進行性食道扁平上皮癌に対するニモツズマブとシンチリマブおよび化学療法の併用

包含基準:

次の参加者全員がこのトライアルに登録されます。

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切なコンプライアンスとフォローアップを行いました。
2. 組織病理学によって確認された切除不能な局所進行性、切除不能な再発または転移性のESCC（混合腺扁平上皮癌タイプを除く）。
3. 以前に全身治療を受けていない患者、または6か月以上再発後に以前の（新規）補助治療/根治療法（根治的外科切除および根治的化学放射線療法を含む）を受けている患者;注: 晩期または再発の非標的病変において放射線療法単独後に再発した患者を含む。 局所病変（非標的病変）の場合、緩和治療の終了から登録までの期間が 2 週間を超える。
4. 固形腫瘍バージョンRECIST 1.1の有効性評価基準に従って測定された病変を少なくとも1つ有する。
5. 18歳から75歳までの男性または女性の患者。
6. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) の体調 (PS) スコア: 0-1;
7. 生存期間は3か月を超えると予想される。

8. 臓器および骨髄が適切に機能していること、つまり以下の基準を満たしていること。

   A) 必要な定期的な血液検査基準（14、数日以内に輸血および血液製剤を使用しない、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正を行わない）：

   ヘモグロビン含有量 (HB): 100g / L;白血球含有量 (WBC) 3.0*10^9 / L;好中球数 (ANC) 1.5*10^9 / L;血小板数 (PLT) は 75*10^9 / L。

   B) 生化学検査は以下の基準を満たすものとする。

   総血清ビリルビン (TBIL) は正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。 ALTおよびAST≤2.5ULN; ALT および LT AST 5 ULN; Cr≤1.5ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) 60 ml/分。 (Cockcroft-Gault 式) C) 完全な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) の ULN の 1.5 倍として定義されます。そして d) ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) が正常値が低い (50%)。 E) 心筋ザイモグラム: 正常範囲内。

9. 出産可能年齢の女性は、スクリーニングから治験治療中止後 3 か月まで適切な避妊措置を講じる必要があり、非授乳患者でなければなりません。 投与開始前に、妊娠検査が陰性であるか、以下の基準のいずれかを満たすことで妊娠のリスクがないことが証明されました。

A) 閉経後は、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン補充療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されました。 B) 50 歳未満の女性でも、すべての外因性ホルモン療法を中止した後 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後基準値の範囲内にある場合、閉経後とみなされる場合があります。 ; c) 両側卵巣結紮術を除く、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵巣切除術を含む不可逆的不妊手術を受けたことがある。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与から8週間後に適切な避妊または外科的不妊手術に同意する。

除外基準:

• 1) 以前に抗EGFRモノクローナル抗体、または抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による治療を受けた患者。 2) 内視鏡検査下では完全に閉塞される傾向があり、閉塞を軽減するために介入治療が必要な食道扁平上皮癌。 3) 食道病変の隣接臓器（太い動脈や気管）への明らかな腫瘍浸潤による出血や穿孔のリスクが高い患者、またはすでに瘻孔を形成している患者。 4) 登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または重大な外傷を受けた。 5) 治療薬の使用に影響を与える可能性のある要因は複数あります。たとえば、嚥下不能または慢性下痢または腸閉塞、薬物投与および吸収への重大な影響、または治験薬成分に対する重度のアレルギーの既知の病歴などです。

  6) 過去2週間以内に漢方薬による抗腫瘍治療を受けた患者（ブルーシア、ヨクイニン、シイタケ多糖類、カンタリド、ヒキガエル皮、レンゲ、槐、Polygonatum sibiricum、Hedyotis chinensisなどの薬草を含む） ）が、2週間以上漢方薬の抗腫瘍治療を受けている。登録が許可される。 7) 肝臓転移による負担は肝臓全体の容積の 50% 以上を占めます。 8) 以下を含む重度のおよび/または制御不能な疾患を患っている患者:

  1. 降圧薬を使用している血圧管理不良患者（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。または、患者の血圧を制御するために 2 つ以上の降圧薬を使用します。以前に高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症を経験した患者。
  2. グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（男性では450ミリ秒を超えるQTc間隔、女性では470ミリ秒を超えるQTc間隔を含む）、グレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）、重度/不安定狭心症、および冠動脈・末梢動脈バイパス手術を受けた方。
  3. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAEレベル2以上の感染症）。活動性肺結核があることが知られている。
  4. 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です
  5. 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。
  6. 糖尿病のコントロール不良（FBG > 10mmol/L）。
  7. 排尿ルーチンは尿タンパク≧++を示し、24 時間の尿タンパク定量値が 1.0 以上であることを確認します。 g; 9) 長期未治療の創傷または骨折。 10) 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在が知られている。 11) 臨床的に重要な腹水。健康診断で検出できる腹水、過去に治療を受けた腹水、または現在も治療が必要な腹水、および画像で少量の腹水を示すが症状がない腹水のみを選択できます。 12) 両方の胸腔に同量の体液貯留がある患者、または一方の胸腔に大量の体液貯留がある患者、または呼吸機能障害を引き起こしドレナージが必要な患者。 13) ステロイドホルモン療法を必要とする間質性肺炎を患っている。 14) 制御されていない代謝障害、その他の非悪性腫瘍臓器、全身疾患、または癌の二次反応。これらは、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性がある。 15) 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている人。 16) HIV陽性またはその他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全症の病歴、または臓器移植の病歴のある個人。 17) 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴：
  1. 登録前の少なくとも2年間悪性腫瘍が完全に寛解しており、研究期間中に追加治療の必要がない。
  2. 適切に治療されており、病気の再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす母斑。
  3. 十分な治療が行われ、病気の再発の証拠がない上皮内がん。 18) 以下のような免疫関連疾患または治療歴がある。
  1. 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎を含むがこれらに限定されない；医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることができない）；ただし、次の患者は含めることが許可されます：白斑、乾癬、全身治療を受けていない脱毛症、十分にコントロールされている I 型糖尿病、補充治療後に甲状腺機能が正常である甲状腺機能低下症。
  2. 免疫不全と診断された、または全身グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法（プレドニゾンまたはその他の治療用ホルモンを10mg/日を超える用量で投与）を受けており、初回投与前2週間以内に使用を継続している。
  3. -登録前4週間以内に生ワクチン、弱毒ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの抗感染症ワクチンを含む）または不活化ワクチンの接種を受けており、研究期間中に生ワクチン/弱毒ワクチン/不活化ワクチンの接種を計画している。 -治験治療開始前の2週間以内に全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）を使用した。 19) 妊娠中または授乳中。 20) 研究者の判断によれば、患者の安全に重大な脅威をもたらす、または研究の完了に影響を与える付随疾患がある。