Kwas obetycholowy w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowy u pacjentów z pierwotną marskością żółciową
Randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kwasu obecholowego w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowym u pacjentów z pierwotną marskością żółciową z niewystarczającą odpowiedzią na kwas ursodeoksycholowy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównymi celami badania była ocena wpływu kwasu obetycholowego (OCA) na fosfatazę alkaliczną (ALP) w surowicy i bilirubinę całkowitą, łącznie jako złożony punkt końcowy, oraz na bezpieczeństwo uczestników z PBC.
Badanie składało się z 2 faz: 6-miesięcznej, randomizowanej, podwójnie ślepej (DB), kontrolowanej placebo, fazy w grupach równoległych, po której następowała 6-miesięczna faza leczenia DB. W 6-miesięcznej randomizowanej fazie DB kontrolowanej placebo pacjenci będą otrzymywać OCA/placebo w dawce 5 mg raz dziennie przez pierwsze 3 miesiące. Po pierwszych 3 miesiącach u pacjentów, u których nie osiągnięto odpowiedniego zmniejszenia stężenia ALP i (lub) bilirubiny całkowitej i którzy tolerują OCALIVA/placebo, należy zwiększyć dawkę do maksymalnej dawki 10 mg raz na dobę.
Do leczenia OCA kwalifikowali się uczestnicy 6-miesięcznej fazy leczenia DB, zwłaszcza ci, którzy otrzymywali placebo, natomiast pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedniej redukcji ALP i/lub bilirubiny całkowitej, otrzymają OCA w dawce 5 mg raz dziennie przez pierwsze 3 miesiące. Po pierwszych 3 miesiącach u pacjentów, u których nie osiągnięto odpowiedniego zmniejszenia stężenia ALP i (lub) bilirubiny całkowitej i którzy tolerują preparat OCALIVA, należy zwiększyć dawkę do maksymalnej 10 mg raz na dobę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130021
- The First hospital of Jilin University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pewne rozpoznanie PBC, potwierdzone obecnością ≥ 2 z 3 następujących czynników diagnostycznych: ① Wskaźniki wskazujące na cholestazę, takie jak podwyższony poziom ALP; ② Dodatnie przeciwciała przeciwmitochondrialne (AMA) lub AMA-M2 lub dodatnie przeciwciała specyficzne dla PBC (anty-GP210) i/lub anty-SP100), jeśli AMA jest ujemne; ③ Biopsja wątroby zgodna z PBC;
- Co najmniej 1 z następujących kwalifikujących wartości biochemicznych: ① ALP ≥ 1,67x GGN；② Bilirubina całkowita > GGN, ale < 2x GGN；
- Przyjmowanie UDCA przez co najmniej 6 miesięcy (stała dawka przez ≥ 2 miesiące) przed pierwszą dawką;
- Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim dniu leczenia;
- Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby, w tym:
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); uczestnicy z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) zostaną wykluczeni, jednakże uczestnicy, u których doszło do serokonwersji (ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [Hbs Ag] i antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B [Hbe Ag]) mogą zostać włączeni po konsultacji z monitorem medycznym.
Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) Alkoholowa choroba wątroby Wyraźna autoimmunologiczna choroba wątroby lub nakładające się zapalenie wątroby Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) Zespół Gilberta (ze względu na możliwość interpretacji stężenia bilirubiny) Stopień B lub C w skali Child-pugh
Obecność powikłań klinicznych PBC lub klinicznie istotnej dekompensacji wątroby, w tym:
Historia przeszczepiania wątroby, obecne umieszczenie na liście przeszczepów wątroby lub aktualny wynik w modelu schyłkowej choroby wątroby (MELD) ≥ 15 Nadciśnienie wrotne z powikłaniami, w tym: znane żylaki żołądka lub duże żylaki przełyku, słabo kontrolowane wodobrzusze lub wodobrzusze oporne na leki moczopędne, żylaki w wywiadzie krwawienia lub powiązane interwencje terapeutyczne lub profilaktyczne (na przykład beta-blokery, założenie opasek żylakowych lub przezszyjna wewnątrzwątrobowa zastawka wrotno-systemowa [TIPS]) lub encefalopatia wątrobowa Marskość wątroby z powikłaniami, w tym w wywiadzie lub obecnością: samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej, raka wątrobowokomórkowego, bilirubiny > 2x GGN Zespół wątrobowo-nerkowy (typ I lub II) lub badanie przesiewowe kreatyniny w surowicy > 2 mg/decylitr dl) (178 mikromole [µmol])/litr [L])
- Uczestnicy z ciężkim świądem lub wymagający leczenia ogólnoustrojowego ze względu na świąd (na przykład sekwestrantami kwasów żółciowych [BAS] lub ryfampicyną) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką
- Pacjenci, którzy przyjmowali kwas obetycholowy w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką
- Podanie w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką następujących leków: azatiopryna, kolchicyna, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, pentoksyfilina, bicyklol oraz ze składnikami S.chinensis; fenofibrat lub inne fibraty; budezonid i inne kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym; leki hepatotoksyczne (w tym α-metylodopa, walproinian sodu, izoniazyd, nitrofurantoina itp.);
- Podanie w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką następujących leków: przeciwciała lub immunoterapia przeciw interleukinom lub innym cytokinom lub chemokinom.
