Kyselina obeticholová versus placebo, v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou u pacientů s primární biliární cirhózou

Kritéria zahrnutí:

1. Jednoznačná diagnóza PBC, jak je prokázáno přítomností ≥ 2 z následujících 3 diagnostických faktorů: ① Indikátory odrážející cholestázu, jako je zvýšená ALP；② Pozitivní antimitochondriální protilátka (AMA) nebo AMA-M2, nebo pozitivní PBC-specifická protilátka (anti-GP210 a/nebo anti-SP100), pokud je AMA negativní；③ Biopsie jater konzistentní s PBC;
2. Alespoň 1 z následujících kvalifikačních biochemických hodnot: ① ALP ≥ 1,67x ULN；② Celkový bilirubin > ULN, ale < 2x ULN；
3. Užívání UDCA po dobu nejméně 6 měsíců (stabilní dávka po dobu ≥ 2 měsíců) před první dávkou；
4. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce během studie a 1 měsíc po posledním dni léčby;
5. Pacienti schopní dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater, včetně:

   infekce virem hepatitidy C (HCV); účastníci s aktivní infekcí hepatitidou B (HBV) budou vyloučeni, avšak účastníci, kteří prošli sérokonverzí (povrchový antigen hepatitidy B [Hbs Ag] a antigen hepatitidy B [Hbe Ag] negativní), mohou být zařazeni po konzultaci s lékařem.

   Primární sklerotizující cholangitida (PSC) Alkoholické onemocnění jater Definitivní autoimunitní onemocnění jater nebo překrývající se hepatitida Nealkoholická steatohepatitida (NASH) Gilbertův syndrom (kvůli interpretovatelnosti hladin bilirubinu) Child-Pugh stupeň B nebo C

2. Přítomnost klinických komplikací PBC nebo klinicky významné jaterní dekompenzace, včetně:

   Transplantace jater v anamnéze, současné umístění na seznamu transplantovaných jater nebo aktuální skóre modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) ≥ 15 Portální hypertenze s komplikacemi, včetně: známých žaludečních nebo velkých jícnových varixů, špatně kontrolovaného ascitu rezistentního na diuretika, varixů v anamnéze krvácení nebo související terapeutické nebo profylaktické intervence (například betablokátory, zavedení varixových pruhů nebo transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat [TIPS]), nebo jaterní encefalopatie Cirhóza s komplikacemi, včetně anamnézy nebo přítomnosti: spontánní bakteriální peritonitidy, hepatocelulárního karcinomu, bilirubinu > 2x ULN Hepatorenální syndrom (typ I nebo II) nebo Screening sérového kreatininu > 2 mg/decilitr dl) (178 mikromolů [µmol])/litr [L])

3. Účastníci se závažným svěděním nebo ti, kteří vyžadují systémovou léčbu svědění (například sekvestranty žlučových kyselin [BAS] nebo rifampicinem) během 2 měsíců před první dávkou
4. Pacienti, kteří užili kyselinu obetichovou během 3 měsíců před první dávkou
5. Podávání následujících léků během 1 měsíce před první dávkou: azathioprin, kolchicin, cyklosporin, methotrexát, mykofenolát mofetil, pentoxifylin, bicyklol a s přísadami S.chinensis; fenofibrát nebo jiné fibráty; budesonid a další systémové kortikosteroidy; hepatotoxická léčiva (včetně a-methyldopy, valproátu sodného, ​​isoniazidu, nitrofurantoinu atd.);
6. Podávání následujících léků během 2 měsíců před první dávkou: protilátky nebo imunoterapie proti interleukinům nebo jiným cytokinům nebo chemokinům.
7. ALT≥ 10 × ULN s/nebo ALT≥ 10 × ULN;
8. přímý bilirubin>3×ULN;
9. Sérový kreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN a clearance sérového kreatininu < 60 ml/min;
10. Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií, které pravděpodobně ovlivní přežití během studie, nebo prodloužení intervalu Screeningu (před léčbou) nebo QTc;
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, který narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě. Účastníci se zánětlivým onemocněním střev nebo ti, kteří podstoupili žaludeční bypass, budou vyloučeni (přípustná je bandáž na žaludeční klín)
14. Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (například Pagetova choroba) nebo které mohou zkrátit očekávanou délku života na < 2 roky, včetně známých rakovin (kromě karcinomů in situ nebo jiných stabilních, relativně benigních stavů, jako je chronická lymfatická leukémie)
15. Jiné klinicky významné zdravotní stavy, které nejsou dobře kontrolovány nebo u nichž se očekává, že se během studie změní potřeba medikace;
16. Předpokládané změny současných souběžných léků během studie;
17. mentální nestabilita nebo neschopnost;
18. Jiné okolnosti, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro studii.