Undersøgelse af BEBT-109 i forsøgspersoner med EGFR Exon 20 Insertion Mutations Ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er blevet fuldt informeret og er villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Alder på mindst 18 år, uden kønsbegrænsninger.
3. Ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) lungecancer Tumor Node Metastasis (TNM) stadiekriterier: histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadier IIIB eller IIIC, og vurderet uegnet til kirurgi eller strålebehandling af investigator) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC.
4. Skriftlige testrapporter bekræfter forekomsten af ​​EGFR exon 20 insertionsmutationer.
5. Kohorte 1 inkluderer NSCLC-patienter, der har svigtet eller er intolerante over for mindst én systemisk kemoterapi (defineret som at have gennemgået mindst én platinbaseret kemoterapi-kur eller anden kemoterapi-kur) og ikke har modtaget tredjegenerations EGFR TKI-behandling; Kohorte 2 inkluderer NSCLC-patienter, der har svigtet eller er intolerante over for mindst én systemisk kemoterapi (defineret som at have gennemgået mindst én platinbaseret kemoterapikur eller anden kemoterapikur) og har oplevet progressiv sygdom efter at have modtaget standarddoser af tredjegenerations EGFR TKI (såsom osmertinib 80 mg én gang dagligt eller savolitinib 80 mg én gang dagligt eller alectinib 110 mg én gang dagligt osv.).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-2, uden fald i fysisk ydeevne i de seneste to uger og en forventet overlevelse på mindst 12 uger.
7. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1.
8. Laboratorieundersøgelser viser, at forsøgspersoner har tilstrækkelig organfunktion: herunder: a. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥100×10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥80 g/l; b. Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN (for dem med levermetastaser, total bilirubin ≤3 gange ULN, AST og ALT ≤5 gange ULN er tilladt); c. Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN, når kreatinin >1,5 gange ULN, skal kreatininclearance bekræftes, og kreatininclearance skal være ≥45 ml/min (faktisk værdi eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen); d. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN, protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN, international normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN.
9. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun bruge passende præventionsmidler (såsom kondomer), må ikke amme og skal have en negativ graviditetstest i blodet før dosering.
10. mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriere præventionsforanstaltninger i studieperioden, dvs. kondomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra basalcellekarcinom i huden, der er blevet fjernet og helbredt, in situ blærekræft eller in situ livmoderhalskræft.
2. De, der tidligere har modtaget lægemidler til EGFR exon 20-indsættelsesmutationer, såsom Poziotinib, Tarloxotinib, TAK788, JNJ-61186372, CLN-081 eller højdosis tredjegenerations EGFR TKI'er (Osimertinib > 80 mg/dag, Furmonertinib > 80 mg/dag, Furmonertinib /dag eller Almonertinib > 110 mg/dag osv.).
3. Enhver anden anti-cancerbehandling inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet (inklusive cytotoksisk kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller andre biologiske terapier; for Mitomycin eller Nitrosoureas, inden for 6 uger; for små molekyler målrettede lægemidler, mindst 2 uger eller mindst 5 halveringstider fra sidste dosis, alt efter hvad der er længst).
4. Modtog medicin fra et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
5. Gennemgået en større operation (eksklusive vaskulære adgangsprocedurer) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
6. Bruger i øjeblikket eller har brugt inden for 1 uge kendte stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 og CYP2C8, inklusive medicin eller naturlægemidler.
7. Ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen kan uafklarede toksiciteter fra tidligere behandlinger, der er mere end grad 1 i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), bortset fra alopeci, og neurotoksicitet relateret til tidligere platinbehandling lempes til grad 2.
8. Rygmarvskompression, meningeal metastaser eller hjernemetastaser, undtagen for dem, der er asymptomatiske, stabile og ikke har krævet steroidmedicin inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
9. Patienter med symptomatisk og ustabil pleural effusion eller ascites.
10. Dem med alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, der kræver behandling, som efterforskeren vurderer som uegnede til forsøget, herunder hypertension, diabetes, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 1 år, aktiv blødning osv.
11. Personer med ukontrollerede aktive infektioner.
12. Klinisk signifikante aktive infektioner, herunder hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV). Aktiv hepatitis B er defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt med påviselige HBV-DNA-kopier over testlaboratoriets øvre normalgrænse. Patienter med HBV-DNA-kopier over den normale grænse får lov til at modtage antiviral behandling før screening for at reducere virusmængden til under den normale grænse, men skal fortsætte antiviral behandling for Hepatitis B under forsøget; Aktiv hepatitis C er defineret som HCV RNA over detektionsgrænsen.
13. Anamnese med immundefekt, herunder positive antistoftests for humant immundefektvirus (HIV), eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.
14. I hvile er det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) fra tre elektrokardiogram (EKG) undersøgelser >450 msek (kun hvis det første EKG antyder QTc >450 msek, er der yderligere to målinger påkrævet, og gennemsnittet af de tre værdier tages) .
15. Forskellige alvorlige og klinisk signifikante hjerterytme-, lednings- og hvile-EKG morfologiske abnormiteter, såsom komplet venstre grenblok, tredjegradsblokering, andengradsblokering, PR-interval >250 msek osv.
16. Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi (lave kaliumniveauer angivet i screeningsperiodens blodkemi, undtagen for dem, der er blevet behandlet med kaliumtilskud og genkontrolleret som normalt før den første dosis ), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død før 40-årsalderen.
17. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
18. Ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge lægemiddelformuleringer eller tidligere omfattende tarmresektion, som kan påvirke den tilstrækkelige absorption af BEBT-109.
19. Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for hjælpestoffer i BEBT-109-formuleringen.
20. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer.
21. Investigatoren fastslår, at forsøgspersonen har unormale kliniske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser eller andre årsager, der gør dem uegnede til undersøgelsen.