BR/LAPC 手术前标准或延长新辅助化疗 (ADVANTAGE)
标准与延长新辅助（转换）化疗以延长交界性和局部晚期胰腺癌患者的生存期：III 期随机对照
研究概览
地位
详细说明
在过去的几十年里，大多数癌症类型的预后逐渐改善。 胰腺癌 (PC) 是 5 年生存率仍低于 10% 阈值的少数例外情况之一。 手术是唯一有助于长期生存的治疗方式。 然而，只有约 20% 的患者符合手术资格，因为 PC 在诊断时通常表现为传播性疾病。 即使经过治愈性手术，预后仍然很差，5 年生存率约为 20%。 化疗可以降低手术后复发的风险。
使手术复杂化的一个因素是胰腺的解剖位置。 它覆盖腹部大血管，为肝脏和小肠提供血液供应。 大约 25% 的患者在诊断时患有边缘性 (BR) 或局部晚期胰腺癌 (LAPC)。 BR和LAPC是指肿瘤不同程度地累及腹部大血管。 此前，切除此类血管受累的肿瘤并不是一种替代治疗方法，因为术后并发症发生率高得令人无法接受，而且还没有有效的肿瘤治疗方法来解决潜在的微转移扩散。 因此，长期以来，BR/LAPC患者的生存期几乎与扩散性PC患者的生存期一样短。
与之前的标准吉西他滨相比，强效联合化疗 FOLFIRINOX 的引入显着提高了 BR/LAPC 和转移性 PC 患者的生存率。 与未切除的患者相比，在 FOLFIRINOX 诱导化疗后可以切除的 BR/LAPC 患者有更多的机会获得长期生存。 即使是其他类型的联合疗法，例如吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇，也已被证明可以使 BR/LAPC 患者获得长期生存，这些患者可以在初始化疗后进行切除。
一般来说，肿瘤越大，血管侵犯、淋巴结转移和 CA19-9 升高的风险就越高，所有这些都与预后较差相关。 新辅助化疗有助于减小肿瘤大小、降低淋巴结转移可能性和降低 CA19-9。 通过这种方式，复发的风险降低，同时手术的潜在益处增加。 理论上，较长时间的重复化疗周期有可能消灭更多的癌细胞。 研究表明，化疗持续时间与更好的组织学肿瘤消退和淋巴结阴性的机会相关。 相反，较长的治疗时间也可能会诱导耐药细胞克隆，从而逆转之前的有益治疗效果并使患者病情恶化。 就副作用和一般状况而言，患者的耐受性通常是有限的。
由于技术先进的胰腺手术的结果已被证明与体积相关，因此瑞典实施了国家级结构，将 BR/LAPC 的手术治疗限制在两个国家中心，目的是增加患者安全性并改善术后结果。 关于术前化疗的时间长度，两个中心使用了两种替代方案——六个周期的改良 FOLFIRINOX 或四个周期的吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇。 先前发表的数据证实，通过这些治疗设置可以实现长期生存。 然而，国际上更常见的是对 BR/LAPC 应用 FOLFIRINOX 八个或更多周期。 在更大规模的国际多中心研究中，显示了 FOLFIRINOX 在用于姑息治疗或作为辅助治疗时的功效，目标治疗周期数已设定为 12 个。 当吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇用于治疗 LAPC 时，已经进行了六个周期。
FOLFIRINOX 和吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇都是 BR/LAPC 新辅助治疗中成熟的治疗替代方案，但最佳治疗持续时间尚不清楚。 本研究的目的是确定BR/LAPC新辅助治疗的最佳持续时间，以期增加可切除患者的数量，提高已切除患者和全组BR/LAPC患者的生存率。洛杉矶PC。
这项多中心随机对照 III 期试验的目标是在对交界性 (BR) 和局部晚期胰腺癌患者尝试手术切除之前，比较使用 mFOLFIRINOX 或吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇 (GnP) 进行新辅助化疗 (NAT) 的两种持续时间。洛杉矶PC）。 组织学证实的非转移性 BR/LAPC 经评估可能耐受任何治疗方案和胰腺手术的患者将被随机分配接受标准持续时间 NAT（6 个周期 mFOLFIRINOX 或 4 个周期 GnP）或延长持续时间 NAT（12 个周期 mFOLFIRINOX 或 6 个周期）如果没有疾病进展的证据，则在尝试手术切除之前进行周期 GnP。 主要目的是比较所有接受治疗的患者和接受 BR/LAPC 切除的患者随机分组后 24 个月的总生存率。 此外，将在 60 个月后比较意向治疗组和按方案治疗组中 WHO 组和切除患者的总体生存率和无进展生存率。 此外，将分别比较 BR 或 LAPC 患者之间以及 BR 和 LAPC 组之间的生存率。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Elena Rangelova, PhD
- 电话号码：+46 31 34 28 216
- 邮箱：elena.rangelova@gu.se
学习地点
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VGR
-
Gothenburg、VGR、瑞典、41345
- 招聘中
- SahlgrenskaUH
-
接触：
- Elena Rangelova, PhD, FACS
- 电话号码：+46 768 70 89 63
- 邮箱：elena.rangelova@gu.se
-
接触：
- Christina Biörserud, RN, PhD
- 电话号码：+46 70 3950991
- 邮箱：christina.biorserud@vgregion.se
-
首席研究员：
- Elena Rangelova, PhD, FACS
-
副研究员：
- Leif Klint, MD
-
副研究员：
- Svein Olav Bratlie, MD, PhD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南 1.2022 版诊断为交界性或局部晚期胰腺腺癌
- 组织学或细胞学证实的腺癌（最好是 EUS 引导）
- T1-4、Nx、M0 根据 AJCC 第 8 版
- ECOG 0-1，被认为适合当地医院计划的化疗和两个国家 BR/LAPC 中心的手术
- 患者书面知情同意书
排除标准：
- 排除胰腺手术或化疗的合并症
- 建议治疗方案中任何药物的禁忌症
- ECOG≥2
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 6 版，神经病变 ≥ 2 级
- 粒细胞计数 < 1500 每立方毫米 (< 1.5 x 109/L)
- 血小板计数 < 100 000 每立方毫米 (< 100 x 109/L)
- 血清肌酐 > 1.5 UNL（正常范围上限）
- 白蛋白 <2.5 g/dl (<25 g/L)
- 总胆红素 >3 x ULN
- ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) >2.5 x 机构 ULN
- 未采取适当避孕措施的育龄女性患者、孕妇或哺乳期妇女
- 可能干扰知情同意、依从性或计划治疗的精神或躯体疾病
- 过去 5 年内曾接受过 PC 肿瘤治疗
- 在过去 30 天内参与过研究产品的其他临床试验
- 研究者认为患者无法遵守方案或不适合参与的任何原因
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准
8 个周期的 mFOLFIRINOX 新辅助治疗或 4 个周期的吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗
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如果治疗4个月
治疗6个月
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实验性的：延长
12 个周期的 mFOLFIRINOX 新辅助治疗或 6 个周期的吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗
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如果治疗4个月
治疗6个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有 BR/LAPC 患者的总生存期
大体时间：24 个月的随机分组
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所有入组的接受标准治疗或延长治疗的 BR/LAPC 患者的总生存率比较
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24 个月的随机分组
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所有切除的 BR/LAPC 患者的总生存期
大体时间：24 个月的随机分组
