Obeticholsyre versus placebo, i kombinasjon med ursodeoksykolsyre hos pasienter med primær biliær cirrhose

Inkluderingskriterier:

1. Definitiv PBC-diagnose, som demonstrert ved tilstedeværelse av ≥ 2 av følgende 3 diagnostiske faktorer: ① Indikatorer som reflekterer kolestase som forhøyet ALP；② Positivt antimitokondrielt antistoff (AMA) eller AMA-M2, eller positivt PBC-spesifikt antistoff (anti-GP210) og/eller anti-SP100) hvis AMA negativ；③ leverbiopsi konsistent med PBC;
2. Minst 1 av følgende kvalifiserende biokjemiverdier: ① ALP ≥ 1,67x ULN；② Total bilirubin > ULN men < 2x ULN；
3. Tar UDCA i minst 6 måneder (stabil dose i ≥ 2 måneder) før den første dosen；
4. Pasienter i fertil alder må godta å ta prevensjon under studien og i 1 måned etter siste behandlingsdag;
5. Pasienter som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer inkludert:

   Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon; deltakere med aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon vil bli ekskludert, men deltakere som har serokonvertert (hepatitt B overflateantigen [Hbs Ag] og hepatitt B e antigen [Hbe Ag] negativ) kan inkluderes etter konsultasjon med medisinsk monitor.

   Primær skleroserende kolangitt (PSC) Alkoholisk leversykdom Absolutt autoimmun leversykdom eller overlappende hepatitt Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) Gilberts syndrom (på grunn av tolkbarhet av bilirubinnivåer) Child-pugh grad B eller C

2. Tilstedeværelse av kliniske komplikasjoner av PBC eller klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert:

   Anamnese med levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste eller nåværende modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ≥ 15 Portal hypertensjon med komplikasjoner, inkludert: kjente gastriske eller store esophageal varices, dårlig kontrollert eller vanndrivende resistent ascites, historie med variceal blødninger eller relaterte terapeutiske eller profylaktiske inngrep (for eksempel betablokkere, innsetting av varicealbånd eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt [TIPS]), eller hepatisk encefalopati Cirrhose med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av: spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom, bilirubin > 2x ULN hepatorenalt syndrom eller II-creinining I serumsyndrom) > 2 mg/desiliter dL) (178 mikromol [µmol])/liter [L])

3. Deltakere med alvorlig kløe eller de som trenger systemisk behandling for kløe (for eksempel med gallesyrebindende midler [BAS] eller rifampicin) innen 2 måneder før den første dosen
4. Pasienter som tok obetikolsyre innen 3 måneder før første dose
5. Administrering av følgende legemidler innen 1 måned før første dose: azatioprin, kolkisin, ciklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, pentoksifyllin, bicyklol og med S.chinensis-ingredienser; fenofibrat eller andre fibrater; budesonid og andre systemiske kortikosteroider; hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyldopa, natriumvalproat, isoniazid, nitrofurantoin, etc.);
6. Administrering av følgende legemidler innen 2 måneder før første dose: antistoffer eller immunterapi mot interleukiner eller andre cytokiner eller kjemokiner.
7. ALT≥ 10 × ULN med/eller ALT≥ 10 × ULN;
8. Direkte bilirubin>3×ULN;
9. Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN og serumkreatininclearance < 60 ml/min;
10. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk berørte hjertearytmier som sannsynligvis vil påvirke overlevelse under forsøket, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall;
11. Kvinner som er gravide eller ammer;
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Tilstedeværelse av annen sykdom eller tilstand som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen. Deltakere med inflammatorisk tarmsykdom eller som har gjennomgått gastrisk bypass-prosedyre vil bli ekskludert (gastrisk rundebånd er akseptabelt)
14. Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (for eksempel Pagets sykdom) eller som kan redusere forventet levealder til < 2 år, inkludert kjente kreftformer (unntatt karsinomer in situ eller andre stabile, relativt godartede tilstander som kronisk lymfatisk leukemi)
15. Andre klinisk signifikante medisinske tilstander som ikke er godt kontrollert eller for hvilke medisinbehov forventes å endre seg i løpet av forsøket;
16. Forventede endringer i gjeldende samtidige medisiner under forsøket;
17. Mental ustabilitet eller inkompetanse;
18. Andre omstendigheter som etterforskeren anser som upassende for studien.