アジスロマイシンの全身投与またはプラセボによるインプラント周囲炎の非外科的治療: 12 か月の追跡調査を伴うヒトを対象としたランダム化対照臨床試験 (NSTP)
全身アジスロマイシンを用いた、または用いないインプラント周囲炎の非外科的治療: ヒトを対象としたランダム化臨床試験
この研究の主な目的は、インプラント周囲炎患者のプローブ深さの変化を評価し、生後 12 か月の非外科的治療に対する補助的な抗生物質の全身投与 (アジスロマイシン) の影響を評価することです。 第 2 の目的は、3、6、および 12 か月後の臨床的、X 線写真的、微生物学的、および全身的な変化を評価することです。
この研究は、インプラント周囲炎と診断された被験者を対象としたプラセボ対照、無作為化、三重盲検臨床試験として設計されています。
治療はインプラント表面のデブリードマンとポケット上皮の掻爬で構成されます。 対照群にはプラセボ（1日あたり1錠のプラセボ錠を3日間）を投与し、試験群には1日あたり500 mgのアジスロマイシンを3日間全身投与します（1日あたり500 mgのアジスロマイシン1錠を3日間）。
調査の概要
詳細な説明
インプラント周囲炎は、インプラント周囲粘膜の炎症とその後の支持骨の進行性損失を特徴とする、歯科インプラント周囲の組織に発生するプラークに関連する病理学的変化として定義されます。 感受性の高い対象におけるインプラント表面の細菌の定着は、この病状の主な病因と考えられています。 症例シリーズや臨床試験では、インプラント周囲炎の非外科的治療後にオルニダゾールやメトロニダゾールなどの抗生物質の全身投与を行うと、さらなる利点が得られることが実証されています。
この臨床試験を実施する理論的根拠は、より短期間の抗生物質投与によるインプラント周囲炎の非外科的治療と、全身の健康に対する潜在的な影響をテストしたランダム化研究が不足していることにあります。
このランダム化臨床試験の主な目的は、インプラント周囲炎患者の 12 か月後のプローブ深さの変化を評価し、インプラント周囲炎の非外科的治療の補助としての全身性抗生物質 (アジスロマイシン) の影響を評価することです。
第 2 の目的は、3、6、および 12 か月後の臨床的、X 線写真的、および微生物学的変化を評価することです。 さらに、全身バイオマーカー、全血球数、グリコシル化ヘモグロビンおよびクレアチニンが、7 日目、3、6、および 12 か月後に評価されます。 内皮機能（上腕動脈で測定される内皮依存性血管拡張）および無症候性アテローム性動脈硬化症（頸動脈内膜中膜の厚さの測定）は、12 か月後に評価されます。
デザイン: この研究は、2 つの並行群、三重盲検、プラセボ対照による 1 年間のランダム化比較試験 (RCT) として設計されています。
対象者: サンティアゴ デ コンポステーラ大学歯学部歯周病科に歯科インプラントを装着して病状を呈している患者。
治療グループ: 研究グループ: アジスロマイシンの全身投与と併用した非外科的治療によって治療された患者。 対照群：プラセボと併用した非外科的治療によって治療された患者。 被験者は、2 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。
ランダム化: 2 つの治療グループ間の不均衡を避けるために、ブロックによるバランスの取れたランダム化が実行されます。 ランダム化の結果は、抗生物質またはプラセボの容器と一緒に封筒に保管され、非外科的治療の日に届けられます。
治療: インプラント周囲炎の診断後、患者は口腔衛生について指導され、モチベーションが強化されました。 その後、金属歯周チップによる超音波を用いた粘膜上および粘膜下の機械的デブリードマンからなる非外科的治療を 1 回行い、0.12% クロルヘキシジンの同時洗浄を行った。 先端は肉芽組織を除去し、インプラント表面にも接触しました。 その後、スチール製キュレット Columbia 4R/4L を使用して肉芽組織と軽度の粘膜掻爬を除去しました。 補綴物の設計によって口腔衛生が許可されない場合は、輪郭矯正が行われました。 治療直後、患者はその部位にクロルヘキシジンゲルを1日2回、2週間塗布するよう処方され、無作為化の結果に応じて、患者が翌日に服用する抗生物質またはプラセボ錠剤の正確な数は次のようになります。提供された。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio Liñares González
- 電話番号：+34 626492454
- メール：antonio@antoniolinares.com
研究場所
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A Coruña
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Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15782
- Department of Surgery and Medical-Surgical Specialties, Teaching and Research Unit in Periodontology. Faculty of Medicine and Dentistry, University of Santiago de Compostela.
