Обетихолевая кислота в сравнении с плацебо в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным циррозом печени

Критерии включения:

1. Точный диагноз ПБЦ, подтвержденный наличием ≥ 2 из следующих 3 диагностических факторов: ① Показатели, отражающие холестаз, такие как повышенный уровень ЩФ; ② Положительный результат на антимитохондриальные антитела (АМА) или АМА-М2 или положительный результат на ПБХ-специфическое антитело (анти-GP210). и/или анти-SP100), если AMA отрицательный;③ Биопсия печени соответствует ПБЦ;
2. По крайней мере 1 из следующих подходящих биохимических показателей: ① ЩФ ≥ 1,67x ВГН; ② Общий билирубин > ВГН, но < 2x ВГН;
3. Прием УДХК в течение как минимум 6 месяцев (стабильная доза в течение ≥ 2 месяцев) до первой дозы;
4. Пациентки детородного возраста должны согласиться принимать противозачаточные средства во время исследования и в течение 1 месяца после последнего дня лечения;
5. Пациенты, способные дать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. В анамнезе или наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая:

   инфекция вирусом гепатита С (ВГС); участники с активной инфекцией гепатита B (HBV) будут исключены, однако участники с сероконверсией (отрицательный поверхностный антиген гепатита B [Hbs Ag] и е-антиген гепатита B [Hbe Ag]) могут быть включены после консультации с медицинским наблюдателем.

   Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) Алкогольная болезнь печени Определенное аутоиммунное заболевание печени или перекрестный гепатит Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) Синдром Жильбера (из-за интерпретируемости уровней билирубина) Класс B или C по Чайлд-Пью

2. Наличие клинических осложнений ПБЦ или клинически значимой печеночной декомпенсации, в том числе:

   Трансплантация печени в анамнезе, текущее включение в список трансплантатов печени или текущий балл по Модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 15. Портальная гипертензия с осложнениями, включая: известные варикозные расширения вен желудка или пищевода, плохо контролируемый или резистентный к диуретикам асцит, варикозное расширение вен в анамнезе. кровотечений или связанных с ними терапевтических или профилактических вмешательств (например, бета-блокаторов, установки варикозно расширенных вен или трансъюгулярной внутрипеченочной портосистемный шунт [TIPS]), или печеночная энцефалопатия Цирроз печени с осложнениями, включая в анамнезе или наличие: спонтанного бактериального перитонита, гепатоцеллюлярной карциномы, билирубина > 2х ВГН Гепаторенальный синдром (тип I или II) или скрининговый креатинин сыворотки > 2 мг/децилитр дл) (178 микромоль [мкмоль])/литр [л])

3. Участники с тяжелым зудом или те, кому требуется системное лечение зуда (например, секвестрантами желчных кислот [BAS] или рифампицином) в течение 2 месяцев до первой дозы.
4. Пациенты, принимавшие обетихолевую кислоту в течение 3 месяцев до первой дозы.
5. Прием в течение 1 месяца до первой дозы следующих препаратов: азатиоприна, колхицина, циклоспорина, метотрексата, микофенолата мофетила, пентоксифиллина, бициклола и ингредиентов S.chinensis; фенофибрат или другие фибраты; будесонид и другие системные кортикостероиды; гепатотоксичные препараты (в т.ч. α-метилдопа, вальпроат натрия, изониазид, нитрофурантоин и др.);
6. Прием следующих препаратов в течение 2 месяцев до первой дозы: антитела или иммунотерапия против интерлейкинов или других цитокинов или хемокинов.
7. АЛТ≥10×ВГН и/или АЛТ≥10×ВГН;
8. Прямой билирубин>3×ВГН;
9. Креатинин сыворотки (Cr) ≥ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина сыворотки < 60 мл/мин;
10. В анамнезе или наличие клинически тревожных сердечных аритмий, которые могут повлиять на выживаемость во время исследования, или удлинение интервала QT или QTc при скрининге (до лечения);
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
12. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Наличие любого другого заболевания или состояния, которое препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств, включая метаболизм солей желчных кислот в кишечнике. Участники с воспалительными заболеваниями кишечника или перенесшие желудочное шунтирование будут исключены (допускается наложение желудочного бандажа).
14. Заболевания, которые могут вызвать непеченочное повышение уровня ЩФ (например, болезнь Педжета) или которые могут сократить продолжительность жизни до < 2 лет, включая известные виды рака (за исключением карциномы in situ или других стабильных, относительно доброкачественных состояний, таких как хронический лимфатический лейкоз)
15. Другие клинически значимые заболевания, которые плохо контролируются или потребность в лекарствах для которых, как ожидается, изменится во время исследования;
16. Ожидаемые изменения в применяемых в настоящее время сопутствующих препаратах во время исследования;
17. Психическая нестабильность или некомпетентность;
18. Иные обстоятельства, которые следователь считает не подлежащими изучению.