奥贝胆酸与安慰剂联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者

纳入标准：

1. 满足以下3个诊断因素中≥2个即可确诊PBC：①ALP升高等反映胆汁淤积的指标；②抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2阳性，或PBC特异性抗体（抗GP210）阳性和/或抗SP100）如果AMA阴性；③肝活检符合PBC；
2. 至少满足以下 1 项合格生化值：① ALP ≥ 1.67x ULN；② 总胆红素 > ULN 但 < 2x ULN；
3. 首次给药前已服用UDCA至少6个月（稳定剂量≥2个月）；
4. 有生育能力的患者必须同意在研究期间以及治疗最后一天后1个月内采取避孕措施；
5. 能够提供书面知情同意书的患者。

排除标准：

1. 有其他伴随肝脏疾病的病史或存在，包括：

   丙型肝炎病毒（HCV）感染；患有活动性乙型肝炎 (HBV) 感染的参与者将被排除在外，但是，在咨询医疗监察员后，已发生血清转化（乙型肝炎表面抗原 [Hbs Ag] 和乙型肝炎 e 抗原 [Hbe Ag] 阴性）的参与者可能会被纳入。

   原发性硬化性胆管炎 (PSC) 酒精性肝病 明确的自身免疫性肝病或重叠性肝炎 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 吉尔伯特综合征（由于胆红素水平的可解释性）Child-pugh B 级或 C 级

2. 存在 PBC 临床并发症或临床上显着的肝功能失代偿，包括：

   肝移植史、当前在肝移植名单上的位置或当前终末期肝病模型 (MELD) 评分 ≥ 15 门静脉高压并伴有并发症，包括：已知的胃或大食管静脉曲张、控制不佳或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张病史出血或相关的治疗或预防干预措施（例如，β受体阻滞剂、插入静脉曲张带或经颈静脉肝内门体分流术[TIPS]），或肝硬化伴并发症，包括病史或存在：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、胆红素 > 2x ULN 肝肾综合征（I 型或 II 型）或筛查血清肌酐 > 2 mg/dL）(178微摩尔 [µmol])/升 [L])

3. 患有严重瘙痒或在首次给药前 2 个月内需要全身治疗瘙痒（例如使用胆汁酸螯合剂 [BAS] 或利福平）的参与者
4. 首次服用前 3 个月内服用奥贝胆酸的患者
5. 首次给药前1个月内服用以下药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、己酮可可碱、双环醇和含五味子成分的药物；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；
6. 首次给药前 2 个月内服用以下药物：针对白细胞介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法。
7. ALT ≥ 10 × ULN 且/或 ALT ≥ 10 × ULN；
8. 直接胆红素>3×ULN；
9. 血清肌酐（Cr）≥1.5×ULN且血清肌酐清除率<60mL/min；
10. 临床上存在可能影响试验期间生存的心律失常病史或存在，或筛选（治疗前）QT 或 QTc 间期延长；
11. 怀孕或哺乳期的妇女；
12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
13. 存在干扰药物吸收、分布、代谢或排泄（包括肠道内胆汁盐代谢）的任何其他疾病或病症。 患有炎症性肠病或接受过胃绕道手术的参与者将被排除（胃束带是可以接受的）
14. 可能导致非肝脏 ALP 升高（例如佩吉特氏病）或可能使预期寿命缩短至 < 2 年的医疗状况，包括已知的癌症（原位癌或其他稳定、相对良性的疾病如慢性淋巴白血病除外）
15. 其他未得到良好控制或药物需求预计在试验期间发生变化的具有临床意义的医疗状况；
16. 试验期间当前伴随药物的预期变化；
17. 精神不稳定或无能力；
18. 研究者认为不适合研究的其他情况。