Nimotuzumab kombiniert mit Sintilimab und Chemotherapie bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, gute Compliance und Nachsorge.
2. nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares rezidivierendes oder metastasiertes ESCC, bestätigt durch Histopathologie (mit Ausnahme des gemischten adenosquamösen Zellkarzinomtyps);
3. Patienten, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben oder zuvor eine (neue) adjuvante Behandlung/radikale Behandlung (einschließlich radikaler chirurgischer Resektion und radikaler Radiochemotherapie) nach einem Rezidiv von mehr als 6 Monaten erhalten haben; Hinweis: Einschließlich Patienten mit Reprogression nach alleiniger Strahlentherapie bei späten oder wiederkehrenden Nichtzielläsionen. Ende der palliativen Behandlung Zeit bis zur Aufnahmezeit von > 2 Wochen für lokale Läsionen (Nicht-Zielläsionen);
4. Mindestens eine gemessene Läsion gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren, Version RECIST 1.1, haben;
5. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
6. Bewertung der körperlichen Verfassung (PS) der Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Die Überlebenszeit wird voraussichtlich mehr als 3 Monate betragen;

8. Eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion haben, d. h. die folgenden Kriterien erfüllen:

   A) Routinemäßige Bluttestkriterien erforderlich (14, keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb weniger Tage, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren):

   Hämoglobingehalt (HB): 100g/L; Leukozytengehalt (WBC) 3,0*10^9 / L; Neutrophilenzahl (ANC) 1,5*10^9 / L; Thrombozytenzahl (PLT) von 75*10^9 / L.

   B) Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

   Gesamtserumbilirubin (TBIL) 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 ULN; ALT und LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Oder Kreatinin-Clearance (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-Formel) C) Vollständige Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) 1,5-fach ULN; Und d) Doppler-Ultraschallbeurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) niedriger Normalwert (50 %); E) Myokardzymogramm: im normalen Bereich.

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und es dürfen nicht stillende Patientinnen sein. Vor Beginn der Verabreichung war der Schwangerschaftstest negativ oder es wurde kein Risiko einer Schwangerschaft nachgewiesen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war:

A) Postmenopause wurde als Alter über 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonersatztherapien definiert; B) Frauen unter 50 Jahren können ebenfalls als postmenopausal betrachtet werden, wenn die Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Absetzen aller exogenen Hormontherapien anhält und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Bereich der postmenopausalen Laborreferenzwerte liegen ; Und c) sich jemals irreversiblen Sterilisationsverfahren unterzogen haben, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Tubenresektion, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur. Bei Männern muss während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung oder chirurgischen Sterilisation zugestimmt werden.

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten, die zuvor eine Behandlung mit monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern oder Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern erhalten haben; 2) Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, das unter Endoskopie tendenziell vollständig verstopft ist und eine interventionelle Behandlung zur Beseitigung der Verstopfung erfordert; 3) Patienten mit einem hohen Blutungs- oder Perforationsrisiko aufgrund einer offensichtlichen Invasion benachbarter Organe (große Arterien oder Luftröhre) von Ösophagusläsionen durch Tumoren oder Patienten, bei denen sich bereits Fisteln gebildet haben; 4) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung erhalten haben; 5) Es gibt mehrere Faktoren, die den Einsatz therapeutischer Medikamente beeinflussen können, wie z. B. Schluckstörungen oder chronischer Durchfall oder Darmverschluss, erhebliche Auswirkungen auf die Medikamentenverabreichung und -absorption oder eine bekannte Vorgeschichte schwerer Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.

  6) Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin erhalten haben (einschließlich Heilkräutern wie Brucea, Coix-Samen, Polysaccharide aus Shiitake-Pilzen, Kanthariden, Krötenhaut, Astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum und Hedyotis chinensis). ), aber seit mehr als 2 Wochen eine Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin einnehmen, dürfen sein eingeschrieben; 7) Die Belastung durch Lebermetastasen macht über 50 % des gesamten Lebervolumens aus; 8) Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich:

  1. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen; Oder verwenden Sie zwei oder mehr blutdrucksenkende Medikamente, um den Blutdruck bei Patienten zu kontrollieren; Patienten, bei denen zuvor eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie aufgetreten ist;
  2. Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall größer als 450 ms bei Männern und größer als 470 ms bei Frauen) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifikation), schwerer/instabiler Angina pectoris sowie diejenigen, die sich einer koronaren/peripheren Arterien-Bypass-Operation unterzogen haben;
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Stufe 2-Infektion), bekanntermaßen aktive Lungentuberkulose;
  4. Bei Nierenversagen ist eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erforderlich
  5. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronisch aktive Hepatitis;
  6. Schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L);
  7. Die Urinuntersuchung zeigt einen Urinproteinwert von ≥++ und bestätigt eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 G; 9) Langfristig unbehandelte Wunden oder Brüche; 10) Bekanntes Vorliegen symptomatischer Metastasen im Zentralnervensystem und/oder kanzeröser Meningitis; 11) Aszites mit klinischer Bedeutung, einschließlich aller Aszites, die bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt werden können, Aszites, die in der Vergangenheit behandelt wurden oder noch behandelt werden müssen, und nur solche, bei denen bildgebende Verfahren eine geringe Menge Aszites, aber keine Symptome zeigen, können ausgewählt werden; 12) Patienten mit gleicher Flüssigkeitsansammlung in beiden Pleurahöhlen oder einer großen Flüssigkeitsansammlung in einer Pleurahöhle oder Patienten, die eine Atemstörung verursacht haben und eine Drainage benötigen; 13) an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden, die eine Steroidhormontherapie erfordert; 14) Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Tumororgane oder systemische Erkrankungen oder Sekundärreaktionen auf Krebs, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen können; 15) Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden; 16) Personen mit einer Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen; 17) Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme der folgenden:
  1. Vollständige Remission bösartiger Tumoren für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung und keine Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung während des Studienzeitraums;
  2. Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartige Sommersprossennävi, die ausreichend behandelt wurden und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit aufweisen;
  3. In-situ-Krebs mit ausreichender Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit; 18) Es liegen in der Vergangenheit immunbedingte Erkrankungen oder Behandlungen vor, die:
  1. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Personen mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden); Allerdings dürfen folgende Patienten eingeschlossen werden: Vitiligo, Psoriasis, Alopezie ohne systemische Behandlung, gut kontrollierter Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach Ersatzbehandlung;
  2. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie unterziehen sich einer systemischen Glukokortikoidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie (Prednison oder andere therapeutische Hormone in einer Dosis > 10 mg/Tag) und wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis weiterhin eingenommen;
  3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff, einen abgeschwächten Impfstoff (einschließlich antiinfektiöser Impfstoffe wie Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) oder einen inaktivierten Impfstoff erhalten und hatten geplant, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff/inaktivierten Impfstoff zu erhalten; Verwendung systemischer immunstimulierender Wirkstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; 19) Während der Schwangerschaft oder Stillzeit, 20) Nach Einschätzung der Forscher liegen Begleiterkrankungen vor, die eine ernsthafte Gefahr für die Patientensicherheit darstellen oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.