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标准治疗与延长治疗的切除BR/LAPC患者总生存率比较
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24 个月的随机分组
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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意向治疗和按方案治疗的总生存期
大体时间：60个月
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意向治疗组和按方案治疗组中接受标准或延长治疗的所有 BR/LAPC 患者的总生存期比较
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60个月
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意向治疗和按方案治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：60个月
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在意向治疗组和按方案治疗组中接受标准或延长治疗的所有 BR/LAPC 患者的无进展生存期比较
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60个月
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未切除 BR/LAPC 患者的总生存率
大体时间：24个月
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所有接受标准或延长治疗的未切除 BR/LAPC 患者的总生存率比较
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24个月
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ITT 中所有和两组 BR 切除患者的总体生存率和无进展生存率
大体时间：60个月
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采用标准治疗或长期治疗的 BR 患者的总生存期和无进展生存期的比较。
将在所有入组患者和所有接受两种治疗持续时间的 BR 切除患者之间进行生存比较
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60个月
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ITT 中所有和两组 LAPC 切除患者的总生存期和无进展生存期
大体时间：60个月
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采用标准治疗或长期治疗的 LAPC 患者的总生存期和无进展生存期的比较。
将在所有入组患者和所有接受两种治疗持续时间的 LAPC 切除患者之间进行生存率比较
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60个月
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ITT 中所有 BR 和 LAPC 患者的总体/无进展生存期
大体时间：60个月
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将在所有 BR 和 LAPC 患者中进行总体/无进展生存期的比较 - 在 ITT 的整个队列、标准治疗组和延长治疗组中
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60个月
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ITT 中切除的 BR 和 LAPC 患者的总体/无进展生存期
大体时间：60个月
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将在切除的 BR 和 LAPC 患者中进行总体/无进展生存期的比较 - 在 ITT 的整个队列、标准治疗组和延长治疗组中
|
60个月
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切除率
大体时间：24个月
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标准组和延长 NAT 组之间切除患者的比例（分别为全部患者和接受 BR 和 LAPC）的差异
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24个月
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N0切除率
大体时间：24个月
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标准组和延长 NAT 组之间无区域淋巴结转移的患者比例（分别为 BR 和 LAPC）的差异
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24个月
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90天手术并发症
大体时间：12个月
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根据 Clavien-Dindo，标准组和延长组治疗的切除患者 90 天并发症发生率的差异
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12个月
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生活质量问卷 EORTC QLQ-PAN26
大体时间：60个月
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标准组和延长 NAT 组患者通过标准化问卷 EORTC QLQ-PAN26 和 PACADI 评估的生活质量比较
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60个月
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帕卡迪生活质量调查问卷
大体时间：60个月
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标准组和延长NAT组患者通过标准化问卷PACADI评估的生活质量比较
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60个月
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生化反应
大体时间：60个月
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在特定时间点接受标准和延长 NAT 之前、期间和之后肿瘤标志物 CA19-9、CEA、CA125 的血清浓度变化
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60个月
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化疗开始率和完成率
大体时间：24个月
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接受标准 NAT 和延长 NAT 时开始和完成 NAT 的患者比例比较
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24个月
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组织病理学反应
大体时间：24个月
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标准组和延长 NAT 组治疗时根据 CAP 获得相同级别组织病理学肿瘤消退的患者比例的比较
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elena Rangelova, PhD、Sahlgrenska University Hospital, Västra Götalandsregion
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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