Peri-implantiitin ei-kirurginen hoito systeemisellä atsitromysiinillä tai lumelääkkeellä: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus ihmisillä 12 kuukauden seurannalla (NSTP)
PERI-IMPLANTIITIN EI-KIRurgINEN HOITO SYSTEEMISEN ATSITROMYSIININ kanssa tai ILMAN: satunnaistettu KLIININEN KOE IHMISILLÄ
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida koetussyvyyden muutosta periimplantitista sairastavilla potilailla arvioimalla systeemisen antibiootin (atsitromysiini) vaikutusta ei-kirurgiseen hoitoon 12 kuukauden kohdalla. Toissijaisena tavoitteena on arvioida kliiniset, radiografiset, mikrobiologiset ja systeemiset muutokset 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Tämä tutkimus on suunniteltu lumekontrolloiduksi, satunnaistetuksi, kolmoissokkoutetuksi kliiniseksi tutkimukseksi henkilöillä, joilla on diagnosoitu peri-implantiitti.
Hoito koostuu implantin pinnan puhdistamisesta ja taskuepiteelin kyretistä. Kontrolliryhmä saa lumelääkettä (1 lumetabletti päivässä 3 päivän ajan) ja testiryhmä saa systeemistä atsitromysiiniä 500 mg päivässä 3 päivän ajan (1 tabletti 500 mg atsitromysiiniä päivässä 3 päivän ajan).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Peri-implantiitti määritellään hammasimplantteja ympäröivissä kudoksissa esiintyväksi plakkiin liittyväksi patologiseksi muutokseksi, jolle on tunnusomaista implanttia ympäröivän limakalvon tulehdus ja sitä seuraava tukiluun asteittainen menetys. Herkän henkilön implantin pinnan bakteerien kolonisaatiota pidetään tämän patologian ensisijaisena etiologisena tekijänä. Tapaussarjat ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lisähyötyä käytettäessä systeemisiä antibiootteja, kuten ornidatsolia tai metronidatsolia periimplantiitin ei-kirurgisen hoidon jälkeen.
Tämän kliinisen tutkimuksen perusteena on satunnaistettujen tutkimusten puuttuminen, joissa on testattu periimplantiitin ei-kirurgista hoitoa lyhyemmillä antibioottihoito-ohjelmilla ja niiden mahdollisia vaikutuksia systeemiseen terveyteen.
Tämän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida koetussyvyyden muutosta 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on peri-implantiitti, arvioimalla systeemisen antibiootin (atsitromysiinin) vaikutusta peri-implantiitin ei-kirurgisen hoidon lisänä.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida kliiniset, radiografiset ja mikrobiologiset muutokset 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Lisäksi systeemiset biomarkkerit, täydellinen verenkuva, glykosyloitu hemoglobiini ja kreatiniini arvioidaan päivänä 7 sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Endoteelin toiminta (endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen mitattuna olkavarresta) ja subkliininen ateroskleroosi (kaulavaltimon intima-median paksuuden mittaus) arvioidaan 12 kuukauden kuluttua.
Suunnittelu: Tämä tutkimus on suunniteltu 1 vuoden satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi (RCT), jossa on kaksi rinnakkaista ryhmää, kolmoissokkoutettu ja lumekontrolloitu.
Väestö: Potilaat, jotka tulevat Santiago de Compostelan yliopiston hammaslääketieteellisen tiedekunnan parodontologian osastolle hammasimplanteilla, joissa on patologia.
Hoitoryhmät: Tutkimusryhmä: potilaat, joita hoidettiin ei-kirurgisella hoidolla yhdessä systeemisen atsitromysiinin kanssa. Kontrolliryhmä: potilaat, joita hoidettiin ei-kirurgisella hoidolla yhdessä lumelääkkeen kanssa. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä.
Satunnaistaminen: Tasapainoinen satunnaistaminen lohkoittain suoritetaan, jotta vältetään epätasapaino kahden hoitoryhmän välillä. Satunnaistuksen tulos säilytetään kirjekuorissa yhdessä antibiootti- tai lumelääkesäiliöiden kanssa, jotka toimitetaan ei-kirurgisen hoidon päivänä.
