Obetikolihappo vs. lumelääke, yhdessä ursodeoksikoolihapon kanssa potilailla, joilla on primaarinen sappikirroosi
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vaiheen 3 koe, jossa arvioitiin obekolihapon tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna yhdessä ursodeoksikoolihapon kanssa primaarisella sappikirroosipotilailla, joilla on riittämätön vaste ursodeoksikoolihapolle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida obetikolihapon (OCA) vaikutuksia seerumin alkaliseen fosfataasiin (ALP) ja kokonaisbilirubiiniin, yhdessä yhdistettynä päätepisteenä ja PBC-potilaiden turvallisuuteen.
Tutkimus sisälsi 2 vaihetta: 6 kuukauden satunnaistettu kaksoissokko (DB), lumekontrolloitu rinnakkaisryhmävaihe, jota seurasi 6 kuukauden DB-hoitovaihe. Kuuden kuukauden satunnaistetussa lumekontrolloidussa DB-vaiheessa potilaat saavat OCA:ta/plaseboa 5 mg:n annoksella kerran päivässä ensimmäisten 3 kuukauden ajan. Kolmen ensimmäisen kuukauden jälkeen potilaille, jotka eivät ole saavuttaneet riittävää ALP- ja/tai kokonaisbilirubiinin laskua ja jotka sietävät OCALIVAa/plaseboa, nostetaan enimmäisannos 10 mg kerran vuorokaudessa.
6 kuukauden DB-hoitovaiheen osallistujat olivat oikeutettuja saamaan OCA-hoitoa, erityisesti lumelääkettä saaneet potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet riittävää ALP- ja/tai kokonaisbilirubiinin laskua, saavat OCA:ta 5 mg:n annoksella. kerran päivässä ensimmäisten 3 kuukauden ajan. Ensimmäisen 3 kuukauden jälkeen potilaille, jotka eivät ole saavuttaneet riittävää ALP- ja/tai kokonaisbilirubiinin laskua ja jotka sietävät OCALIVAa, suurennetaan enimmäisannos 10 mg kerran vuorokaudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Varma PBC-diagnoosi, jonka osoittaa ≥ 2 seuraavista kolmesta diagnostisesta tekijästä: ① Kolestaasia heijastavat indikaattorit, kuten kohonnut ALP；② Positiivinen antimitokondriaalinen vasta-aine (AMA) tai AMA-M2 tai positiivinen PBC-spesifinen vasta-aine (anti-GP210) ja/tai anti-SP100), jos AMA negatiivinen；③ Maksabiopsia on yhdenmukainen PBC;
- Vähintään yksi seuraavista kelvollisista biokemiallisista arvoista: ① ALP ≥ 1,67 x ULN；② Kokonaisbilirubiini > ULN, mutta < 2 x ULN；
- UDCA:n ottaminen vähintään 6 kuukauden ajan (vakaa annos ≥ 2 kuukautta) ennen ensimmäistä annosta；
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen hoitopäivän jälkeen;
- Potilaat, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai olemassaolo, mukaan lukien:
C-hepatiittivirus (HCV) -infektio; osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV) -infektio, suljetaan pois, mutta osallistujat, joilla on serokonversio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [Hbs Ag] ja hepatiitti B e -antigeeni [Hbe Ag] negatiivinen), voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa kuultuaan.
Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) Alkoholinen maksasairaus Selvä autoimmuuni maksasairaus tai päällekkäinen hepatiitti Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) Gilbertin oireyhtymä (bilirubiinitasojen tulkittavuuden vuoksi) Child-pugh-aste B tai C
PBC:n kliinisten komplikaatioiden tai kliinisesti merkittävän maksan vajaatoiminnan esiintyminen, mukaan lukien:
Aiemmat maksansiirrot, nykyinen sijoittuminen maksansiirtoluetteloon tai nykyinen loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä ≥ 15 Portaalihypertensio, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien: tunnetut mahalaukun tai suuret ruokatorven suonikohjut, huonosti hallittu tai diureettille vastustuskykyinen askites, aiempi suonitulehdus verenvuodot tai niihin liittyvät terapeuttiset tai profylaktiset toimenpiteet (esim. beetasalpaajat, suonikohjujen tai transjugulaarisen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti [TIPS]) tai hepaattinen enkefalopatia Kirroosi, johon liittyy komplikaatioita, mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatosellulaarinen syöpä, bilirubiini > 2 x ULN Hepatorenaalinen oireyhtymä (tyyppi I tai II) tai seerumin kreatiniinin seulonta > 2 mg/de ) (178 mikromoolia [µmol])/litra [L])
- Osallistujat, joilla on vaikea kutina tai jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kutinaan (esimerkiksi sappihappoa sitovilla aineilla [BAS] tai rifampisiinilla) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Potilaat, jotka ottivat obetikolihappoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Seuraavien lääkkeiden anto kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta: atsatiopriini, kolkisiini, syklosporiini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, pentoksifylliini, bisykloli ja S.chinensis-aineosien kanssa; fenofibraatti tai muut fibraatit; budesonidi ja muut systeemiset kortikosteroidit; hepatotoksiset lääkkeet (mukaan lukien α-metyylidopa, natriumvalproaatti, isoniatsidi, nitrofurantoiini jne.);
- Seuraavien lääkkeiden antaminen 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta: interleukiinien tai muiden sytokiinien tai kemokiinien vasta-aineet tai immunoterapia.
- ALT≥ 10 × ULN ja/tai ALT ≥ 10 × ULN;
- Suora bilirubiini > 3 × ULN;
- Seerumin kreatiniini (Cr) ≥ 1,5 × ULN ja seerumin kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min;
- Aiemmat tai esiintyneet kliinisesti koskevat sydämen rytmihäiriöt, jotka todennäköisesti vaikuttavat eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, tai seulonnan (esihoidon) QT- tai QTc-ajan pidentyminen;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Minkä tahansa muun sairauden tai tilan, joka häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta suolistossa. Osallistujat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus tai joille on tehty mahalaukun ohitustoimenpiteet, suljetaan pois (vatsakierron nauha on hyväksyttävä)
- Lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ALP:n non-hepaattista nousua (esimerkiksi Pagetin tauti) tai jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät (paitsi karsinoomat in situ tai muut vakaat, suhteellisen hyvänlaatuiset sairaudet, kuten krooninen lymfaattinen leukemia)
- Muut kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa tai joiden lääketarpeiden odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana;
- Odotetut muutokset nykyisiin samanaikaisiin lääkkeisiin tutkimuksen aikana;
- Henkinen epävakaus tai epäpätevyys;
- Muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä tutkimuksen kannalta sopivina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OCA ja UDCA
OCA 5 mg kerran päivässä 3 kuukauden ajan ja titrataan sitten 10 mg:aan siedettävyyden ja vasteen perusteella. UDCA:ta saaneet henkilöt jatkoivat UDCA:n käyttöä koko kokeen ajan. Jos koehenkilöt eivät sietäneet UDCA:ta, heitä ei hoidettu UDCA:lla. |
OCA 5 mg kerran päivässä yhdessä UDCA:n kanssa 12 viikon ajan ja titrataan sitten 10 mg:aan siedettävyyden ja vasteen perusteella jäljellä olevan kaksoissokkojakson ajan.
Muut nimet:
13-15 mg/kg/vrk
|
|
Placebo Comparator: Placebo ja UDCA
Placebo kerran päivässä.
UDCA:ta saaneet henkilöt jatkoivat UDCA:n käyttöä koko kokeen ajan.
|
Kerran päivässä (QD) suun kautta (PO)
13-15 mg/kg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmäpäätepiste alkalinen fosfataasi (ALP) ja kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Yhdistelmäpäätepiste: Niiden osallistujien prosenttiosuus kuukauden 12 kohdalla, joiden ALP < 1,67 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ ULN ja ALP laski ≥ 15 % lähtötasosta.
|
jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PBC-potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat yhdistetyn päätepisteen 12 viikon, 36 viikon ja 48 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Yhdistelmäpäätepiste: Niiden osallistujien prosenttiosuus kuukauden 12 kohdalla, joiden ALP < 1,67 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ ULN ja ALP laski ≥ 15 % lähtötasosta.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
ALP:n absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteistä arvioitiin ALP lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteistä arvioitiin kokonaisbilirubiini lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Suoran bilirubiinin absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteistä arvioitiin suora bilirubiini lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Alaniinitransaminaasin (ALT) absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteistä arvioitiin ALT lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Alkalisen fosfataasin (AST) absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteistä arvioitiin AST lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Verinäytteet arvioitiin GGT:n suhteen lähtötasosta kuukauteen 3, 6, 9 ja 12 esitetään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Haittatapahtumat arvioidaan haittatapahtumien perusteella (luokitus CTCAE-version 5.0 mukaan).
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Junqi Niu, The First Hospital of Jilin University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FDZJ-OCA-202011
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .