Studie av BEBT-109 i försökspersoner med EGFR Exon 20 Insertion Mutations Icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som har blivit fullt informerade och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Ålder minst 18 år, utan könsbegränsningar.
3. Enligt den åttonde upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadieindelningskriterier för lungcancertumörknutemetastasering (TNM): histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade (stadier IIIB eller IIIC, och bedöms olämpliga för kirurgi eller strålbehandling av utredaren) eller metastaserande (stadium IV) NSCLC.
4. Skriftliga testrapporter bekräftar förekomsten av EGFR exon 20-insättningsmutationer.
5. Kohort 1 inkluderar NSCLC-patienter som har misslyckats med eller är intoleranta mot minst en systemisk kemoterapi (definierad som att de har genomgått minst en platinabaserad kemoterapiregim eller annan kemoterapiregim) och som inte har fått tredje generationens EGFR TKI-behandling; Kohort 2 inkluderar NSCLC-patienter som har misslyckats med eller är intoleranta mot minst en systemisk kemoterapi (definierad som att de har genomgått minst en platinabaserad kemoterapiregim eller annan kemoterapiregim) och som har upplevt progressiv sjukdom efter att ha fått standarddoser av tredje generationens EGFR TKI (som osmertinib 80 mg en gång dagligen eller savolitinib 80 mg en gång dagligen, eller alectinib 110 mg en gång dagligen, etc.).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0-2, med ingen nedgång i fysisk prestation under de senaste två veckorna och en förväntad överlevnad på minst 12 veckor.
7. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion enligt kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Laboratorietester visar att försökspersoner har adekvat organfunktion: inklusive: a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥80 g/L; b. Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN (för de med levermetastaser, totalt bilirubin ≤3 gånger ULN, ASAT och ALAT ≤5 gånger ULN är tillåtna); c. Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN, när kreatinin >1,5 gånger ULN måste kreatininclearance bekräftas och kreatininclearance måste vara ≥45 ml/min (verkligt värde, eller beräknat med Cockcroft-Gault-formeln); d. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN, protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN, internationell normaliserad ratio (INR) ≤1,5 ​​gånger ULN.
9. Om försökspersonen är en kvinna med fertil ålder måste hon använda adekvata preventivmedel (som kondom), får inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest i blodet före dosering.
10. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studieperioden, d.v.s. kondomer.

Uteslutningskriterier:

1. Individer som har haft andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, förutom basalcellscancer i huden som har tagits bort och botats, in situ cancer i urinblåsan eller in situ livmoderhalscancer.
2. De som tidigare har fått läkemedel mot EGFR exon 20-insättningsmutationer, såsom Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081 eller högdos tredje generationens EGFR TKI (Osimertinib > 80 mg/dag, Furmonertinib > 80 mg/dag, Furmonertinib /dag, eller Almonertinib > 110 mg/dag, etc.).
3. All annan anti-cancerbehandling inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet (inklusive cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller andra biologiska terapier; för mitomycin eller nitrosoureas, inom 6 veckor; för småmolekylära läkemedel, minst 2 veckor eller minst 5 halveringstider från den sista dosen, beroende på vilket som är längst).
4. Fick medicin från en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen.
5. Genomgått en större operation (exklusive vaskulära åtkomstprocedurer) inom 4 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen.
6. Använder för närvarande eller har använts inom 1 vecka kända starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 och CYP2C8, inklusive mediciner eller växtbaserade kosttillskott.
7. I början av studiebehandlingen kan olösta toxiciteter från tidigare behandlingar som är mer än grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), förutom alopeci, och neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabehandling minskas till grad 2.
8. Ryggmärgskompression, meningeal metastaser eller hjärnmetastaser, förutom de som är asymtomatiska, stabila och inte har behövt steroidmedicinering inom 4 veckor före start av studiebehandlingen.
9. Patienter med symtomatisk och instabil pleurautgjutning eller ascites.
10. De med svåra eller okontrollerade systemiska sjukdomar som kräver behandling, som utredaren bedömer olämpliga för prövningen, inklusive högt blodtryck, diabetes, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III-IV), instabil angina, hjärtinfarkt inom 1 år, aktiv blödning osv.
11. Individer med okontrollerade aktiva infektioner.
12. Kliniskt signifikanta aktiva infektioner, inklusive hepatit B (HBV) och hepatit C (HCV). Aktiv hepatit B definieras som hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv med detekterbara HBV-DNA-kopior över den övre normalgränsen för testlaboratoriet. Patienter med HBV-DNA-kopior över normalgränsen tillåts få antiviral behandling före screening för att minska virusmängden till under den normala gränsen, men måste fortsätta med antiviral behandling för Hepatit B under försöket; Aktiv hepatit C definieras som HCV RNA över detektionsgränsen.
13. Historik med immunbrist, inklusive positiva antikroppstester för humant immunbristvirus (HIV), eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation.
14. I vila är det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet (QTc) från tre elektrokardiogram (EKG)-undersökningar >450 msek (endast om det första EKG antyder QTc >450 msek krävs ytterligare två mätningar och medelvärdet av de tre värdena tas) .
15. Olika allvarliga och kliniskt signifikanta hjärtrytm-, överlednings- och vilo-EKG-morfologiska avvikelser, såsom komplett vänster grenblock, tredjegradsblock, andragradsblock, PR-intervall >250 msek, etc.
16. Olika faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi (låga kaliumnivåer indikerade i screeningperiodens blodkemi, förutom de som har behandlats med kaliumtillskott och återkontrollerats som normalt innan den första dosen ), medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död före 40 års ålder.
17. Historik med interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
18. Okontrollerbart illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja läkemedelsformuleringar eller tidigare omfattande tarmresektion, vilket kan påverka adekvat absorption av BEBT-109.
19. Historik med överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnen i BEBT-109-formuleringen.
20. Kvinnliga försökspersoner som ammar.
21. Utredaren fastställer att försökspersonen har några avvikelser i klinisk eller laboratorieundersökning eller andra orsaker som gör dem olämpliga för studien.