- ALT≥ 10 × GGN z/lub ALT≥ 10 × GGN;
- bilirubina bezpośrednia >3×GGN;
- Kreatynina w surowicy (Cr) ≥ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny w surowicy < 60 ml/min;
- Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca, które mogą mieć wpływ na przeżycie podczas badania lub wydłużenie odstępu QT lub odstępu QTc w ramach badania przesiewowego (przed leczeniem);
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu zakłócającego wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli żółciowych w jelicie. Uczestnicy cierpiący na nieswoiste zapalenie jelit lub po operacji bajpasu żołądka zostaną wykluczeni (dopuszczalna jest opaska żołądkowa)
- Schorzenia, które mogą powodować wzrost aktywności ALP poza wątrobą (na przykład choroba Pageta) lub które mogą skrócić oczekiwaną długość życia do < 2 lat, w tym znane nowotwory (z wyjątkiem raka in situ lub innych stabilnych, stosunkowo łagodnych schorzeń, takich jak przewlekła białaczka limfatyczna)
- Inne istotne klinicznie schorzenia, które nie są dobrze kontrolowane lub w przypadku których przewiduje się zmianę zapotrzebowania na leki w trakcie badania;
- Przewidywane zmiany w aktualnie stosowanych lekach towarzyszących podczas badania;
- Niestabilność psychiczna lub niekompetencja;
- Inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie dla badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: OCA i UDCA
OCA 5 mg raz na dobę przez 3 miesiące, a następnie zwiększanie dawki do 10 mg w zależności od tolerancji i odpowiedzi. Pacjenci otrzymujący UDCA kontynuowali przyjmowanie UDCA przez cały okres badania. Jeśli badani nie tolerowali UDCA, nie byli leczeni UDCA. |
OCA 5 mg raz na dobę w skojarzeniu z UDCA przez 12 tygodni, a następnie zwiększanie dawki do 10 mg w zależności od tolerancji i odpowiedzi przez pozostałą część okresu podwójnie ślepej próby.
Inne nazwy:
13 ~ 15 mg/kg/dzień
|
|
Komparator placebo: Placebo i UDCA
Placebo raz dziennie.
Pacjenci otrzymujący UDCA kontynuowali przyjmowanie UDCA przez cały okres badania.
|
Raz dziennie (QD) doustnie (PO)
13 ~ 15 mg/kg/dzień
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony punkt końcowy: fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina całkowita
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Złożony punkt końcowy: Odsetek uczestników w 12. miesiącu z ALP < 1,67 x górna granica normy (GGN) i bilirubiną całkowitą ≤ GGN oraz spadkiem ALP o ≥ 15% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z PBC, którzy osiągnęli złożony punkt końcowy po 12 tygodniach, 36 tygodniach i 48 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Złożony punkt końcowy: Odsetek uczestników w 12. miesiącu z ALP < 1,67 x górna granica normy (GGN) i bilirubiną całkowitą ≤ GGN oraz spadkiem ALP o ≥ 15% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
do 12 miesięcy
|
|
Bezwzględna zmiana i procentowa zmiana ALP od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem ALP od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
do 12 miesięcy
|
|
Bezwzględna zmiana i procentowa zmiana całkowitego bilirubiny od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem bilirubiny całkowitej od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
do 12 miesięcy
|
|
Zmiana bezwzględna i zmiana procentowa bilirubiny bezpośredniej od wartości początkowej do miesięcy 3, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem bilirubiny bezpośredniej od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
do 12 miesięcy
|
|
Zmiana bezwzględna i zmiana procentowa transaminazy alaninowej (ALT) od wartości początkowej do miesięcy 3, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem ALT od wartości początkowej do 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
do 12 miesięcy
|
|
Bezwzględna zmiana i procentowa zmiana fosfatazy alkalicznej (AST) od wartości początkowej do miesięcy 3, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem AST od wartości początkowej do przedstawionych miesięcy 3, 6, 9 i 12.
|
do 12 miesięcy
|
|
Zmiana bezwzględna i zmiana procentowa transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) od wartości początkowej do miesięcy 3, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Próbki krwi oceniano pod kątem GGT od wartości początkowej do 3., 6., 9. i 12. miesiąca.
|
do 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych powstałych podczas leczenia
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane pod kątem zdarzeń niepożądanych (stopień według CTCAE wersja 5.0).
|
do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Junqi Niu, The First hospital of Jilin University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDZJ-OCA-202011
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .