BR/LAPC に対する手術前の標準的または長期の術前化学療法 (ADVANTAGE)
境界領域および局所進行膵臓がん患者の生存期間を延長するための標準療法と長期術前補助化学療法（転換）化学療法：第 III 相ランダム化対照療法
調査の概要
状態
詳細な説明
大多数の種類のがんの予後は、過去数十年にわたって徐々に改善されてきました。 膵臓がん (PC) は、5 年生存率がまだ 10% の閾値を下回っている数少ない例外の 1 つです。 手術は長期生存に貢献できる唯一の治療法です。 しかし、PCは診断時に転移疾患として現れることが多いため、手術の対象となる患者はわずか約20％に過ぎません。 治癒を目的とした手術後でも予後は依然として悪く、5年生存率は約20％です。 化学療法は手術後の再発のリスクを軽減します。
手術を複雑にする要因は、膵臓の解剖学的位置です。 それは肝臓と小腸に血液を供給する大きな腹部血管の上に重なっています。 患者の約 25% は、診断時に境界線 (BR) または局所進行膵臓癌 (LAPC) と呼ばれるものを示します。 BR および LAPC は、腹部の大きな血管の腫瘍関与の程度の違いを指します。 これまで、この種の血管関与を伴う腫瘍の切除は、術後の合併症発生率が許容できないほど高く、潜在的な微小転移の広がりに対処する強力な腫瘍治療がなかったため、代替治療法ではありませんでした。 したがって、BR/LAPC 患者の生存期間は長い間、転移性 PC 患者の生存期間とほぼ同じくらい短かった。
強力な併用化学療法であるFOLFIRINOXの導入により、以前の標準的なゲムシタビンと比較して、BR/LAPCおよび転移性PCの患者の生存率が大幅に改善されました。 FOLFIRINOXによる導入化学療法後に切除できたBR/LAPC患者は、切除されなかった患者と比較して、さらに長期生存の可能性があった。 ゲムシタビン-ナブ-パクリタキセルなどの他の種類の併用療法でも、最初の化学療法後に切除できるBR/LAPC患者の長期生存につながることが示されています。
一般に、腫瘍サイズが大きくなるほど、血管浸潤、リンパ節転移、およびCA19-9の上昇のリスクが高くなり、これらはすべて予後不良に関連します。 術前化学療法は腫瘍サイズの縮小に寄与し、おそらくリンパ節転移および CA19-9 の低下に寄与します。 このようにして、再発のリスクが減少し、手術の潜在的な利益が増加します。 理論的には、より長期間の化学療法サイクルを繰り返すことで、より多くのがん細胞を破壊できる可能性があります。 研究では、化学療法の期間は、より良好な組織学的腫瘍退縮および陰性リンパ節の可能性と相関していることが示されています。 逆に、治療期間が長くなると耐性細胞クローンが誘導され、これまでの有益な治療効果が逆転し、患者の状態が悪化する可能性もあります。 多くの場合、副作用や全身状態の観点から、患者が許容できる量には限界があります。
技術的に進歩した膵臓手術の結果は容積と相関することが示されているため、安全に患者を増やし、術後の転帰を改善することを目的として、スウェーデンではBR/LAPCの外科的治療を2つの国立センターに限定する国家レベルの体制が導入されている。 術前化学療法の期間に関しては、2 つのセンターで 2 つの代替レジメンが使用されています。修正型 FOLFIRINOX を 6 サイクル、またはゲムシタビン-ナブ-パクリタキセルを 4 サイクル行います。 以前に発表されたデータにより、これらの治療設定により長期生存が達成できることが確認されました。 しかし、国際的には、BR/LAPCに対してFOLFIRINOXを8サイクル以上適用することがより一般的です。 大規模な国際多施設共同研究では、緩和目的または補助治療として使用した場合のFOLFIRINOXの有効性が示されており、目標治療サイクル数は12に設定されています。 ゲムシタビン-ナブ-パクリタキセルがLAPCの治療を目的としている場合、6サイクルが投与されます。
FOLFIRINOX とゲムシタビン-ナブ-パクリタキセルはどちらも、BR/LAPC の術前補助療法における十分に確立された治療法選択肢ですが、最適な治療期間は不明です。 この研究の目的は、切除可能な患者数を増やし、切除患者およびBR/LAPC患者グループ全体の生存率を延ばすことを目的として、BR/LAPCに対する術前補助療法の最適な期間を決定することである。 LAPC。
この多施設ランダム化対照第 III 相試験の目的は、境界領域 (BR) および局所進行膵臓がん患者における外科的切除を試みる前に、mFOLFIRINOX またはゲムシタビン-ナブ-パクリタキセル (GnP) による術前化学療法 (NAT) の 2 つの期間を比較することです ( LAPC）。 組織学的に非転移性が確認され、いずれかの治療計画および膵臓手術に耐えられる可能性があると評価されたBR/LAPC患者は、mFOLFIRINOX 6サイクルまたはGnP 4サイクルによる標準期間NAT、またはmFOLFIRINOX 12サイクルまたは6サイクルによる長期NATのいずれかを受けるように無作為に割り付けられる。疾患進行の証拠がない場合に限り、外科的切除を試みる前に GnP サイクルを実施してください。 主な目的は、治療を受けたすべての患者と切除された BR/LAPC 患者の無作為化後 24 か月後の全生存期間を比較することです。 さらに、who グループおよび切除患者における全生存期間および無増悪生存期間を、治療意図のあるコホートとプロトコールに従って治療したコホートにおいて 60 か月後に比較します。 さらに、生存率は、BR または LAPC の患者間で個別に、および BR と LAPC のグループ間で比較されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elena Rangelova, PhD
- 電話番号：+46 31 34 28 216
- メール：elena.rangelova@gu.se
研究場所
-
-
VGR
-
Gothenburg、VGR、スウェーデン、41345
- 募集
- SahlgrenskaUH
-
コンタクト：
- Elena Rangelova, PhD, FACS
- 電話番号：+46 768 70 89 63
- メール：elena.rangelova@gu.se
-
コンタクト：
- Christina Biörserud, RN, PhD
- 電話番号：+46 70 3950991
- メール：christina.biorserud@vgregion.se
-
主任研究者：
- Elena Rangelova, PhD, FACS
-
副調査官：
- Leif Klint, MD
-
副調査官：
- Svein Olav Bratlie, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 臨床実践ガイドライン、バージョン 1.2022 に基づく診断時の境界線または局所進行性膵腺癌
- 組織学的または細胞学的に確認された腺癌（できればEUSガイド下）
- AJCC第8版によるT1-4、Nx、M0
- ECOG 0-1 で、地元の病院で計画されている化学療法と 2 つの国立 BR/LAPC センターでの手術に適合すると考えられる
- 書面による患者の同意書
除外基準:
- 膵臓手術または化学療法を妨げる併存疾患
- 提案されている治療計画に含まれる薬剤のいずれかに対する禁忌
- ECOG ≥2
- 有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン6に基づく神経障害≧グレード2
- 顆粒球数 < 1500/立方ミリメートル (< 1,5 x 109/L)
- 血小板数 < 100,000/立方ミリメートル (< 100 x 109/L)
- 血清クレアチニン > 1.5 UNL (正常範囲の上限)
- アルブミン <2.5 g/dl (<25 g/L)
- 総ビリルビン >3 x ULN
- ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) >2.5 x 施設内 ULN
- 適切な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性患者、妊娠中または授乳中の女性
- インフォームド・コンセント、コンプライアンス、または計画された治療を妨げる可能性がある精神障害または身体表現障害
- 過去5年以内にPCの腫瘍治療を受けたことがある
- 過去 30 日間の治験薬を用いた他の臨床試験への参加
- 研究者によると、患者がプロトコールに従えない、または参加するのに適さない理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：標準
8サイクルのネオアジュバントmFOLFIRINOXまたは4サイクルのネオアジュバントゲムシタビン-ナブ-パクリタキセル
|
治療の場合は4ヶ月
6ヶ月の治療
|
|
実験的：長期にわたる
ネオアジュバント mFOLFIRINOX 12 サイクルまたはネオアジュバント ゲムシタビン-ナブ-パクリタキセル 6 サイクル
|
治療の場合は4ヶ月
6ヶ月の治療
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
すべての BR/LAPC 患者の全生存期間
時間枠：24 か月間のランダム化
|
標準治療または長期治療を受けたすべての登録 BR/LAPC 患者の全生存期間の比較
|
24 か月間のランダム化
|
|
