原発性胆汁性肝硬変患者におけるウルソデオキシコール酸との併用におけるオベチコール酸とプラセボの比較

包含基準:

1. 以下の 3 つの診断因子のうち 2 つ以上の存在によって証明される PBC の確定診断: ① ALP の上昇などの胆汁うっ滞を反映する指標、② 陽性の抗ミトコンドリア抗体 (AMA) または AMA-M2、または陽性の PBC 特異的抗体 (抗 GP210)および/または抗SP100）AMA陰性の場合；③ PBCと一致する肝生検。
2. 以下の適格生化学値のうち少なくとも 1 つ: ① ALP ≥ 1.67x ULN; ② 総ビリルビン > ULN ただし < 2x ULN;
3. 最初の投与前に少なくとも6か月間UDCAを服用している（安定した用量は2か月以上）。
4. 妊娠の可能性のある患者は、研究期間中および治療最終日から1か月間避妊することに同意しなければなりません。
5. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる患者。

除外基準:

1. 以下を含む他の併発肝疾患の病歴または存在。

   C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。活動性 B 型肝炎 (HBV) 感染症の参加者は除外されますが、血清転換した参加者 (B 型肝炎表面抗原 [Hbs Ag] および B 型肝炎 e 抗原 [Hbe Ag] 陰性) は、医療モニターとの相談後に含まれる場合があります。

   原発性硬化性胆管炎 (PSC) アルコール性肝疾患 明確な自己免疫性肝疾患または重複肝炎 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) ギルバート症候群 (ビリルビン値の解釈可能性による) チャイルドピュー グレード B または C

2. 以下を含むPBCまたは臨床的に重大な肝代償不全の臨床合併症の存在:

   肝移植の病歴、肝移植リストへの現在の掲載、または現在の末期肝疾患モデル（MELD）スコア 15 以上 既知の胃または大きな食道静脈瘤、コントロール不良または利尿剤抵抗性の腹水、静脈瘤の病歴などの合併症を伴う門脈圧亢進症出血または関連する治療的または予防的介入（例、ベータ遮断薬、静脈瘤バンドまたは経頸静脈の挿入）肝内門脈大循環シャント[TIPS])、または肝性脳症 以下の病歴または存在を含む合併症を伴う肝硬変 自然発生性細菌性腹膜炎、肝細胞癌、ビリルビン > 2x ULN 肝腎症候群 (I型またはII型) または スクリーニング血清クレアチニン > 2 mg/デシリットル dL ) (178 マイクロモル [μmol])/リットル [L])

3. -重度のそう痒症のある参加者、または最初の投与前2か月以内にそう痒症の全身治療（例えば、胆汁酸封鎖剤[BAS]またはリファンピシンによる）が必要な参加者。
4. 初回投与前3ヶ月以内にオベチコール酸を服用した患者
5. 初回投与前1か月以内に以下の薬剤を投与：アザチオプリン、コルヒチン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ペントキシフィリン、ビシクロールおよびS.chinensis成分を含む。フェノフィブラートまたは他のフィブラート系薬剤;ブデソニドおよび他の全身性コルチコステロイド。肝毒性薬（α-メチルドーパ、バルプロ酸ナトリウム、イソニアジド、ニトロフラントインなどを含む）。
6. 初回投与前2か月以内に以下の薬剤を投与：インターロイキン、他のサイトカイン、ケモカインに対する抗体または免疫療法。
7. ALT≥ 10 × ULN および/または ALT≥ 10 × ULN;
8. 直接ビリルビン > 3×ULN;
9. 血清クレアチニン (Cr) ≥ 1.5 × ULN および血清クレアチニン クリアランス < 60 mL/min;
10. 治験中の生存、またはスクリーニング（治療前）QTまたはQTc間隔の延長に影響を与える可能性がある、臨床的に懸念される不整脈の病歴または存在。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴
13. 腸内での胆汁酸塩代謝を含む薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる他の疾患または状態の存在。 炎症性腸疾患のある方、または胃バイパス手術を受けた方は参加できません（胃ラップバンドは可）。
14. 肝臓以外のALP上昇を引き起こす可能性がある病状（パジェット病など）、または既知のがんを含む余命が2年未満に短縮する可能性がある病状（上皮内癌や慢性リンパ性白血病などの他の安定した比較的良性の病態を除く）
15. 十分に管理されていない、または治験中に投薬ニーズが変化すると予想されるその他の臨床的に重要な病状。
16. 治験中に予想される現在の併用薬の変更。
17. 精神的不安定または無能。
18. 研究者が研究に不適切と判断したその他の状況。