Studie av BEBT-109 hos personer med EGFR Exon 20-innsettingsmutasjoner Ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som er fullstendig informert og er villige til å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Alder på minst 18 år, uten kjønnsbegrensninger.
3. I følge den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) lungekreft Tumor Node Metastasis (TNM) stadiekriterier: histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadier IIIB eller IIIC, og ansett som uegnet for kirurgi eller strålebehandling av etterforskeren) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC.
4. Skriftlige testrapporter bekrefter forekomsten av EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjoner.
5. Kohort 1 inkluderer NSCLC-pasienter som har mislyktes eller er intolerante overfor minst én systemisk kjemoterapi (definert som å ha gjennomgått minst ett platinabasert kjemoterapiregime eller annet kjemoterapiregime) og ikke har mottatt tredjegenerasjons EGFR TKI-behandling; Kohort 2 inkluderer NSCLC-pasienter som har mislyktes eller er intolerante overfor minst én systemisk kjemoterapi (definert som å ha gjennomgått minst ett platinabasert kjemoterapiregime eller annet kjemoterapiregime) og har opplevd progressiv sykdom etter å ha mottatt standarddoser av tredjegenerasjons EGFR TKI (som osimertinib 80 mg én gang daglig, eller savolitinib 80 mg én gang daglig, eller alectinib 110 mg en gang daglig, etc.).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-2, uten nedgang i fysisk ytelse de siste to ukene, og en forventet overlevelse på minst 12 uker.
7. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
8. Laboratorietester indikerer at forsøkspersoner har tilstrekkelig organfunksjon: inkludert: a. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥80g/L; b. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN (for de med levermetastaser, total bilirubin ≤3 ganger ULN, ASAT og ALT ≤5 ganger ULN er tillatt); c. Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, når kreatinin >1,5 ganger ULN, må kreatininclearance bekreftes, og kreatininclearance må være ≥45 ml/min (faktisk verdi, eller beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen); d. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN, protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger ULN.
9. Hvis forsøkspersonen er en kvinne med fertil alder, må hun bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (som kondom), må ikke amme og må ha en negativ graviditetstest i blodet før dosering.
10. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjonstiltak i løpet av studieperioden, dvs. kondom.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har hatt andre ondartede svulster innen 5 år før registrering, bortsett fra basalcellekarsinom i huden som har blitt fjernet og kurert, in situ blærekreft eller in situ livmorhalskreft.
2. De som tidligere har mottatt medikamenter for EGFR exon 20-innsettingsmutasjoner, som Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081, eller høydose tredjegenerasjons EGFR TKI (Osimertinib > 80 mg/dag > 800 mg/dag, Furmonertinib) /dag, eller Almonertinib > 110 mg/dag osv.).
3. Enhver annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller andre biologiske terapier; for mitomycin eller nitrosoureas, innen 6 uker; for småmolekylmålrettede legemidler, minst 2 uker eller minst 5 halveringstider fra siste dose, avhengig av hva som er lengst).
4. Fikk medisiner fra en annen klinisk studie innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandlingen.
5. Gjennomgått større kirurgi (unntatt vaskulære tilgangsprosedyrer) innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandlingen.
6. Bruker for tiden eller har brukt innen 1 uke kjente sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og CYP2C8, inkludert medisiner eller urtetilskudd.
7. Ved starten av studiebehandlingen kan uløste toksisiteter fra tidligere behandlinger som er mer enn grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra alopecia, og nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling, reduseres til grad 2.
8. Ryggmargskompresjon, meningeal metastaser eller hjernemetastaser, bortsett fra de som er asymptomatiske, stabile og ikke har trengt steroidmedisin innen 4 uker før starten av studiebehandlingen.
9. Pasienter med symptomatisk og ustabil pleural effusjon eller ascites.
10. De med alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som krever behandling, ansett som uegnet for studien av etterforskeren, inkludert hypertensjon, diabetes, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 1 år, aktiv blødning osv.
11. Personer med ukontrollerte aktive infeksjoner.
12. Klinisk signifikante aktive infeksjoner, inkludert hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV). Aktiv hepatitt B er definert som hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt med påvisbare HBV-DNA-kopier over den øvre normalgrensen for testlaboratoriet. Pasienter med HBV-DNA-kopier over normalgrensen har lov til å motta antiviral behandling før screening for å redusere virusmengden til under normalgrensen, men må fortsette antiviral behandling for Hepatitt B under forsøket; Aktiv hepatitt C er definert som HCV RNA over deteksjonsgrensen.
13. Historie med immunsvikt, inkludert positive antistofftester for humant immunsviktvirus (HIV), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.
14. I hvile er det gjennomsnittlige korrigerte QT-intervallet (QTc) fra tre elektrokardiogram (EKG)-undersøkelser >450 msek (bare hvis det første EKG antyder QTc >450 msek, kreves det to målinger til, og gjennomsnittet av de tre verdiene tas) .
15. Ulike alvorlige og klinisk signifikante hjerterytme-, lednings- og hvile-EKG morfologiske abnormiteter, for eksempel komplett venstre grenblokk, tredjegradsblokk, andregradsblokk, PR-intervall >250 msek, osv.
16. Ulike faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi (lave kaliumnivåer indikert i screeningsperiodens blodkjemi, bortsett fra de som har blitt behandlet med kaliumtilskudd og kontrollert som normalt før første dose ), medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død før fylte 40 år.
17. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller andre tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
18. Ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge legemiddelformuleringer eller tidligere omfattende tarmreseksjon, som kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av BEBT-109.
19. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på hjelpestoffer i BEBT-109-formuleringen.
20. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
21. Etterforskeren fastslår at forsøkspersonen har unormale kliniske eller laboratorieundersøkelser eller andre årsaker som gjør dem uegnet for studien.