切除されたすべての BR/LAPC 患者の全生存期間
時間枠：24 か月間のランダム化
|
標準治療または長期治療を受けた切除BR/LAPC患者の全生存期間の比較
|
24 か月間のランダム化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療意図およびプロトコールに従って治療された場合の全生存期間
時間枠：60ヶ月
|
治療意図のあるコホートとプロトコールに従って治療されたコホートにおける、標準治療または長期治療で治療されたすべての BR/LAPC 患者の全生存期間の比較
|
60ヶ月
|
|
治療意図およびプロトコールに従って治療された場合の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：60ヶ月
|
治療意図のあるコホートとプロトコルに従って治療されたコホートにおける、標準治療または長期治療で治療されたすべての BR/LAPC 患者の無増悪生存期間の比較
|
60ヶ月
|
|
非切除BR/LAPC患者の全生存期間
時間枠：24ヶ月
|
標準治療または長期治療を受けた非切除BR/LAPC患者全員の全生存期間の比較
|
24ヶ月
|
|
ITTにおける両群のBR切除患者全員および全患者の全生存期間および無増悪生存期間
時間枠：60ヶ月
|
標準治療または長期治療を受けた BR 患者の全生存期間と無増悪生存期間の比較。
生存率の比較は、登録されたすべての患者と、2 つの治療期間を受けたすべての切除された BR 患者の間で行われます。
|
60ヶ月
|
|
ITTにおける両群のLAPC切除患者全員および全患者の全生存期間および無増悪生存期間
時間枠：60ヶ月
|
標準治療または長期治療で治療されたLAPC患者の全生存期間と無増悪生存期間の比較。
生存率の比較は、登録されたすべての患者と、2 つの治療期間を受けたすべての LAPC 切除患者間で行われます。
|
60ヶ月
|
|
ITTにおけるすべてのBR患者とLAPC患者の間の全生存期間/無増悪生存期間
時間枠：60ヶ月
|
全生存期間/無増悪生存期間の比較は、コホート全体、標準治療群、ITT の長期治療群のすべての BR 患者と LAPC 患者で行われます。
|
60ヶ月
|
|
ITTにおける切除BR患者とLAPC患者の間の全生存/無増悪生存率
時間枠：60ヶ月
|
全コホート、標準治療群およびITTの長期治療群において、切除されたBRおよびLAPC患者の間で全生存期間/無増悪生存期間の比較が行われます。
|
60ヶ月
|
|
切除率
時間枠：24ヶ月
|
標準NAT群と延長NAT群の間で切除された患者（全員、BRおよびLAPCを有する患者）の割合の差
|
24ヶ月
|
|
N0切除率
時間枠：24ヶ月
|
標準NAT群と長期NAT群の間で局所リンパ節転移のない患者（全員、BRおよびLAPCを有する患者）の割合の差
|
24ヶ月
|
|
90日間の手術合併症
時間枠：12ヶ月
|
Clavien-Dindo による標準アームと延長アームで治療された切除患者の 90 日合併症率の違い
|
12ヶ月
|
|
生活の質アンケート EORTC QLQ-PAN26
時間枠：60ヶ月
|
標準化されたアンケート EORTC QLQ-PAN26 および PCADI によって評価された、標準治療を受けた患者と長期 NAT 群の患者間の生活の質の比較
|
60ヶ月
|
|
生活の質アンケート PCADI
時間枠：60ヶ月
|
標準化された質問票 PCADI によって評価された、標準治療を受けた患者と長期 NAT 群の患者間の生活の質の比較
|
60ヶ月
|
|
生化学的反応
時間枠：60ヶ月
|
指定された時点での標準および長期 NAT の投与前、投与中、投与後の腫瘍マーカー CA19-9、CEA、CA125 の血清濃度の変化
|
60ヶ月
|
|
化学療法の開始率と完了率
時間枠：24ヶ月
|
標準 NAT と長期 NAT を受けた場合に NAT を開始した患者と完了した患者の割合の比較
|
24ヶ月
|
|
病理組織学的反応
時間枠：24ヶ月
|
標準治療群と長期NAT治療群で治療した場合の、CAPに基づく同程度の組織病理学的腫瘍退縮を示した患者の割合の比較
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elena Rangelova, PhD、Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregion
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-502117-29-00
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。