Étude du BEBT-109 chez des sujets atteints de mutations d'insertion de l'EGFR Exon 20 Cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'intégration :

1. Sujets pleinement informés et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge d'au moins 18 ans, sans restriction de sexe.
3. Selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), critères de stadification des métastases ganglionnaires tumorales (TNM) du cancer du poumon : confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé (stades IIIB ou IIIC, et jugé impropre à la chirurgie ou à la radiothérapie par l'investigateur) ou CPNPC métastatique (stade IV).
4. Les rapports de tests écrits confirment l'apparition de mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR.
5. La cohorte 1 comprend les patients CPNPC qui ont échoué ou sont intolérants à au moins une chimiothérapie systémique (définie comme ayant subi au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine ou un autre schéma de chimiothérapie) et n'ont pas reçu de traitement TKI EGFR de troisième génération ; La cohorte 2 comprend les patients atteints d'un CPNPC qui ont échoué ou sont intolérants à au moins une chimiothérapie systémique (définie comme ayant subi au moins une chimiothérapie à base de platine ou une autre chimiothérapie) et qui ont présenté une maladie évolutive après avoir reçu des doses standard d'ITK EGFR de troisième génération. (comme l'osimertinib 80 mg une fois par jour, ou le savolitinib 80 mg une fois par jour, ou l'alectinib 110 mg une fois par jour, etc.).
6. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, sans diminution des performances physiques au cours des deux dernières semaines et survie attendue d'au moins 12 semaines.
7. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères.
8. Les tests de laboratoire indiquent que les sujets ont une fonction organique adéquate : notamment : a. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥100×10^9/L ; hémoglobine (HGB) ≥80 g/L ; b. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN, AST et ALT ≤ 5 fois la LSN sont autorisées ); c. Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN, lorsque la créatinine > 1,5 fois la LSN, la clairance de la créatinine doit être confirmée et la clairance de la créatinine doit être ≥ 45 ml/min (valeur réelle ou calculée par la formule Cockcroft-Gault) ; d. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN, temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN.
9. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit utiliser des mesures contraceptives adéquates (telles que des préservatifs), ne doit pas allaiter et doit subir un test sanguin de grossesse négatif avant l'administration.
10. les sujets masculins doivent être disposés à utiliser des mesures contraceptives barrières pendant la période d'étude, c'est-à-dire des préservatifs.

Critères d'exclusion :

1. Les personnes qui ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau qui a été enlevé et guéri, le cancer de la vessie in situ ou le cancer du col de l'utérus in situ.
2. Ceux qui ont déjà reçu des médicaments pour les mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR, tels que le Poziotinib, le Tarloxotinib, le TAK788, le JNJ-61186372, le CLN-081 ou des ITK de l'EGFR de troisième génération à forte dose (Osimertinib > 80 mg/jour, Furmonertinib > 80 mg /jour, ou Almonertinib > 110 mg/jour, etc.).
3. Tout autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie, l'immunothérapie ou d'autres thérapies biologiques ; pour la mitomycine ou les nitrosourées, dans les 6 semaines ; pour les médicaments ciblés à petites molécules, au moins 2 semaines). semaines ou au moins 5 demi-vies à compter de la dernière dose, selon la période la plus longue).
4. Reçu un médicament d'un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
5. A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion des procédures d'accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
6. Vous utilisez actuellement ou avez utilisé dans la semaine des inhibiteurs ou inducteurs puissants connus du CYP3A4 et du CYP2C8, y compris des médicaments ou des suppléments à base de plantes.
7. Au début du traitement à l'étude, les toxicités non résolues des traitements précédents qui sont supérieures au grade 1 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de l'alopécie, et la neurotoxicité liée à un traitement antérieur au platine peuvent être assouplies au grade 2.
8. Compression de la moelle épinière, métastases méningées ou métastases cérébrales, sauf pour ceux qui sont asymptomatiques, stables et n'ont pas eu besoin de médicaments stéroïdiens dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
9. Patients présentant un épanchement pleural symptomatique et instable ou une ascite.
10. Ceux qui souffrent de maladies systémiques graves ou incontrôlées nécessitant un traitement, jugées inadaptées à l'essai par l'investigateur, notamment l'hypertension, le diabète, l'insuffisance cardiaque chronique (classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), l'angor instable, l'infarctus du myocarde dans un délai d'un an, saignement actif, etc.
11. Personnes présentant des infections actives incontrôlées.
12. Infections actives cliniquement significatives, notamment l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC). L'hépatite B active est définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif avec des copies détectables de l'ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale du laboratoire d'analyse. Les patients dont les copies d'ADN du VHB sont supérieures à la limite normale sont autorisés à recevoir un traitement antiviral avant le dépistage afin de réduire la charge virale en dessous de la limite normale, mais doivent poursuivre le traitement antiviral contre l'hépatite B pendant l'essai ; L'hépatite C active est définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite de détection.
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris des tests positifs d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe.
14. Au repos, l'intervalle QT corrigé moyen (QTc) de trois examens d'électrocardiogramme (ECG) est > 450 ms (uniquement si le premier ECG suggère un QTc > 450 ms, deux mesures supplémentaires sont nécessaires et la moyenne des trois valeurs est prise) .
15. Diverses anomalies morphologiques graves et cliniquement significatives du rythme cardiaque, de la conduction et de l'ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc du troisième degré, un bloc du deuxième degré, un intervalle PR > 250 ms, etc.
16. Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie (faibles taux de potassium indiqués dans la chimie sanguine de la période de dépistage, sauf pour ceux qui ont été traités avec des suppléments de potassium et revérifiés comme normaux avant la première dose ), syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans.
17. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
18. Nausées et vomissements incontrôlables, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler des formulations médicamenteuses ou résection intestinale étendue antérieure, pouvant affecter l'absorption adéquate du BEBT-109.
19. Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux excipients de la formulation BEBT-109.
20. Sujets féminins qui allaitent.
21. L'investigateur détermine que le sujet présente des anomalies à l'examen clinique ou en laboratoire ou d'autres raisons qui le rendent impropre à l'étude.