Onderzoek naar BEBT-109 bij proefpersonen met EGFR Exon 20-insertiemutaties Niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die volledig zijn geïnformeerd en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Leeftijd van minimaal 18 jaar, zonder genderbeperkingen.
3. Volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringscriteria voor longkanker Tumor Node Metastase (TNM): histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB of IIIC, en door de onderzoeker ongeschikt geacht voor chirurgie of radiotherapie) of metastatisch (stadium IV) NSCLC.
4. Schriftelijke testrapporten bevestigen het voorkomen van EGFR exon 20-insertiemutaties.
5. Cohort 1 omvat NSCLC-patiënten bij wie ten minste één systemische chemotherapie heeft gefaald of deze intolerant is (gedefinieerd als die ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie of een ander chemotherapieregime heeft ondergaan) en die geen EGFR TKI-behandeling van de derde generatie hebben ontvangen; Cohort 2 omvat NSCLC-patiënten bij wie ten minste één systemische chemotherapie heeft gefaald of deze intolerant is (gedefinieerd als ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie of een ander chemotherapieregime hebben ondergaan) en die progressieve ziekte hebben doorgemaakt na ontvangst van standaarddoses van de derde generatie EGFR TKI (zoals osimertinib 80 mg eenmaal daags, of savolitinib 80 mg eenmaal daags, of alectinib 110 mg eenmaal daags, enz.).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-2, zonder afname van de fysieke prestaties in de afgelopen twee weken, en een verwachte overleving van ten minste 12 weken.
7. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
8. Laboratoriumtests geven aan dat proefpersonen een adequate orgaanfunctie hebben: waaronder: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l; hemoglobine (HGB) ≥80 g/l; B. Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 maal ULN (voor mensen met levermetastasen, totaal bilirubine ≤3 maal ULN, ASAT en ALAT ≤5 maal ULN zijn toegestaan); C. Creatinine ≤1,5 ​​maal ULN, wanneer creatinine >1,5 maal ULN, moet de creatinineklaring worden bevestigd en moet de creatinineklaring ≥45 ml/min zijn (werkelijke waarde, of berekend met de Cockcroft-Gault-formule); D. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​maal ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​maal ULN.
9. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet zij adequate anticonceptiemaatregelen nemen (zoals condooms), mag zij geen borstvoeding geven en moet zij vóór toediening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.
10. mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn tijdens de onderzoeksperiode barrière-anticonceptiemaatregelen te gebruiken, d.w.z. condooms.

Uitsluitingscriteria:

1. Individuen die binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving andere kwaadaardige tumoren hebben gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid dat is verwijderd en genezen, in situ blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker.
2. Degenen die eerder geneesmiddelen hebben gekregen voor EGFR exon 20-insertiemutaties, zoals Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081, of hooggedoseerde EGFR TKI's van de derde generatie (Osimertinib > 80 mg/dag, Furmonertinib > 80 mg /dag, of Almonertinib > 110 mg/dag, enz.).
3. Elke andere behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (waaronder cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, immuuntherapie of andere biologische therapieën; voor mitomycine of nitrosourea, binnen 6 weken; voor op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, ten minste 2 weken of minstens 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis, afhankelijk van wat langer is).
4. Medicatie ontvangen uit een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
5. Een grote operatie heeft ondergaan (exclusief vasculaire toegangsprocedures) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
6. Gebruikt momenteel bekende sterke remmers of inductoren van CYP3A4 en CYP2C8, of heeft deze binnen 1 week gebruikt, inclusief medicijnen of kruidensupplementen.
7. Bij aanvang van de onderzoeksbehandeling kunnen onopgeloste toxiciteiten van eerdere behandelingen die hoger zijn dan graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia, en neurotoxiciteit gerelateerd aan eerdere platinabehandelingen worden teruggebracht tot graad 2.
8. Compressie van het ruggenmerg, meningeale metastasen of hersenmetastasen, behalve voor degenen die asymptomatisch en stabiel zijn en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling geen steroïde medicatie nodig hebben gehad.
9. Patiënten met symptomatische en onstabiele pleurale effusie of ascites.
10. Degenen met ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die behandeling vereisen en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek, waaronder hypertensie, diabetes, chronisch hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar, actieve bloeding, enz..
11. Personen met ongecontroleerde actieve infecties.
12. Klinisch significante actieve infecties, waaronder Hepatitis B (HBV) en Hepatitis C (HCV). Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief met detecteerbare HBV-DNA-kopieën boven de bovengrens van normaal van het testlaboratorium. Patiënten met HBV-DNA-kopieën boven de normale limiet mogen vóór de screening een antivirale behandeling krijgen om de virale last tot onder de normale limiet te verminderen, maar moeten tijdens de proef de antivirale behandeling voor Hepatitis B voortzetten; Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als HCV-RNA boven de detectielimiet.
13. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve tests op antistoffen tegen het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
14. In rust is het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) van drie elektrocardiogram (ECG)-onderzoeken >450 msec (alleen als het eerste ECG een QTc >450 msec aangeeft, zijn nog twee metingen nodig en wordt het gemiddelde van de drie waarden genomen) .
15. Diverse ernstige en klinisch significante hartritme-, geleidings- en rust-ECG-morfologische afwijkingen, zoals een compleet linkerbundeltakblok, derdegraads blok, tweedegraads blok, PR-interval >250 msec, enz.
16. Verschillende factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische voorvallen kunnen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie (lage kaliumspiegels aangegeven in de bloedchemie van de screeningperiode, behalve voor degenen die zijn behandeld met kaliumsupplementen en opnieuw zoals normaal zijn gecontroleerd vóór de eerste dosis ), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood vóór de leeftijd van 40 jaar.
17. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
18. Oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om geneesmiddelformuleringen door te slikken of eerdere uitgebreide darmresectie, die de adequate absorptie van BEBT-109 kunnen beïnvloeden.
19. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen in de BEBT-109-formulering.
20. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
21. De onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon eventuele klinische of laboratoriumonderzoeksafwijkingen of andere redenen heeft die hem ongeschikt maken voor het onderzoek.