eller kaffe) minst 12 timer før hver prøvetaking;
- Vilje til å slutte å ta kosttilskudd, probiotika, urte- eller høydose vitaminer eller mineraler som kan påvirke betennelse i perioden mellom T0 og T1 og for varigheten av studieprotokollen;
- Ingen medisinske og/eller sosiale forhold som kan forstyrre deltakelse i en seks måneder lang intervensjonsstudie.
Ekskluderingskriterier:
- Atypisk eller sekundær parkinsonisme;
- Undervektig (<18,5);
- fedme (BMI>30);
- Graviditet eller mistenkt graviditet;
- Normal assistert ernæring;
- Enteral ernæring;
- Kroniske autoimmune sykdommer;
- Kronisk bruk av immundempende legemidler det siste året;
- Kronisk bruk av cellegiftmidler det siste året;
- Store abdominale operasjoner;
- Samtidig deltakelse i andre intervensjonsstudier;
- Forsettlig endring i kostholdet etter PD-diagnose.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe (standardbehandling + MD)
Intervensjonsgruppen vil delta i et seks måneders program som tar sikte på å fremme tilslutning til MD.
Ved oppstart vil deltakerne få et fysisk hefte som beskriver mat som skal prioriteres og unngås.
De vil også motta månedlige oppskrifter med sesongens råvarer.
I tillegg vil det bli tilbudt matlagingskurs, med engasjement fra omsorgspersoner.
|
Legen legger vekt på en plantebasert tilnærming, med et høyt forbruk av grønnsaker, frukt, hele korn, belgfrukter og nøtter, sammen med moderate mengder fisk, sjømat og meieriprodukter, samtidig som det begrenses kjøtt, spesielt røde og bearbeidede varianter.
Olivenolje fungerer som den viktigste fettkilden i kostholdet.
I tilfellet med denne studien vil deltakerne også bli instruert om å begrense inntaket av meieriprodukter, som selv om det tradisjonelt er en del av MD, kan forverre sykdomssymptomatologien hos PD-pasienter, sannsynligvis på grunn av den uratreduserende effekten av meieriprodukter.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe (standardbehandling)
Kontrollgruppen vil bli bedt om å opprettholde sine nåværende kostholdsvaner og vanlige standardpleie.
De vil gjennomgå de samme rutineundersøkelser og kontroller som intervensjonsgruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) I+II
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Det primære resultatet av denne studien er gjennomsnittlig (endelig – baseline) endring i sykdomsgrad mellom kontroll- og intervensjonsgruppene ved slutten av intervensjonen, som vil bli vurdert ved hjelp av Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) I+II-poengsum.
Del I av skalaen (13 elementer) undersøker ikke-motoriske aspekter ved sykdommen, mens del II (13 elementer) viser til motoriske aspekter.
MDS-UPDRS vil bli utført ved baseline og etter 6 måneder.
Poengsummene i hvert element varierer fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Høyere poengsum, jo mer alvorlig er tilstanden eller symptomet.
|
Baseline - 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunfenotype
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Flowcytofluorimetrisk analyse av immunfenotypen til sirkulerende celler i det adaptive immunsystemet vil bli utført.
De undersøkte underpopulasjonene inkluderer naive/minne CD4+ og CD8+ T-celler, CD4+ hjelpe-T-undersett (Th1, Th2 og Th17), CD4+ regulatoriske T-celler (konvensjonelle, naive og aktivert Treg), monocytter (klassiske, ikke-klassiske og mellomliggende), og Natural Killer (NK CD56 dim CD56 bright) celler.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Tarm- og nesemikrobiota
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
I denne studien vil effekten av MD på sammensetningen (taksonomi) og mengde av tarm- og nesemikrobiota bli evaluert. Både nasal og intestinal mikrobiota vil bli analysert ved å sekvensere det bakterielle 16S rRNA-genet, som vil bli amplifisert ved hjelp av universelle bakterielle primere for å vurdere sammensetningen og mengden av tarm- og nasale mikrobiota. Vi vil undersøke operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) samt alfa- og beta-diversitet. |
Baseline - 6 måneder
|
|
Fekale metabolitter
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Eksponering for fenoliske forbindelser vil bli vurdert ved å analysere metabolitter og katabolitter av (poly)fenoler i de innsamlede fekale prøvene.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Ikke-motorisk symptomskala (NMSS)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
NMSS er en 30-elementers vurderingsbasert skala som vurderer alvorlighetsgraden og hyppigheten av ikke-motoriske symptomer på tvers av ni dimensjoner.
Totalskåre varierer fra 0 til 360, med høyere skårer som indikerer større symptombyrde.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
MDS-UPDRS er et delvis vurdererbasert og delvis pasientbasert spørreskjema som vurderer sykdommens alvorlighetsgrad gjennom 65 elementer fordelt på fire domener: Del I (ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet), Del II (motoriske opplevelser av dagliglivet), Del III (motorisk undersøkelse), og del IV (motoriske komplikasjoner). MDS-UPDRS er utviklet for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av klinisk relevante problemer i ulike domener. Poeng varierer fra 0 til 272, med høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Hele MDS-UPDRS vil bli vurdert av studienevrologen under personlige besøk. For hvert domene av MDS-UPDRS og for de totale poengsummene til MDS-UPDRS innenfor hver av de to studiearmene, vil baseline og sluttskåre samles inn for hver pasient og hvert domene. |
Baseline - 6 måneder
|
|
GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
GSRS er et selvrapportert spørreskjema med 15 elementer som vurderer alvorlighetsgraden av gastrointestinale symptomer i løpet av en uke.
