Obeticholsyre versus placebo, i kombination med ursodeoxycholsyre hos patienter med primær biliær cirrhose

Inklusionskriterier:

1. Bestemt PBC-diagnose, som vist ved tilstedeværelsen af ​​≥ 2 af følgende 3 diagnostiske faktorer: ① Indikatorer, der afspejler kolestase såsom forhøjet ALP；② Positivt antimitokondrielt antistof (AMA) eller AMA-M2 eller positivt PBC-specifikt antistof (anti-GP210) og/eller anti-SP100) hvis AMA-negativ；③ leverbiopsi konsekvent med PBC;
2. Mindst 1 af følgende kvalificerende biokemiske værdier: ① ALP ≥ 1,67x ULN；② Total bilirubin > ULN men < 2x ULN；
3. Tager UDCA i mindst 6 måneder (stabil dosis i ≥ 2 måneder) før den første dosis；
4. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage prævention under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste behandlingsdag;
5. Patienter i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme, herunder:

   Hepatitis C virus (HCV) infektion; deltagere med aktiv hepatitis B (HBV) infektion vil blive udelukket, dog kan deltagere, der har serokonverteret (hepatitis B overfladeantigen [Hbs Ag] og hepatitis B e antigen [Hbe Ag] negativ) inkluderes efter konsultation med lægemonitoren.

   Primær skleroserende kolangitis (PSC) Alkoholisk leversygdom Absolut autoimmun leversygdom eller overlappende hepatitis Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) Gilberts syndrom (på grund af fortolkning af bilirubinniveauer) Child-pugh grad B eller C

2. Tilstedeværelse af kliniske komplikationer af PBC eller klinisk signifikant leverdekompensation, herunder:

   Anamnese med levertransplantation, aktuel placering på en levertransplantationsliste eller aktuel Model for End Stage Liver Disease (MELD) score ≥ 15 Portal hypertension med komplikationer, herunder: kendte gastriske eller store esophageal varices, dårligt kontrolleret eller vanddrivende resistent ascites, anamnese med variceal blødninger eller relaterede terapeutiske eller profylaktiske indgreb (f.eks. betablokkere, indsættelse af varicealbånd eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt [TIPS]), eller hepatisk encefalopati Cirrhose med komplikationer, herunder historie eller tilstedeværelse af: spontan bakteriel peritonitis, hepatocellulært karcinom, bilirubin > 2x ULN hepatorenalt syndrom eller II-creinin-type I serumsyndrom) > 2 mg/deciliter dL) (178 mikromol [µmol])/liter [L])

3. Deltagere med svær kløe eller dem, der kræver systemisk behandling for kløe (for eksempel med galdesyrebindende midler [BAS] eller rifampicin) inden for 2 måneder før den første dosis
4. Patienter, der tog obeticholsyre inden for 3 måneder før den første dosis
5. Administration af følgende lægemidler inden for 1 måned før den første dosis: azathioprin, colchicin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, pentoxifyllin, bicyclol og med S.chinensis-ingredienser; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyldopa, natriumvalproat, isoniazid, nitrofurantoin osv.);
6. Administration af følgende lægemidler inden for 2 måneder før den første dosis: antistoffer eller immunterapi mod interleukiner eller andre cytokiner eller kemokiner.
7. ALT≥ 10 × ULN med/eller ALT≥ 10 × ULN;
8. Direkte bilirubin>3×ULN;
9. Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN og serumkreatininclearance < 60 ml/min;
10. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier, der sandsynligvis vil påvirke overlevelse under forsøget, eller forlængelse af screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervallet;
11. Kvinder, der er gravide eller ammende;
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
13. Tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der forstyrrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tarmen. Deltagere med inflammatorisk tarmsygdom eller som har gennemgået gastrisk bypass-procedurer vil blive udelukket (gastrisk lapbånd er acceptabelt)
14. Medicinske tilstande, der kan forårsage ikke-hepatiske stigninger i ALP (f.eks. Pagets sygdom), eller som kan reducere den forventede levetid til < 2 år, inklusive kendte kræftformer (undtagen carcinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstande såsom kronisk lymfatisk leukæmi)
15. Andre klinisk signifikante medicinske tilstande, som ikke er velkontrollerede, eller for hvilke medicinbehovet forventes at ændre sig under forsøget;
16. Forventede ændringer af aktuel samtidig medicin under forsøget;
17. Mental ustabilitet eller inkompetence;
18. Andre omstændigheder, som efterforskeren vurderer ikke at være passende for undersøgelsen.