BR/LAPC 수술 전 표준 또는 장기간 신보조 화학요법 (ADVANTAGE)

대다수의 암 유형의 예후는 지난 수십 년 동안 점차 개선되었습니다. 췌장암(PC)은 5년 생존율이 여전히 10% 미만인 몇 안되는 예외 중 하나입니다. 수술은 장기적인 생존에 기여할 수 있는 유일한 치료 방법입니다. 그러나 PC는 진단 당시 질병 확산으로 나타나는 경우가 많기 때문에 환자의 약 20%만이 수술을 받을 수 있습니다. 완치 목적으로 수술을 한 후에도 예후는 여전히 암울하며, 5년 생존율은 약 20%입니다. 화학요법은 수술 후 재발 위험을 줄일 수 있습니다.

수술을 복잡하게 만드는 요인은 췌장의 해부학적 위치입니다. 이는 간과 소장에 혈액을 공급하는 큰 복부 혈관 위에 있습니다. 진단 당시 환자의 약 25%가 경계선암(BR) 또는 국소 진행성 췌장암(LAPC)으로 분류됩니다. BR과 LAPC는 큰 복부 혈관의 종양 침범 정도가 다르다는 것을 나타냅니다. 이전에는 이러한 유형의 혈관 침범이 있는 종양의 절제가 치료 대안이 아니었습니다. 수술 후 합병증 발생률이 용납할 수 없을 정도로 높았고 잠재적인 미세전이 확산을 해결하기 위한 강력한 종양학적 치료법이 없었기 때문입니다. 따라서 BR/LAPC 환자의 생존율은 오랫동안 전이성 PC 환자의 생존율만큼 짧았습니다.

강력한 복합 화학요법인 FOLFIRINOX의 도입으로 이전 표준 젬시타빈에 비해 BR/LAPC 및 전이성 PC 환자의 생존율이 크게 향상되었습니다. FOLFIRINOX를 사용한 유도 화학요법 후 절제할 수 있는 BR/LAPC 환자는 절제되지 않은 환자에 비해 장기 생존 가능성이 더 높았습니다. gemcitabine-nab-paclitaxel과 같은 다른 유형의 병용 요법도 초기 화학요법 후 절제할 수 있는 BR/LAPC 환자의 장기 생존으로 이어지는 것으로 나타났습니다.

일반적으로 종양 크기가 클수록 혈관 침범, 림프절 전이 및 CA19-9 상승의 위험이 높아지며 모두 예후가 좋지 않습니다. 신보조 화학요법은 종양 크기 감소, 림프절 전이 가능성 감소 및 CA19-9 감소에 기여합니다. 이런 방식으로 재발 위험은 감소하는 반면 수술의 잠재적인 이점은 증가합니다. 이론적으로 장기간 화학요법을 반복하면 더 많은 암세포를 파괴할 가능성이 있습니다. 연구에서 화학요법 기간은 더 나은 조직학적 종양 퇴행 및 음성 림프절 발생 가능성과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 반대로, 치료 기간이 길어지면 이전의 유익한 치료 효과를 역전시키고 환자의 상태를 악화시킬 수 있는 저항성 세포 클론이 유도될 수도 있습니다. 부작용이나 전반적인 상태 측면에서 환자가 견딜 수 있는 정도에는 한계가 있는 경우가 많습니다.

기술적으로 진보된 췌장 수술의 결과는 용적과 상관관계가 있는 것으로 나타났기 때문에 스웨덴에서는 국가 수준의 구조가 구현되어 환자의 안전을 높이고 수술 후 결과를 개선하려는 의도로 BR/LAPC의 수술 치료를 2개의 국립 센터로 제한했습니다. 수술 전 화학요법 기간과 관련하여 두 센터에서는 두 가지 대체 요법, 즉 변형된 FOLFIRINOX의 6주기 또는 gemcitabine-nab-paclitaxel의 4주기를 사용했습니다. 이전에 발표된 데이터에서는 이러한 치료 설정을 통해 장기 생존이 달성될 수 있음이 확인되었습니다. 그러나 국제적으로는 BR/LAPC에 FOLFIRINOX를 8주기 이상 적용하는 것이 더 일반적입니다. 완화 목적 또는 보조 치료로 사용될 때 FOLFIRINOX의 효능을 보여주는 대규모 국제 다기관 연구에서 목표 치료 주기 수는 12로 설정되었습니다. gemcitabine-nab-paclitaxel이 LAPC 치료를 위해 의도되었을 때 6주기가 투여되었습니다.

FOLFIRINOX와 gemcitabine-nab-paclitaxel은 모두 BR/LAPC의 신보강 환경에서 잘 확립된 치료 대안이지만, 가장 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 본 연구의 목적은 절제 가능한 환자 수를 늘리고 절제된 환자와 BR/LAPC 환자 전체군의 생존율을 높이기 위해 BR/LAPC에 대한 신보강 치료의 최적 기간을 결정하는 것입니다. LAPC.

이 다기관 무작위 대조 3상 시험의 목표는 경계선(BR) 및 국소 진행성 췌장암 환자의 수술적 절제를 시도하기 전에 mFOLFIRINOX 또는 gemcitabine-nab-paclitaxel(GnP)을 사용한 두 가지 신보강 화학요법(NAT) 기간을 비교하는 것입니다. LAPC). 모든 치료 요법 및 췌장 수술을 잠재적으로 견딜 수 있는 것으로 평가된 조직학적으로 확인된 비전이성 BR/LAPC 환자는 무작위로 배정되어 6주기 mFOLFIRINOX 또는 4주기 GnP를 포함하는 표준 기간 NAT 또는 12주기 mFOLFIRINOX 또는 6주기 GnP를 포함하는 연장 기간 NAT를 받게 됩니다. 질병 진행의 증거가 없는 경우 외과적 절제를 시도하기 전에 GnP를 순환시킵니다. 일차 목적은 치료받은 모든 환자와 절제된 BR/LAPC 환자의 무작위 배정 후 24개월의 전체 생존율을 비교하는 것입니다. 또한, 누가 그룹과 절제된 환자들 사이에서 전체 및 무진행 생존을 치료 의도 및 프로토콜별 치료 코호트에서 60개월 후에 비교할 것입니다. 또한 BR 또는 LAPC 환자를 별도로 비교하고 BR 및 LAPC 그룹간에 생존율을 비교할 것입니다.