BEBT-109:n tutkimus koehenkilöillä, joilla on EGFR Exon 20:n insertiomutaatioita ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavat, jotka ovat saaneet täydelliset tiedot ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä vähintään 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia.
3. Amerikkalaisen syövän sekakomitean (AJCC) 8. painoksen mukaan keuhkosyövän kasvainsolmukemetastaasi (TNM) -vaiheen kriteerit: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (vaiheet IIIB tai IIIC ja tutkijan mielestä sopimattomia leikkaukseen tai sädehoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC.
4. Kirjalliset testiraportit vahvistavat EGFR:n eksonin 20 insertiomutaatioiden esiintymisen.
5. Kohortti 1 sisältää NSCLC-potilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä vähintään yhtä systeemistä kemoterapiaa (määritelty siten, että he ovat käyneet läpi vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian tai muun kemoterapian hoito-ohjelman) ja jotka eivät ole saaneet kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoitoa; Kohortti 2 sisältää NSCLC-potilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä vähintään yhtä systeemistä kemoterapiaa (määritelty siten, että he ovat käyneet läpi vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian tai muun kemoterapian hoito-ohjelman) ja ovat kokeneet etenevän taudin saatuaan vakioannoksia kolmannen sukupolven EGFR TKI:ta. (kuten osimertinibi 80 mg kerran vuorokaudessa tai savolitinibi 80 mg kerran vuorokaudessa, tai alektinibi 110 mg kerran päivässä jne.).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–2, fyysinen suorituskyky ei ole heikentynyt viimeisen kahden viikon aikana, ja odotettu eloonjääminen on vähintään 12 viikkoa.
7. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaisesti.
8. Laboratoriotestit osoittavat, että koehenkilöillä on riittävä elinten toiminta: mukaan lukien: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l; b. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 kertaa ULN (heillä, joilla on maksametastaasi, kokonaisbilirubiini ≤3 kertaa ULN, ASAT ja ALT ≤5 kertaa ULN sallitaan); c. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kun kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, kreatiniinipuhdistuma on vahvistettava ja kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 45 ml/min (todellinen arvo tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); d. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​kertaa ULN.
9. Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia), hän ei saa imettää ja hänen verensä raskaustesti on negatiivinen ennen annostelua.
10. Miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimusjakson aikana, eli kondomia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, joka on poistettu ja parannettu, in situ virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
2. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet lääkkeitä EGFR-eksonin 20 insertiomutaatioihin, kuten Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081, tai suuriannoksisia kolmannen sukupolven EGFR TKI:itä (Osimertinib > 80 mg/day, Furmonertinib > Furmonertinib > /päivä tai almonertinibi > 110 mg/vrk jne.).
3. Mikä tahansa muu syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai muut biologiset hoidot; mitomysiini tai nitrosoureat 6 viikon sisällä; pienimolekyyliset kohdennetut lääkkeet vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi).
4. Sai lääkityksen toisesta kliinisestä tutkimuksesta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
5. Hänelle on tehty suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsytoimenpiteet) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
6. Tällä hetkellä käytät tai olet käyttänyt viikon sisällä tunnettuja vahvoja CYP3A4:n ja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien lääkkeet tai yrttilisät.
7. Tutkimushoidon alussa aikaisempien hoitojen ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan enemmän kuin luokkaa 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ja aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neurotoksisuutta voidaan lieventää asteeseen 2.
8. Selkäytimen kompressio, aivokalvon metastaasi tai aivometastaasi, paitsi ne, jotka ovat oireettomia, vakaita eivätkä ole tarvinneet steroidilääkitystä 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Potilaat, joilla on oireinen ja epästabiili pleuraeffuusio tai askites.
10. Potilaat, joilla on vaikeita tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, jotka vaativat hoitoa ja jotka tutkijan mielestä sopimattomina tutkimukseen, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, aktiivinen verenvuoto jne.
11. Henkilöt, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
12. Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV). Aktiivinen hepatiitti B määritellään hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) positiiviseksi ja havaittavissa olevat HBV-DNA-kopiot ylittävät testilaboratorion normaalin ylärajan. Potilaat, joiden HBV-DNA-kopiot ylittävät normaalirajan, saavat saada viruslääkitystä ennen seulontaa viruskuorman vähentämiseksi normaalirajan alapuolelle, mutta heidän on jatkettava viruslääkitystä hepatiitti B:n varalta tutkimuksen aikana. Aktiivinen C-hepatiitti määritellään havaitsemisrajan ylittäväksi HCV-RNA:ksi.
13. Aiempi immuunikato, mukaan lukien positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestit, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot.
14. Lepotilassa keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) kolmesta elektrokardiogrammitutkimuksesta (EKG) on > 450 ms (vain jos ensimmäinen EKG ehdottaa QTc:tä > 450 ms, tarvitaan vielä kaksi mittausta, ja kolmen arvon keskiarvo otetaan) .
15. Erilaisia ​​vakavia ja kliinisesti merkittäviä sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG:n morfologisia poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen katkos, toisen asteen katkos, PR-väli >250 ms jne.
16. Erilaiset tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia (seulontajakson veren kemiassa ilmoitettu alhainen kaliumtaso, paitsi ne, jotka on hoidettu kaliumlisäaineilla ja tarkistettu normaalisti ennen ensimmäistä annosta ), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema ennen 40 vuoden ikää.
17. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
18. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä lääkevalmisteita tai aikaisempi laaja suolen resektio, jotka voivat vaikuttaa BEBT-109:n riittävään imeytymiseen.
19. Aiempi yliherkkyysreaktio BEBT-109-formulaation apuaineille.
20. Naishenkilöt, jotka imettävät.
21. Tutkija toteaa, että tutkittavalla on kliinisissä tai laboratoriotutkimuksissa poikkeavuuksia tai muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia tutkimukseen.