Hoito: Periimplantiitin diagnoosin jälkeen potilaita opastettiin suuhygieniassa ja motivaatiota vahvistettiin. Sen jälkeen suoritettiin yksi ei-kirurgisen hoidon istunto, joka koostui supra- ja submukosaalisesta mekaanisesta puhdistamisesta käyttämällä ultraääntä metallisen parodontaalikärjen kanssa, ja samalla huuhdeltiin 0,12 % klooriheksidiiniä. Kärki poisti granulaatiokudoksen ja kosketti myös implantin pintaa. Sen jälkeen käytettiin teräskyrettiä Columbia 4R/4L jyväskudoksen ja limakalvon vähäisen kyretin poistamiseen. Jos suuhygienia ei ollut proteesin suunnittelussa mahdollista, suoritettiin ääriviivojen korjaus. Välittömästi hoidon jälkeen potilaita määrättiin levittämään alueelle klooriheksidiinigeeliä 2 kertaa päivässä 2 viikon ajan ja satunnaistuksen tuloksesta riippuen potilaan seuraavien päivien aikana ottavien antibiootti- tai lumetablettien tarkka määrä tarjotaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antonio Liñares González
- Puhelinnumero: +34 626492454
- Sähköposti: antonio@antoniolinares.com
Opiskelupaikat
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15782
- Department of Surgery and Medical-Surgical Specialties, Teaching and Research Unit in Periodontology. Faculty of Medicine and Dentistry, University of Santiago de Compostela.
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Liñares González
- Puhelinnumero: 626492454
- Sähköposti: antonio@antoniolinares.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan Blanco Carrión
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- yli 18 vuotta vanha;
- systeemisen patologian puuttuminen, joka on hoidon vasta-aiheinen;
- vähintään 1 periimplantitilla diagnosoidun implantin läsnäolo: verenvuoto koettimessa, koetussyvyys ≥6 mm ja radiografinen luun taso ≥3 mm apikaalisesti implantin luustonsisäisen osan koronaalisimmassa osassa;
- implanttien liikkuvuuden puute;
- potilaat, joilla ei ole parodontiittia tai joilla on hoidettu parodontiitti;
- potilaat, jotka ymmärtävät hoidon ja ovat valmiita noudattamaan sitä antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- tupakoitsijat ≥ 10 savuketta/päivä;
- diabeetikot (HbA1c-taso ≥6,5 %);
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- antibioottien, kortikosteroidien ja/tai immunosuppressiivisen hoidon käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
- allergia atsitromysiinille;
- potilaat, jotka ovat saaneet bisfosfonaattihoitoa;
- ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden krooninen kulutus;
- luukado, joka ylittää implantin huipun;
- proteesi, joka ei mahdollista periimplantiitin hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsitromysiini 500 mg
Systeeminen antibiootti: Atsitromysiini 500 mg 24 tunnin välein 3 päivän ajan
|
Välittömästi periimplantiitin ei-kirurgisen hoidon päätyttyä ja satunnaistuksen tuloksesta riippuen potilaalle annetaan tarkka määrä lumetabletteja, jotka otetaan seuraavien päivien aikana.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sama muoto, koko ja annostus kuin testissä
|
Välittömästi periimplantiitin ei-kirurgisen hoidon päätyttyä ja satunnaistuksen tuloksesta riippuen potilaalle annetaan tarkka määrä lumetabletteja, jotka otetaan seuraavien päivien aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mittaussyvyydessä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Muutos koetussyvyydessä (kvantitatiivisesti riippuvainen muuttuja) 12 kuukauden kohdalla mitataan millimetreinä etäisyydenä limakalvon reunasta implanttitaskun pohjaan käyttämällä millimetristä CP15 UNC Hu-Friedy -anturia.
Koetussyvyyden muutos mitataan myös 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lama
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Etäisyys implantin olkapäästä implanttia ympäröivän limakalvon reunaan mitattuna millimetreinä käyttämällä millimetristä CP15 UNC Hu-Friedy -anturia.
Jos implanttia ympäröivän limakalvon reuna sijaitsee apikaalisesti implantin olkapäähän nähden, se kirjataan positiiviseksi arvoksi (+); päinvastoin, jos implanttia ympäröivän limakalvon reuna sijaitsee koronaalisesti implantin olkapäähän nähden, se kirjataan negatiiviseksi arvoksi (-)
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Kliininen kiinnittymisaste
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Etäisyys implantin olkapäästä implanttitaskun pohjaan (koetussyvyys + syvennys) mitattuna millimetreinä käyttämällä millimetristä CP15 UNC Hu-Friedy -anturia
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Verenvuotoindeksi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
0: verenvuoto puuttuu / 1: verenvuotoa
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Plakkiindeksi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
0: plakki puuttuu / 1: plakki on olemassa
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Keratinisoituneen limakalvon leveys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Implantin limakalvon reunasta mukogingivaaliseen linjaan mitattuna millimetreinä käyttäen millimetristä CP15 UNC Hu-Friedy -anturia
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Muutokset röntgenkuvassa luutasossa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Etäisyys implantin olkapäästä luuvaurion apikaaliseen laajuuteen kunkin implantin mesiaali-, distaal- ja kokonaisetäisyyden (laskettuna mesiaalisen ja distaalisen etäisyyden keskiarvona) standardoiduissa periapikaalisissa röntgenkuvissa noudattaen pitkän kartion rinnakkaistekniikkaa yksilöllisillä paikannuslaitteilla.
