BEBT-109 在 EGFR 外显子 20 插入突变非小细胞肺癌受试者中的研究

纳入标准：

1. 受试者已充分知情并愿意签署知情同意书。
2. 年龄18岁以上，性别不限。
3. 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肺癌肿瘤淋巴结转移（TNM）分期标准：组织学或细胞学证实的局部晚期（IIIB或IIIC期，并被研究者认为不适合手术或放疗）或转移性（IV 期）NSCLC。
4. 书面检测报告证实EGFR外显子20插入突变的发生。
5. 队列1包括至少一种全身化疗失败或不耐受的NSCLC患者（定义为已接受至少一种铂类化疗方案或其他化疗方案）且未接受第三代EGFR TKI治疗；第 2 组包括对至少一种全身化疗失败或不耐受的 NSCLC 患者（定义为接受过至少一种铂类化疗方案或其他化疗方案），并在接受标准剂量的第三代 EGFR TKI 后出现疾病进展（如奥希替尼80毫克每天一次，或沃利替尼80毫克每天一次，或艾乐替尼110毫克每天一次等）。
6. 东部肿瘤合作组（ECOG）评分为0-2，过去两周身体机能没有下降，预计生存至少12周。
7. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，受试者必须至少有一个可测量的病变。
8. 实验室测试表明受试者具有足够的器官功能：包括：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥80g/L； b. 血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）1.5倍，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN（肝转移者，总胆红素≤3倍ULN，AST和ALT）允许≤5倍ULN）； c. 肌酐≤1.5倍ULN，当肌酐>1.5倍ULN时，必须确认肌酐清除率，肌酐清除率必须≥45ml/min（实际值，或按Cockcroft-Gault公式计算）； d. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN。
9. 如果受试者是有生育能力的女性，则必须使用适当的避孕措施（例如避孕套），不得母乳喂养，并且在给药前必须进行血妊娠试验阴性。
10. 男性受试者必须愿意在研究期间使用屏障避孕措施，即避孕套。

排除标准：

1. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤的个体，已切除并治愈的皮肤基底细胞癌、原位膀胱癌或原位宫颈癌除外。
2. 既往接受过 EGFR 外显子 20 插入突变药物治疗的患者，例如 Poziotinib、Tarloxotinib、TAK788、JNJ-61186372、CLN-081 或高剂量第三代 EGFR TKI（Osimertinib > 80 mg/天，Furmonertinib > 80 mg） /天，或 Almonertinib > 110 mg/天等）。
3. 首次使用研究药物前4周内接受过任何其他抗癌治疗（包括细胞毒性化疗、放疗、免疫治疗或其他生物疗法；对于丝裂霉素或亚硝基脲类药物，6周内；对于小分子靶向药物，至少2次）周或距最后一次剂量至少 5 个半衰期，以较长者为准）。
4. 在首次给予研究治疗前 4 周内接受过另一项临床试验的药物治疗。
5. 首次接受研究治疗前 4 周内接受过大手术（不包括血管通路手术）。
6. 目前正在使用或在 1 周内曾经使用过已知的强效 CYP3A4 和 CYP2C8 抑制剂或诱导剂，包括药物或草药补充剂。
7. 在研究治疗开始时，根据不良事件通用术语标准（CTCAE），先前治疗的未解决毒性超过 1 级（脱发除外），以及与先前铂类治疗相关的神经毒性可放宽至 2 级。
8. 脊髓受压、脑膜转移或脑转移，但研究治疗开始前 4 周内无症状、稳定且不需要类固醇药物的患者除外。
9. 有症状且不稳定的胸腔积液或腹水的患者。
10. 患有严重或未控制的需要治疗的全身性疾病，经研究者认为不适合试验者，包括高血压、糖尿病、慢性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）III-IV级）、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、活动性出血等。
11. 患有不受控制的活动性感染的个人。
12. 具有临床意义的活动性感染，包括乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV)。 活动性乙型肝炎定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，且可检测到的 HBV DNA 拷贝数高于检测实验室的正常上限。 HBV DNA拷贝数高于正常限度的患者允许在筛查前接受抗病毒治疗，以将病毒载量降至正常限度以下，但在试验期间必须继续乙型肝炎抗病毒治疗；活动性丙型肝炎定义为 HCV RNA 高于检测限。
13. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植史。
14. 休息时，三次心电图 (ECG) 检查的平均校正 QT 间期 (QTc) >450 毫秒（仅当第一次心电图显示 QTc >450 毫秒时，才需要再测量两次，并取三个值的平均值） 。
15. 各种严重且有临床意义的心律、传导、静息心电图形态异常，如完全性左束支传导阻滞、三度传导阻滞、二度传导阻滞、PR间期>250毫秒等。
16. 可能增加 QTc 延长或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症（筛查期血液化学显示钾水平较低，已接受钾补充剂治疗并在首次给药前复查正常的患者除外） ）、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁之前不明原因猝死。
17. 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
18. 无法控制的恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽药物制剂或既往广泛的肠切除，可能会影响BEBT-109的充分吸收。
19. 对 BEBT-109 配方中的赋形剂过敏反应的历史。
20. 正在哺乳的女性受试者。
21. 研究者确定受试者有任何临床或实验室检查异常或其他原因使其不适合研究。