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コンタクト：
- Antonio Liñares González
- 電話番号：626492454
- メール：antonio@antoniolinares.com
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コンタクト：
- Juan Blanco Carrión
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- 治療を禁忌とする全身性の病状がないこと。
- インプラント周囲炎と診断された少なくとも 1 つのインプラントの存在：プロービング時の出血の存在、プロービング深さ ≥6 mm、およびインプラントの骨内部分の最も冠状部分の根尖部の X 線撮影による骨レベル ≥3 mm。
- インプラントの可動性がない。
- 歯周炎のない患者、または歯周炎が治療されている患者。
- 治療を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することで治療に従う意思のある患者。
除外基準:
- 喫煙者 1 日あたり 10 本以上のタバコ。
- 糖尿病患者（HbA1cレベル≧6.5％）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究開始前の3ヶ月間の抗生物質、コルチコステロイド、および/または免疫抑制治療の使用。
- アジスロマイシンに対するアレルギー。
- ビスホスホネート治療歴のある患者。
- 非ステロイド性抗炎症薬の慢性的な摂取。
- インプラントの頂点を超える骨損失。
- プロテーゼによりインプラント周囲炎の治療を受けることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アジスロマイシン500mg
全身性抗生物質: アジスロマイシン 500 mg を 24 時間ごとに 3 日間投与
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インプラント周囲炎の非外科的治療終了直後、および無作為化の結果に応じて、その後の数日間に服用するプラセボの正確な錠数が患者に与えられます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
試験と同じ形状、サイズ、投与量
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インプラント周囲炎の非外科的治療終了直後、および無作為化の結果に応じて、その後の数日間に服用するプラセボの正確な錠数が患者に与えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロービング深さの変化
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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12ヵ月後のプロービング深さの変化（定量的従属変数）は、ミリメートルCP15 UNC Hu-Friedyプローブを使用して、粘膜縁からインプラント周囲ポケットの底までの距離としてミリメートル単位で測定されます。
プロービング深さの変化も 3 か月と 6 か月後に測定されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不況
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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インプラントの肩からインプラント周囲の粘膜の縁までの距離。ミリメートル単位の CP15 UNC Hu-Friedy プローブを使用して測定されます。ミリメートル単位で測定されます。
インプラント周囲粘膜のマージンがインプラント肩部の根尖に位置する場合、それは正の値 (+) として記録されます。逆に、インプラント周囲粘膜のマージンがインプラント肩部の冠状側に位置する場合は、負の値 (-) として記録されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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臨床的愛着レベル
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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ミリメトリックCP15 UNC Hu-Friedyプローブを使用して、インプラントショルダーからインプラント周囲ポケットの底部までの距離（プロービング深さ+凹み）をミリメートル単位で測定
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登録から12か月後の治療終了まで
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出血指数
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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0: 出血なし / 1: 出血あり
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登録から12か月後の治療終了まで
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プラークインデックス
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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0: プラークなし / 1: プラークあり
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登録から12か月後の治療終了まで
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角質化した粘膜の幅
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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ミリメートルCP15 UNC Hu-Friedyプローブを使用して、インプラント周囲粘膜縁から粘膜歯肉線までミリメートル単位で測定
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登録から12か月後の治療終了まで
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X線撮影による骨レベルの変化
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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個別の位置決めデバイスを使用したロングコーン平行法後の標準化された根尖 X 線写真上の各インプラントの近心、遠心、および合計におけるインプラントのショルダーから骨欠損の根尖範囲までの距離 (近心距離と遠心距離の平均として計算)。
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登録から12か月後の治療終了まで
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細菌量の変化
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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以下の病原体のレベルが測定されます：アグリガティバクター・アクチノミセテムコミタンス、ポルフィロモナス・ジンジバリス、タンネレラ・レンギョウ、トレポネーマ・デンティコラ、プレボテラ・インターメディア、パルビモナス・ミクラ、フソバクテリウム・ヌクレアタム、カンピロバクター・レクトゥス、エイケネラ・コロデンス、カンジダ・アルビカンス、および総細菌数。
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登録から12か月後の治療終了まで
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インプラントの生存期間
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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研究には各インプラントの機能の維持が含まれます
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登録から12か月後の治療終了まで
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内皮機能
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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血管超音波を使用した上腕動脈の内皮依存性血管拡張によって測定
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登録から12か月後の治療終了まで
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無症候性アテローム性動脈硬化症
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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血管超音波を使用して頸動脈の内膜中膜の厚さを測定します。
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登録から12か月後の治療終了まで
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治療の成功
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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治療の成功は、研究に含まれる各インプラントにおいて、1 箇所以上の出血がなく、化膿することなく、プローブ深さが 5 mm 以下に達することによって確立されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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炎症性サイトカインのバイオマーカーの濃度
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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分析される所定のバイオマーカーには、pg/mL で測定される多重炎症パネル (IL-1β、IL-12p70、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-8、TNF-α) が含まれます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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内皮活性化/損傷マーカーの濃度
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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内皮活性化/損傷マーカー (E-セレクチン、P-セレクチン、トロンボモジュリン、ICAM-1、ICAM-3、VCAM-1)、ng/mL で測定
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登録から12か月後の治療終了まで
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血清C反応性タンパク質濃度
時間枠：登録から治療の終了まで12か月で
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C 反応性タンパク質 (CRP)、Meso Scale アッセイ (炎症促進性 7-PLEX、血管損傷パネル I、および V-PLEX パネル II) を使用して mg/L で測定
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登録から治療の終了まで12か月で
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血清アミロイドA濃度
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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血清アミロイド A (SAA)、Meso Scale アッセイ (炎症促進性 7-PLEX、血管損傷パネル I、および V-PLEX パネル II) を使用して µg/mL で測定
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登録から12か月後の治療終了まで
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循環血球濃度
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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循環血球は 103/μL で測定されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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高感度CRPを濃縮
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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高感度 CRP (hs-CRP) は、ELISA を使用して mg/L 単位で評価されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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脂質画分の割合
時間枠：登録から12か月後の治療終了まで
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脂質画分（トリグリセリド、総コレステロール、HDL、LDL）は、標準的な生化学的方法を使用して mg/dL で評価されます。
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登録から12か月後の治療終了まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Juan Blanco Carrión、Universidade de Santiago de Compostela
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Blanco C, Pico A, Dopico J, Gandara P, Blanco J, Linares A. Adjunctive benefits of systemic metronidazole on non-surgical treatment of peri-implantitis. A randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2022 Jan;49(1):15-27. doi: 10.1111/jcpe.13564. Epub 2021 Oct 28.
- Linares A, Sanz-Sanchez I, Dopico J, Molina A, Blanco J, Montero E. Efficacy of adjunctive measures in the non-surgical treatment of peri-implantitis: A systematic review. J Clin Periodontol. 2023 Jun;50 Suppl 26:224-243. doi: 10.1111/jcpe.13821. Epub 2023 May 4.
- Orlandi M, Pranno N, Patel V, Papi P, Di Murro B, Pompa G, Polimeni A, Letizia C, Suvan J, D'Aiuto F. Peri-implant diseases and systemic inflammation: A preliminary analysis from a cross-sectional survey of patients with hypertension. J Periodontol. 2024 Jun;95(6):525-534. doi: 10.1002/JPER.21-0338. Epub 2024 May 14.
- Blanco C, Linares A, Dopico J, Pico A, Sobrino T, Leira Y, Blanco J. Peri-implantitis, systemic inflammation, and dyslipidemia: a cross-sectional biochemical study. J Periodontal Implant Sci. 2021 Oct;51(5):342-351. doi: 10.5051/jpis.2100920046.
- Linares A, Pico A, Blanco C, Blanco J. Adjunctive Systemic Metronidazole to Nonsurgical Therapy of Peri-implantitis with Intrabony Defects: A Retrospective Case Series Study. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Sep/Oct;34(5):1237-1245. doi: 10.11607/jomi.7343.
- Renvert S, Lessem J, Dahlen G, Renvert H, Lindahl C. Mechanical and repeated antimicrobial therapy using a local drug delivery system in the treatment of peri-implantitis: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2008 May;79(5):836-44. doi: 10.1902/jop.2008.070347.
- Estefania-Fresco R, Garcia-de-la-Fuente AM, Egana-Fernandez-Valderrama A, Bravo M, Aguirre-Zorzano LA. One-year results of a nonsurgical treatment protocol for peri-implantitis. A retrospective case series. Clin Oral Implants Res. 2019 Jul;30(7):702-712. doi: 10.1111/clr.13456. Epub 2019 Jun 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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