EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 BEBT-109 연구

포함 기준:

1. 충분한 정보를 받았으며 사전 동의서에 기꺼이 서명하려는 피험자.
2. 성별 제한 없이 18세 이상이어야 합니다.
3. 미국 암 합동 위원회(AJCC) 제8차 폐암 종양 결절 전이(TNM) 병기 결정 기준에 따르면: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(IIIB기 또는 IIIC기, 조사자가 수술이나 방사선 요법에 부적합하다고 간주하는 단계) 또는 전이성(IV기) NSCLC.
4. 서면 테스트 보고서는 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이의 발생을 확인합니다.
5. 코호트 1에는 적어도 하나의 전신 화학요법(적어도 하나의 백금 기반 화학요법 또는 다른 화학요법을 받은 것으로 정의됨)에 실패했거나 내약성이 없고 3세대 EGFR TKI 치료를 받지 않은 NSCLC 환자가 포함됩니다. 코호트 2에는 적어도 하나의 전신 화학요법(적어도 하나의 백금 기반 화학요법 또는 다른 화학요법을 받은 것으로 정의됨)에 실패했거나 내약성이 없고 표준 용량의 3세대 EGFR TKI를 받은 후 진행성 질환을 경험한 NSCLC 환자가 포함됩니다. (예: 오시머티닙 80mg 1일 1회, 사볼리티닙 80mg 1일 1회, 알렉티닙 110mg 1일 1회 등).
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수가 0-2이고 지난 2주 동안 신체적 성능 저하가 없으며 예상 생존 기간이 최소 12주입니다.
7. 피험자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. 실험실 테스트에서는 피험자가 다음을 포함하여 적절한 기관 기능을 가지고 있음을 나타냅니다. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥80g/L; 비. 혈청 총 빌리루빈(TBIL)은 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 ULN의 2.5배 이하(간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈은 ULN, AST 및 ALT의 3배 이하) ULN의 5배 이하가 허용됩니다. 기음. 크레아티닌 ≥1.5배 ULN, 크레아티닌 >1.5배 ULN인 경우 크레아티닌 청소율을 확인해야 하며 크레아티닌 청소율은 ≥45ml/min(실제 값 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산)이어야 합니다. 디. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 ULN의 1.5배 이하, PT(프로트롬빈 시간)은 ULN의 1.5배 이하, INR(국제 표준화 비율)은 ULN의 1.5배 이하입니다.
9. 피험자가 가임기 여성인 경우, 적절한 피임법(콘돔 등)을 사용해야 하고, 수유를 해서는 안 되며, 투여 전 혈액 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
10. 남성 피험자는 연구 기간 동안 장벽 피임 수단, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 제거 및 치유된 피부의 기저세포암종, 상피방광암, 상피자궁경부암을 제외한 등록 전 5년 이내에 다른 악성종양이 있었던 자.
2. 이전에 Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081 또는 고용량 3세대 EGFR TKI(Osimertinib > 80mg/일, Furmonertinib > 80mg) 등 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이에 대한 약물을 투여받은 적이 있는 자 /일, 또는 Almonertinib > 110 mg/일, 등.).
3. 연구 약물의 첫 사용 전 4주 이내에 기타 항암 치료(세포독성 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 기타 생물학적 요법 포함; 미토마이신 또는 니트로소우레아의 경우 6주 이내, 저분자 표적 약물의 경우 최소 2회) 주 또는 마지막 투여로부터 최소 5개의 반감기 중 더 긴 기간).
4. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험에서 약물을 투여받았습니다.
5. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(혈관 접근 수술 제외)을 받은 경우.
6. 약물 또는 약초 ​​보충제를 포함하여 CYP3A4 및 CYP2C8의 알려진 강력한 억제제 또는 유도제를 현재 사용 중이거나 1주 이내에 사용한 적이 있습니다.
7. 연구치료 시작 시 탈모증을 제외한 이전 치료에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 1등급 이상인 해결되지 않은 독성과 이전 백금치료와 관련된 신경독성이 2등급으로 완화될 수 있다.
8. 척수 압박, 수막 전이 또는 뇌 전이. 단, 증상이 없고 안정적이며 연구 치료 시작 전 4주 이내에 스테로이드 약물이 필요하지 않은 환자는 제외됩니다.
9. 증상이 있고 불안정한 흉막삼출 또는 복수가 있는 환자.
10. 1년 이내에 고혈압, 당뇨병, 만성심부전(뉴욕심장협회(NYHA) class III-IV), 불안정 협심증, 심근경색증 등 시험자가 시험에 부적합하다고 판단하여 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 전신질환이 있는 자, 활동성 출혈 등
11. 통제되지 않은 활성 감염이 있는 개인.
12. B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV)을 포함하여 임상적으로 심각한 활동성 감염. 활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성으로 정의되며, 검사실의 정상 상한치를 초과하는 검출 가능한 HBV DNA 복사본이 있습니다. HBV DNA 복사본이 정상 한도를 초과하는 환자는 바이러스 부하를 정상 한도 이하로 줄이기 위해 스크리닝 전에 항바이러스 치료를 받을 수 있지만, 시험 기간 동안 B형 간염에 대한 항바이러스 치료를 계속해야 합니다. 활동성 C형 간염은 검출 한계를 초과하는 HCV RNA로 정의됩니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식 병력.
14. 휴식 시 세 번의 심전도(ECG) 검사에서 얻은 평균 교정 QT 간격(QTc)은 >450msec입니다(첫 번째 ECG에서 QTc >450msec를 제안하는 경우에만 두 번 더 측정해야 하며 세 값의 평균을 취합니다). .
15. 완전 좌각차단, 3도 차단, 2도 차단, PR 간격 >250msec 등과 같은 다양한 심각하고 임상적으로 중요한 심장 리듬, 전도 및 휴식 ECG 형태적 이상.
16. 심부전, 저칼륨혈증(스크리닝 기간 혈액 화학에서 낮은 칼륨 수치가 표시됨) 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인. 단, 칼륨 보충제로 치료를 받고 첫 번째 투여 전에 정상으로 재확인된 사람은 제외 ), 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 이전의 원인 불명의 돌연사 등이 있습니다.
17. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 증거.
18. BEBT-109의 적절한 흡수에 영향을 미칠 수 있는 통제할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 약물 제제를 삼킬 수 없음, 또는 이전의 광범위한 장 절제술.
19. BEBT-109 제제의 부형제에 대한 과민반응 이력.
20. 모유수유 중인 여성 피험자.
21. 연구자는 피험자에게 임상적 또는 실험실 검사 이상 또는 연구에 부적합하게 만드는 기타 이유가 있다고 판단합니다.