Нимотузумаб в сочетании с синтилимабом и химиотерапией при распространенном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

В этом испытании будут зарегистрированы все следующие участники:

1. Пациенты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение режима лечения и последующее наблюдение.
2. неоперабельный местно-распространенный, неоперабельный рецидивирующий или метастатический ESCC, подтвержденный гистопатологией (исключая смешанный тип аденоплоскоклеточного рака);
3. Пациенты, не получавшие ранее системного лечения или получавшие предыдущее (новое) адъювантное лечение/радикальный режим лечения (включая радикальную хирургическую резекцию и режим радикальной химиолучевой терапии) после рецидива в течение более 6 месяцев; Примечание. Включая пациентов с регрессом после лучевой терапии при поздних или рецидивирующих нецелевых поражениях. Время от окончания паллиативного лечения до времени включения > 2 недель для местных поражений (нецелевые поражения);
4. Иметь хотя бы одно измеренное поражение в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей версии RECIST 1.1;
5. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
6. Оценка физического состояния (PS) Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG): 0-1;
7. Ожидается, что период выживания превысит 3 месяца;

8. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, то есть отвечать следующим критериям:

   А) Требуемые рутинные критерии анализа крови (14, отсутствие переливания крови и продуктов крови в течение нескольких дней, отсутствие коррекции Г-КСФ и другими гематопоэтическими стимулирующими факторами):

   Содержание гемоглобина (HB): 100г/л; Содержание лейкоцитов (WBC) 3,0*10^9/л; Число нейтрофилов (АНК) 1,5*10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) 75*10^9/л.

   Б) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

   Общий сывороточный билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); АЛТ и АСТ≤2,5ВГН; АЛТ и ЛТ АСТ 5 ВГН; Кр<1,5ВЛН Или клиренс креатинина (ККр) 60 мл/мин; (формула Кокрофта-Голта) C) Полная функция коагуляции, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше ВГН; А г) ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) низкое нормальное значение (50%); Д) зимограмма миокарда: в пределах нормы.

9. Женщины детородного возраста должны принимать соответствующие меры контрацепции с момента скрининга до 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения, и они не должны быть кормящими пациентками. Перед началом применения тест на беременность был отрицательным или риск беременности отсутствовал при соответствии одному из следующих критериев:

А) Постменопауза определялась как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всей заместительной гормональной терапии; Б) Женщин моложе 50 лет также можно считать находящимися в постменопаузе, если аменорея сохраняется в течение 12 месяцев или более после прекращения терапии экзогенными гормонами, а уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах лабораторных контрольных значений постменопаузального периода. ; и в) когда-либо подвергались необратимым процедурам стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю резекцию маточных труб, за исключением двусторонней перевязки маточных труб. Для мужчин дать согласие на соответствующую контрацепцию или хирургическую стерилизацию во время исследования и через 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата;

Критерии исключения:

• 1) Пациенты, ранее получавшие лечение моноклональными антителами против EGFR или любыми антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4; 2) Плоскоклеточный рак пищевода, который имеет тенденцию к полной обструкции при эндоскопии и требует интервенционного лечения для устранения обструкции; 3) Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации вследствие явной инвазии прилежащих органов (крупных артерий или трахеи) с поражением пищевода опухолями или пациенты, у которых уже образовались свищи; 4) Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или серьезную травму в течение 28 дней до включения в исследование; 5) Существует множество факторов, которые могут повлиять на использование терапевтических препаратов, таких как неспособность глотать или хроническая диарея или кишечная непроходимость, значительное влияние на введение и всасывание лекарства или известная история тяжелой аллергии на любой из ингредиентов исследуемого препарата.

  6) Пациенты, которые получали противоопухолевое лечение традиционной китайской медициной в течение последних 2 недель (включая лекарственные травы, такие как брусея, семена коикса, полисахариды из грибов шиитаке, кантариды, жабья кожа, астрагал, софора желтая, Polygonatum sibiricum и Hedyotis chinensis). ), но принимающие противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины более 2 недель, допускаются к участию; 7) На долю метастазов печени приходится более 50% всего объема печени; 8) Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе:

  1. Пациенты с плохим контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), принимающие антигипертензивные препараты; Или используйте два или более антигипертензивных препарата для контроля артериального давления у пациентов; Пациенты, ранее перенесшие гипертонический криз или гипертоническую энцефалопатию;
  2. Пациенты с ишемией или инфарктом миокарда I степени или выше, аритмией (включая интервал QTc более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация NYHA), тяжелой/нестабильной стенокардией, а также те, кто перенес операцию коронарного/периферического шунтирования артерий;
  3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTCAE уровня 2), как известно, активный туберкулез легких;
  4. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа.
  5. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический активный гепатит;
  6. Плохой контроль диабета (ВБГ>10 ммоль/л);
  7. Общий анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ и подтверждает количественное определение белка в моче за 24 часа >1,0. г; 9) Длительно нелеченные раны или переломы; 10) известное наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе и/или ракового менингита; 11) Асцит, имеющий клиническое значение, включая любой асцит, который может быть обнаружен при физическом осмотре, асцит, который лечился в прошлом или все еще требует лечения, и только те, у которых визуализация показывает небольшое количество асцита, но без симптомов, которые могут быть выбраны; 12) Больные с одинаковым количеством скопления жидкости в обеих плевральных полостях или с большим количеством скопления жидкости в одной плевральной полости, либо у которых возникла дыхательная дисфункция и требуется дренирование; 13) Страдающие интерстициальным заболеванием легких, требующим терапии стероидными гормонами; 14) Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные опухоли органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к более высоким медицинским рискам и/или неопределенности в оценке выживаемости; 15) Лица, в анамнезе злоупотребляющие психотропными средствами, не способные отказаться от них или имеющие психические расстройства; 16) Лица, имеющие в анамнезе иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, либо перенесшие трансплантацию органов в анамнезе; 17) Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением следующих:
  1. Полная ремиссия злокачественных опухолей в течение как минимум 2 лет до включения и отсутствие необходимости в дополнительном лечении в течение периода исследования;
  2. Немеланомный рак кожи или злокачественные веснушки, прошедшие адекватное лечение и не имеющие признаков рецидива заболевания;
  3. Рак in situ при достаточном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания; 18) В анамнезе имеются заболевания или лечение, связанные с иммунитетом, которые:
  1. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, энтерит, васкулит, нефрит; нельзя включать пациентов с астмой, требующих бронходилятаторов для медицинского вмешательства); Однако допускается включение следующих пациентов: витилиго, псориаз, алопеция без системного лечения, хорошо контролируемый диабет I типа, гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы после заместительного лечения;
  2. Если у вас диагностирован иммунодефицит или вы проходите системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (преднизолон или другие терапевтические гормоны в дозе> 10 мг/день), и продолжаете применение в течение 2 недель до приема первой дозы;
  3. Получили любую живую вакцину, аттенуированную вакцину (включая противоинфекционные вакцины, такие как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. д.) или инактивированную вакцину в течение 4 недель до включения в исследование и планировали получить живую вакцину/аттенуированную вакцину/инактивированную вакцину в течение периода исследования; Применяли системные иммуностимуляторы (включая, помимо прочего, интерферон и IL-2) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; 19) Во время беременности или кормления грудью, 20) По мнению исследователей, имеются сопутствующие заболевания, которые представляют серьезную угрозу безопасности пациента или влияют на завершение исследования.