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Muutos bakteerikuormassa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Seuraavien taudinaiheuttajien tasot määritetään: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia, Parvimonas micra, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter rectus, Eikenella corrodens bakteerit, Candida albicl count.
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Implanttien selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Jokaisen tutkimukseen sisältyvän implantin toiminnon ylläpito
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Mitattu endoteelistä riippuvaisella vasodilataatiolla olkapäävaltimoon verisuonten ultraäänellä
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Subkliininen ateroskleroosi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Mitattu kaulavaltimon intima-median paksuudella verisuonten ultraäänellä
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Hoidon onnistumisen katsotaan saavuttavan ≤5 mm:n mittaussyvyyden, ilman verenvuotoa useammassa kuin yhdessä kohdassa ja ilman märkimistä jokaisessa tutkimuksessa mukana olevassa implantissa.
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien biomarkkerien pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Ennalta määrättyihin analysoitaviin biomarkkereihin kuuluu multipleksinen tulehduspaneeli (IL-1β, IL-12p70, IFN-y, IL-6, IL-10, IL-8, TNF-α), mitattuna pg/ml
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Endoteeliaktivaatio-/vauriomarkkerien pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Endoteelin aktivaatio-/vauriomarkkerit (E-selektiini, P-selektiini, trombomoduliini, ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1), mitattuna ng/ml
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP), mitattuna mg/l käyttämällä Meso Scale -määrityksiä (inflammatorinen 7-PLEX, Vascular Injury Panel I ja V-PLEX Panel II)
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Seerumin amyloidi A:n pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Seerumin amyloidi A (SAA), mitattuna µg/ml käyttämällä Meso Scale -määrityksiä (inflammatorinen 7-PLEX, Vascular Injury Panel I ja V-PLEX Panel II)
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Kiertävän verisolujen pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 12 kuukauden kuluttua
|
Verenkierrossa olevat verisolut mitataan 10³/µL
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 12 kuukauden kuluttua
|
|
Korkean herkkyyden CRP:n pitoisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Korkean herkkyyden CRP (hs-CRP) arvioidaan ELISA:lla, mg/l
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
|
Lipidifraktioiden nopeus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Lipidifraktiot (triglyseridit, kokonaiskolesteroli, HDL, LDL) määritetään mg/dl:na käyttäen tavallisia biokemiallisia menetelmiä
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Juan Blanco Carrión, Universidade de Santiago de Compostela
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blanco C, Pico A, Dopico J, Gandara P, Blanco J, Linares A. Adjunctive benefits of systemic metronidazole on non-surgical treatment of peri-implantitis. A randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2022 Jan;49(1):15-27. doi: 10.1111/jcpe.13564. Epub 2021 Oct 28.
- Linares A, Sanz-Sanchez I, Dopico J, Molina A, Blanco J, Montero E. Efficacy of adjunctive measures in the non-surgical treatment of peri-implantitis: A systematic review. J Clin Periodontol. 2023 Jun;50 Suppl 26:224-243. doi: 10.1111/jcpe.13821. Epub 2023 May 4.
- Orlandi M, Pranno N, Patel V, Papi P, Di Murro B, Pompa G, Polimeni A, Letizia C, Suvan J, D'Aiuto F. Peri-implant diseases and systemic inflammation: A preliminary analysis from a cross-sectional survey of patients with hypertension. J Periodontol. 2024 Jun;95(6):525-534. doi: 10.1002/JPER.21-0338. Epub 2024 May 14.
- Blanco C, Linares A, Dopico J, Pico A, Sobrino T, Leira Y, Blanco J. Peri-implantitis, systemic inflammation, and dyslipidemia: a cross-sectional biochemical study. J Periodontal Implant Sci. 2021 Oct;51(5):342-351. doi: 10.5051/jpis.2100920046.
- Linares A, Pico A, Blanco C, Blanco J. Adjunctive Systemic Metronidazole to Nonsurgical Therapy of Peri-implantitis with Intrabony Defects: A Retrospective Case Series Study. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Sep/Oct;34(5):1237-1245. doi: 10.11607/jomi.7343.
- Renvert S, Lessem J, Dahlen G, Renvert H, Lindahl C. Mechanical and repeated antimicrobial therapy using a local drug delivery system in the treatment of peri-implantitis: a randomized clinical trial. J Periodontol. 2008 May;79(5):836-44. doi: 10.1902/jop.2008.070347.
- Estefania-Fresco R, Garcia-de-la-Fuente AM, Egana-Fernandez-Valderrama A, Bravo M, Aguirre-Zorzano LA. One-year results of a nonsurgical treatment protocol for peri-implantitis. A retrospective case series. Clin Oral Implants Res. 2019 Jul;30(7):702-712. doi: 10.1111/clr.13456. Epub 2019 Jun 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- USC77/2024
- Self founding (Muu tunniste: Universidade de Santiago de Compostela)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .