Nimotutsumabi yhdistettynä sintilimabiin ja kemoterapiaan pitkälle edenneen ruokatorven okasolusyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

Kaikki seuraavat osallistujat ilmoittautuvat tähän kokeeseen:

1. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja seurannan.
2. ei-leikkaukseen kelpaava paikallisesti edennyt, ei-leikkaukseen kelpaava uusiutuva tai metastaattinen ESCC, joka on vahvistettu histopatologialla (pois lukien seka adenosquamous cell karsinoomatyyppi);
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa tai ovat saaneet aiempaa (uutta) adjuvanttihoitoa/radikaalihoitoa (mukaan lukien radikaalikirurginen resektio ja radikaali kemoterapiahoito) yli 6 kuukauden tauon jälkeen; Huomautus: Mukaan lukien potilaat, joilla on taudin eteneminen pelkän sädehoidon jälkeen myöhäisissä tai uusiutuvissa ei-kohdeleesioissa. Palliatiivisen hoidon päättymisaika yli 2 viikon rekisteröintiaikaan paikallisten leesioiden (ei-kohdevaurioiden) osalta;
4. Sinulla on vähintään yksi mitattu leesio kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaisesti version RECIST 1.1;
5. 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
6. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kunnon (PS) pisteet: 0-1;
7. Selviytymisajan odotetaan ylittävän 3 kuukautta;

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, eli se täyttää seuraavat kriteerit:

   A) Vaaditaan rutiininomaiset verikoekriteerit (14, ei verensiirtoa ja verituotteita muutaman päivän sisällä, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä):

   Hemoglobiinipitoisuus (HB): 100 g / l; Leukosyyttipitoisuus (WBC) 3,0*10^9/l; Neutrofiilien määrä (ANC) 1,5*10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) 75*10^9/l.

   B) Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

   Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 ULN; ALT ja LT AST 5 ULN; Cr ≤ 1,5 ULN Tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) 60 ml/min; (Cockcroft-Gault-kaava) C) Täysi hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) 1,5 kertaa ULN; Ja d) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alhainen normaaliarvo (50 %); E) sydänlihaksen tsymogrammi: normaalialueella.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja heidän on oltava ei-imettäviä potilaita. Ennen annon aloittamista raskaustesti oli negatiivinen tai raskauden riskiä ei osoitettu täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

A) Postmenopaussi määriteltiin yli 50-vuotiaaksi ja kuukautisten jatkumiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen; B) Alle 50-vuotiaita naisia ​​voidaan pitää myös postmenopausaaleina, jos kuukautisia jatkuu vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisten laboratorioarvojen rajoissa. ; Ja c) hänelle on koskaan tehty peruuttamattomia sterilointitoimenpiteitä, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen resektio, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Miehillä on annettava suostumus asianmukaiseen ehkäisyyn tai kirurgiseen sterilointiin tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa monoklonaalisilla anti-EGFR-vasta-aineilla tai millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella; 2) Ruokatorven okasolusyöpä, joka yleensä tukkeutuu kokonaan endoskopiassa ja vaatii interventiohoitoa tukkeuman lievittämiseksi; 3) Potilaat, joilla on suuri verenvuodon tai perforaation riski kasvainten aiheuttaman ruokatorven leesioiden ilmeisen tunkeutumisen vuoksi viereisiin elimiin (suuret valtimot tai henkitorvi), tai potilaat, joille on jo muodostunut fisteleitä; 4) saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; 5) On olemassa useita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa terapeuttisten lääkkeiden käyttöön, kuten nielemiskyvyttömyys tai krooninen ripuli tai suolitukos, merkittävä vaikutus lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen tai tunnettu vakava allergia jollekin tutkimuslääkkeen ainesosalle.

  6) Potilaat, jotka ovat saaneet perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastaista hoitoa viimeisen 2 viikon aikana (mukaan lukien lääkekasvit, kuten brucea, coix-siemen, shiitake-sienten polysakkaridit, cantharides, rupikonnan iho, astragalus, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum ja Hedyotis chinensis ), mutta ovat käyttäneet perinteisen kiinalaisen lääketieteen kasvainhoitoa yli 2 viikkoa, ovat sallittuja olla ilmoittautunut; 7) Maksaetäpesäkkeiden taakka on yli 50 % maksan koko tilavuudesta; 8) Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), jotka käyttävät verenpainelääkkeitä; Tai käytä kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen hallintaan potilailla; Potilaat, joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
  2. Potilaat, joilla on asteen I tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai -infarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika yli 450 ms miehillä ja yli 470 ms naisilla) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus), vaikea/epästabiili angina pectoris sekä ne, joille on tehty sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus;
  3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE-tason 2 infektio), jolla tiedetään olevan aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  4. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia
  5. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen aktiivinen hepatiitti;
  6. Huono diabeteksen hallinta (FBG> 10 mmol/l);
  7. Virtsan rutiini näyttää virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistaa 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g; 9) Pitkäaikaiset hoitamattomat haavat tai murtumat; 10) Tunnettu oireenmukaisten keskushermoston etäpesäkkeiden ja/tai syövän aivokalvontulehduksen esiintyminen; 11) Askites, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien kaikki fyysisen tarkastuksen aikana havaittavissa oleva askites, aiemmin hoidettu tai edelleen hoitoa vaativa askites ja vain sellaiset, joiden kuvantaminen osoittaa vähäistä askitesta, mutta oireita ei voida valita; 12) Potilaat, joilla on saman verran nesteen kertymistä molempiin keuhkopussin onteloihin tai suuri määrä nesteen kertymistä yhteen keuhkopussin onteloon, tai potilaat, jotka ovat aiheuttaneet hengityshäiriöitä ja jotka tarvitsevat tyhjennystä; 13) kärsit interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihormonihoitoa; 14) hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelimet tai systeemiset sairaudet tai toissijaiset reaktiot syöpään, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa; 15) henkilöt, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; 16) henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto; 17) Aiemmin muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia:
  1. Pahanlaatuisten kasvainten täydellinen remissio vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista eikä lisähoidon tarvetta tutkimusjakson aikana;
  2. Ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia, jotka on hoidettu asianmukaisesti ja joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta;
  3. In situ -syöpä riittävällä hoidolla eikä taudin uusiutumisesta ole näyttöä; 18) Sinulla on aiempia immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia tai hoitoja, jotka:
  1. Aktiivisen autoimmuunisairauden olemassaolo tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan); Kuitenkin seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan: vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta ja normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
  2. joilla on diagnosoitu immuunivajavuus tai hänellä on systeeminen glukokortikoidihoito tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito (prednisoni tai muut terapeuttiset hormonit annoksella > 10 mg/vrk), ja käyttöä jatkettiin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
  3. saanut minkä tahansa elävän rokotteen, heikennetyn rokotteen (mukaan lukien anti-infektiiviset rokotteet, kuten influenssarokotteen, vesirokkorokotteen jne.) tai inaktivoidun rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja aikoi saada elävän rokotteen/heikennetyn rokotteen/inaktivoidun rokotteen tutkimusjakson aikana; Käytettiin systeemisiä immuunijärjestelmää stimuloivia aineita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni ja IL-2) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 19) Raskauden tai imetyksen aikana 20) Tutkijoiden arvion mukaan on liitännäissairauksia, jotka muodostavat vakavan uhan potilasturvallisuudelle tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.