Den evaluerer alvorlighetsgraden av gastrointestinale symptomer på tvers av fem domener: refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
Poeng varierer fra 1 til 7, med høyere poengsum som indikerer større symptomalvorlighet.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Pac-QoL (pasientvurdering av livskvalitet for forstoppelse)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Pac-QoL er et selvrapportert spørreskjema med 28 elementer som vurderer livskvaliteten relatert til forstoppelse de siste to ukene.
PAC-QOL måler virkningen av forstoppelse på livskvalitet på tvers av fire domener: fysisk ubehag, psykososialt ubehag, bekymringer og tilfredshet.
Poeng varierer fra 0 til 4, med høyere poengsum som indikerer større negativ innvirkning og lavere poengsum som gjenspeiler bedre livskvalitet
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Kostholdsoverholdelse - MEDAS (Mediterranean Diet Adherence Screener)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
MEDAS-spørreskjemaet er et selvrapportert 14-elements spørreskjema som undersøker spisevaner og vil tillate måling av overholdelse av MD, kostholdsendringer og effektiviteten av livsstilsintervensjonen. MEDAS vurderer overholdelse av middelhavsdietten gjennom 14 elementer, hver scoret som 1 (kriteriet oppfylt) eller 0 (ikke oppfylt). Totalskåre varierer fra 0 til 14, hvor ≥9 indikerer god adherens og <9 som reflekterer moderat eller lav adherens. Høyere poengsum tyder på bedre tilpasning til Middelhavets kostholdsmønstre, ofte knyttet til forbedrede helseresultater. |
Baseline - 6 måneder
|
|
Livskvalitet – SF-36 (36-Item Short Form Health Survey)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
SF-36 er et standardisert verktøy for å vurdere helserelatert livskvalitet på tvers av åtte domener.
Hvert domene scores på en skala fra 0 til 100, hvor 0 representerer dårligst helse og 100 representerer best mulig helse.
Disse domenene evaluerer ulike aspekter ved fysisk og mental helse, inkludert fysisk funksjon, kroppslig smerte, vitalitet og mentalt velvære.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Høyden vil bli målt mens du står uten sko.
Vekt vil bli registrert uten fottøy og i lette klær ved hjelp av en digital vekt med en presisjon på 100 gram.
BMI vil bli bestemt ved å dele vekten med kvadratet av høyden, uttrykt i kilogram per kvadratmeter (kg/m²).
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Midjeomkrets
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Midjeomkrets vil bli målt i henhold til WC-mid-protokollen, i henhold til Verdens helseorganisasjons anbefalinger
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Daglig Levodopa ekvivalent dose
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Levodopa-ekvivalenter vil bli beregnet ved å bruke den gratis plattformen EQUIDopa for å vurdere intensiteten av dopaminerg erstatningsterapi og lette konfrontasjonen av ulike behandlingsplaner.
Leger vil samle inn data under døgnbesøk ved baseline og etter 6 måneder.
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Fullfør blodtelling med formel
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data for fullstendig blodtelling med formel fra blodprøve
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om serumkonsentrasjonen av totalt kolesterol fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
HDL kolesterol
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om serumkonsentrasjonen av HDL-kolesterol fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
LDL kolesterol
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om serumkonsentrasjonen av LDL-kolesterol fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Triglyserider
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om triglyserider i serum fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Glykemi
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om glukosenivåer fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
GOT (transaminase)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn dataene til GOT fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
GPT (transaminase)
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn dataene til GOT fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn dataene til Ggt fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Sedimentasjonshastighet for erytrocytter
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om erytrocyttsedimentasjonshastighet fra blodprøve
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Kreatinin
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om kreatininnivåer fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Azotemi
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om nitrogenholdige forbindelser fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Urikemi
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Samle inn data om urinsyrenivåer fra blodprøver
|
Baseline - 6 måneder
|
|
Urinmetabolitter
Tidsramme: Baseline - 6 måneder
|
Eksponering for fenolforbindelser vil bli vurdert ved å analysere metabolitter og katabolitter av (poly) fenoler i de innsamlede urinprøvene.
|
Baseline - 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Cosentino, MD, PhD, Università degli studi dell Insubria
- Hovedetterforsker: Franca Marino, M.Sc., PhD, Università degli studi dell Insubria
- Hovedetterforsker: Elenamaria Pirovano, MD, Università degli studi dell Insubria
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kustrimovic N, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Comi C, Mauri M, Minafra B, Riboldazzi G, Sanchez-Guajardo V, Marino F, Cosentino M. Dopaminergic Receptors on CD4+ T Naive and Memory Lymphocytes Correlate with Motor Impairment in Patients with Parkinson's Disease. Sci Rep. 2016 Sep 22;6:33738. doi: 10.1038/srep33738.
- Kustrimovic N, Comi C, Magistrelli L, Rasini E, Legnaro M, Bombelli R, Aleksic I, Blandini F, Minafra B, Riboldazzi G, Sturchio A, Mauri M, Bono G, Marino F, Cosentino M. Parkinson's disease patients have a complex phenotypic and functional Th1 bias: cross-sectional studies of CD4+ Th1/Th2/T17 and Treg in drug-naive and drug-treated patients. J Neuroinflammation. 2018 Jul 12;15(1):205. doi: 10.1186/s12974-018-1248-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MED-PARK
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .