Obetikolsyra kontra placebo, i kombination med ursodeoxicholsyra hos patienter med primär biliär cirros

Inklusionskriterier:

1. Definitiv PBC-diagnos, som visas av närvaron av ≥ 2 av följande 3 diagnostiska faktorer: ① Indikatorer som reflekterar kolestas såsom förhöjd ALP；② Positiv antimitokondriell antikropp (AMA) eller AMA-M2, eller positiv PBC-specifik antikropp (anti-GP210) och/eller anti-SP100) om AMA-negativ；③ leverbiopsi överensstämmer med PBC;
2. Minst 1 av följande kvalificerande biokemivärden: ① ALP ≥ 1,67x ULN；② Totalt bilirubin > ULN men < 2x ULN；
3. Tar UDCA i minst 6 månader (stabil dos i ≥ 2 månader) före den första dosen;
4. Patienter i fertil ålder måste gå med på att ta preventivmedel under studien och i 1 månad efter den sista behandlingsdagen;
5. Patienter som kan ge skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar inklusive:

   Hepatit C-virus (HCV) infektion; deltagare med aktiv hepatit B (HBV)-infektion kommer att uteslutas, men deltagare som har serokonverterat (hepatit B ytantigen [Hbs Ag] och hepatit B e antigen [Hbe Ag] negativ) kan inkluderas efter samråd med medicinsk monitor.

   Primär skleroserande kolangit (PSC) Alkoholisk leversjukdom Definitiv autoimmun leversjukdom eller överlappande hepatit Nonalkoholisk steatohepatit (NASH) Gilberts syndrom (beroende på tolkbarhet av bilirubinnivåer) Child-pugh grad B eller C

2. Förekomst av kliniska komplikationer av PBC eller kliniskt signifikant leverdekompensation, inklusive:

   Historik av levertransplantation, aktuell placering på en levertransplantationslista eller aktuell modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng ≥ 15 Portal hypertoni med komplikationer, inklusive: kända gastriska eller stora esofagusvaricer, dåligt kontrollerad eller diuretikaresistent ascites, historia av variceal blödningar eller relaterade terapeutiska eller profylaktiska ingrepp (till exempel betablockerare, införande av varicealband eller transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt [TIPS]), eller leverencefalopati Cirros med komplikationer, inklusive historia eller förekomst av: spontan bakteriell peritonit, hepatocellulärt karcinom, bilirubin > 2x ULN Hepatorenalt syndrom) eller kreinintyp I serum eller II syndrom > 2 mg/deciliter dL) (178 mikromol [µmol])/liter [L])

3. Deltagare med svår klåda eller de som behöver systemisk behandling för klåda (till exempel med gallsyrabindare [BAS] eller rifampicin) inom 2 månader före den första dosen
4. Patienter som tog obetikolsyra inom 3 månader före den första dosen
5. Administrering av följande läkemedel inom 1 månad före den första dosen: azatioprin, kolchicin, ciklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, pentoxifyllin, bicyklol och med S.chinensis-ingredienser; fenofibrat eller andra fibrater; budesonid och andra systemiska kortikosteroider; hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyldopa, natriumvalproat, isoniazid, nitrofurantoin, etc.);
6. Administrering av följande läkemedel inom 2 månader före den första dosen: antikroppar eller immunterapi mot interleukiner eller andra cytokiner eller kemokiner.
7. ALT≥ 10 × ULN med/eller ALT≥ 10 × ULN;
8. Direkt bilirubin>3×ULN;
9. Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN och serumkreatininclearance < 60 ml/min;
10. Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier som sannolikt påverkar överlevnaden under prövningen, eller förlängning av screening (förbehandling) QT- eller QTc-intervall;
11. Kvinnor som är gravida eller ammar;
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Förekomst av någon annan sjukdom eller tillstånd som stör absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel inklusive gallsaltmetabolism i tarmen. Deltagare med inflammatorisk tarmsjukdom eller som har genomgått gastric bypass-procedurer kommer att uteslutas (magarmband är acceptabelt)
14. Medicinska tillstånd som kan orsaka icke-hepatisk ökning av ALP (till exempel Pagets sjukdom) eller som kan minska den förväntade livslängden till < 2 år, inklusive kända cancerformer (förutom carcinom in situ eller andra stabila, relativt godartade tillstånd som kronisk lymfatisk leukemi)
15. Andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som inte är välkontrollerade eller för vilka läkemedelsbehovet förväntas förändras under prövningen;
16. Förväntade förändringar av nuvarande samtidiga mediciner under försöket;
17. Mental instabilitet eller inkompetens;
18. Andra omständigheter som av utredaren inte bedöms lämpliga för studien.