EGFRエクソン20挿入変異非小細胞肺がん患者におけるBEBT-109の研究

包含基準:

1. 十分な説明を受けており、インフォームドコンセントフォームに署名する意思のある被験者。
2. 年齢は18歳以上で、性別制限はありません。
3. 米国癌合同委員会 (AJCC) の第 8 版によると、肺がんの腫瘍節転移 (TNM) 病期分類基準: 組織学的または細胞学的に局所進行が確認された (病期 IIIB または IIIC、研究者が手術または放射線療法に不適当と判断した)、または転移性（ステージIV）NSCLC。
4. 書面による検査報告書により、EGFR エクソン 20 挿入変異の発生が確認されます。
5. コホート1には、少なくとも1つの全身化学療法（少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンまたは他の化学療法レジメンを受けていると定義される）に失敗したか、またはそれに耐性がなく、第3世代EGFR TKI治療を受けていないNSCLC患者が含まれます。コホート2には、少なくとも1つの全身化学療法（少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンまたは他の化学療法レジメンを受けたものと定義される）に失敗したか不耐症で、標準用量の第3世代EGFR TKIを受けた後に進行性疾患を経験したNSCLC患者が含まれる。 （オシメルチニブ 80 ​​mg 1 日 1 回、サボリチニブ 80 ​​mg 1 日 1 回、またはレクチニブ 110 mg 1 日 1 回など、など）。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0 ～ 2、過去 2 週間に身体能力の低下がなく、少なくとも 12 週間の生存が期待される。
7. 被験者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変を有していなければなりません。
8. 臨床検査では、被験者が以下を含む適切な臓器機能を持っていることが示されています。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;血小板数（PLT）≧100×10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥80g/L; b. 血清総ビリルビン（TBIL）が正常値（ULN）の上限値の1.5倍以下、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（肝転移のある人の場合、総ビリルビンがULN、AST、ALTの3倍以下） ULN の 5 倍以下が許可されます)。 c. クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、クレアチニン > 1.5 倍 ULN の場合、クレアチニン クリアランスを確認する必要があり、クレアチニン クリアランスは 45 ml/分以上でなければなりません（実際の値、またはコッククロフト ゴールトの式によって計算）。 d. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍、プロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍、国際正規化比 (INR) ≤ ULN の 1.5 倍。
9. 対象が妊娠の可能性のある女性である場合、適切な避妊手段（コンドームなど）を使用し、授乳してはならず、投与前に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
10. 男性被験者は、研究期間中にバリア避妊手段、つまりコンドームを使用する意欲がなければなりません。

除外基準:

1. 登録前の5年以内に他の悪性腫瘍に罹患した個人。ただし、切除して治癒した皮膚の基底細胞癌、上皮内膀胱癌、または上皮内子宮頸癌は除く。
2. ポジオチニブ、タルロキソチニブ、TAK788、JNJ-61186372、CLN-081などのEGFRエクソン20挿入変異に対する薬剤、または高用量の第3世代EGFR TKI（オシメルチニブ＞80mg/日、フルモネルチニブ＞80mg）を以前に投与されたことがある者/日、またはアルモネルチニブ > 110 mg/日、など）。
3. -治験薬の最初の使用前4週間以内の他の抗がん治療（細胞傷害性化学療法、放射線療法、免疫療法、または他の生物学的療法を含む。マイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は6週間以内、低分子標的薬の場合は少なくとも2週間以内）週間または最後の投与から少なくとも 5 半減期のいずれか長い方）。
4. -治験治療の最初の投与前4週間以内に別の臨床試験から投薬を受けた。
5. -治験治療の最初の投与前4週間以内に大手術（バスキュラーアクセス手順を除く）を受けている。
6. 薬物やハーブサプリメントなど、既知の強力なCYP3A4およびCYP2C8の阻害剤または誘導剤を現在使用している、または1週間以内に使用している。
7. 研究治療の開始時に、脱毛症を除く有害事​​象共通用語基準（CTCAE）に基づくグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性、および以前のプラチナ治療に関連する神経毒性はグレード2に緩和される場合があります。
8. -脊髄圧迫、髄膜転移、または脳転移がある。ただし、無症状で安定しており、治験治療開始前4週間以内にステロイド薬の投与を必要としていない人は除く。
9. 症候性で不安定な胸水または腹水のある患者。
10. 高血圧、糖尿病、慢性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII～IV）、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞など、治験責任医師が治験に不適当と判断した、治療が必要な重度またはコントロール不良の全身疾患を患っている人。活発な出血など。
11. 制御されていない活動性感染症を患っている人。
12. B 型肝炎 (HBV) および C 型肝炎 (HCV) を含む、臨床的に重要な活動性感染症。 活動性B型肝炎は、検査機関の正常値の上限を超える検出可能なHBV DNAコピーを有するB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性として定義されます。 正常限度を超えるHBV DNAコピーを持つ患者は、ウイルス量を正常限度以下に減らすためにスクリーニングの前に抗ウイルス治療を受けることが許可されていますが、試験中はB型肝炎に対する抗ウイルス治療を継続する必要があります。活動性 C 型肝炎は、検出限界を超える HCV RNA として定義されます。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴。
14. 安静時、3 回の心電図 (ECG) 検査からの平均補正 QT 間隔 (QTc) は >450 ミリ秒です (最初の ECG で QTc >450 ミリ秒が示唆された場合のみ、さらに 2 回の測定が必要で、3 つの値の平均がとられます)。 。
15. 完全な左脚ブロック、第 3 度ブロック、第 2 度ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒などの、さまざまな重度かつ臨床的に重要な心調律、伝導、および安静時 ECG 形態学的異常。
16. QTc延長や不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因（心不全、低カリウム血症など）（カリウムサプリメントで治療され、初回投与前に正常であると再検査された人を除く、スクリーニング期間の血液化学検査で低カリウム値が示された場合） ）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死。
17. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
18. 制御不能な吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、または以前の広範な腸切除術により、BEBT-109 の十分な吸収に影響を与える可能性があります。
19. BEBT-109 製剤の賦形剤に対する過敏症反応の病歴。
20. 授乳中の女性被験者。
21. 研究者は、被験者に臨床検査や臨床検査での異常、または研究に不適当なその他の理由があると判断します。