Nimotuzumab combinato con sintilimab e chemioterapia per il carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criteri di inclusione:

Tutti i seguenti partecipanti saranno iscritti a questa sperimentazione:

1. I pazienti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno dimostrato buona compliance e follow-up.
2. ESCC localmente avanzato non resecabile, recidivante o metastatico non resecabile confermato dall'istopatologia (escluso il tipo di carcinoma misto a cellule adenosquamose);
3. Pazienti che non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico o che hanno ricevuto un precedente (nuovo) trattamento adiuvante/regime di trattamento radicale (inclusa resezione chirurgica radicale e regime chemioradioterapico radicale) dopo recidiva per più di 6 mesi; Nota: inclusi i pazienti con regressione dopo la sola radioterapia nelle lesioni tardive o ricorrenti non bersaglio. Tempo dalla fine del trattamento palliativo al tempo di arruolamento > 2 settimane per lesioni locali (lesioni non target);
4. Avere almeno una lesione misurata secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi versione RECIST 1.1;
5. Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
6. Punteggio della condizione fisica (PS) dell'Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG): 0-1;
7. Si prevede che il periodo di sopravvivenza superi i 3 mesi;

8. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, ovvero soddisfare i seguenti criteri:

   A) Criteri di analisi del sangue di routine richiesti (14, nessuna trasfusione di sangue ed emoderivati ​​entro giorni, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti ematopoietici):

   Contenuto di emoglobina (HB): 100 g/L; Contenuto di leucociti (WBC) 3,0*10^9 / L; Conta dei neutrofili (ANC) 1,5*10^9 / L; Conta piastrinica (PLT) di 75*10^9 / L.

   B) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

   Bilirubina sierica totale (TBIL) 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 2,5ULN; ALT e LT AST 5 ULN; Cr≤1,5ULN Oppure clearance della creatinina (CCr) 60 ml/min; (Formula di Cockcroft-Gault) C) Funzione di coagulazione completa, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) 1,5 volte ULN; E d) valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basso valore normale (50%); E) zimogramma miocardico: entro i limiti della norma.

9. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive adeguate dallo screening fino a 3 mesi dopo la cessazione del trattamento in studio e devono essere pazienti che non allattano. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza era negativo o non era stato dimostrato alcun rischio di gravidanza soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

A) La postmenopausa è stata definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutta la terapia ormonale sostitutiva esogena; B) Anche le donne di età inferiore a 50 anni possono essere considerate in postmenopausa se l'amenorrea per 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutta la terapia ormonale esogena e i livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolare stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo dei valori di riferimento postmenopausali di laboratorio ; E c) era mai stato sottoposto a procedure di sterilizzazione irreversibile, inclusa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale o la resezione tubarica bilaterale, ad eccezione della legatura bilaterale delle tube. Per gli uomini, dare il consenso ad un'adeguata contraccezione o sterilizzazione chirurgica durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

Criteri di esclusione:

• 1) Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali anti EGFR o qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4; 2) carcinoma a cellule squamose dell'esofago che tende a essere completamente ostruito all'endoscopia e richiede un trattamento interventistico per alleviare l'ostruzione; 3) Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione per evidente invasione di organi adiacenti (grandi arterie o trachea) di lesioni esofagee da parte di tumori, o pazienti che hanno già formato fistole; 4) Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento; 5) Esistono molteplici fattori che possono influenzare l'uso di farmaci terapeutici, come incapacità di deglutire o diarrea cronica o ostruzione intestinale, impatto significativo sulla somministrazione e sull'assorbimento del farmaco o una storia nota di gravi allergie a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.

  6) Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale della medicina tradizionale cinese nelle ultime 2 settimane (comprese erbe medicinali come brucea, semi di coix, polisaccaridi di funghi shiitake, cantaridi, pelle di rospo, astragalo, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum e Hedyotis chinensis ), ma possono essere arruolati se assumono un trattamento antitumorale della medicina tradizionale cinese da più di 2 settimane; 7) Il peso delle metastasi epatiche rappresenta oltre il 50% dell'intero volume del fegato; 8) Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui:

  1. Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) che utilizzano farmaci antipertensivi; Oppure utilizzare due o più farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna nei pazienti; Pazienti che hanno precedentemente manifestato crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
  2. Pazienti con ischemia o infarto miocardico di grado I o superiore, aritmia (incluso intervallo QTc maggiore di 450 ms nei maschi e maggiore di 470 ms nelle femmine) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione NYHA), angina pectoris grave/instabile, nonché coloro che hanno subito un intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie/periferiche;
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di livello 2 CTCAE), nota per avere tubercolosi polmonare attiva;
  4. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale
  5. Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata ed epatite cronica attiva;
  6. Scarso controllo del diabete (FBG>10mmol/L);
  7. La routine delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e conferma la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore>1,0 G; 9) Ferite o fratture a lungo termine non trattate; 10) Presenza nota di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa; 11) Ascite con significato clinico, inclusa qualsiasi ascite che può essere rilevata durante l'esame fisico, ascite che è stata trattata in passato o che richiede ancora un trattamento e solo quelle con imaging che mostra una piccola quantità di ascite ma nessun sintomo può essere selezionata; 12) Pazienti con uguali quantità di accumulo di liquidi in entrambe le cavità pleuriche, o con una grande quantità di accumulo di liquidi in una cavità pleurica, o coloro che hanno causato disfunzione respiratoria e necessitano di drenaggio; 13) Affetto da malattia polmonare interstiziale che richiede terapia con ormoni steroidei; 14) Disturbi metabolici incontrollati o altri tumori non maligni di organi o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza; 15) Individui con una storia di abuso di farmaci psicotropi che non riescono a smettere o che soffrono di disturbi mentali; 16) Individui con una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi; 17) Storia di altri tumori maligni primitivi, ad eccezione dei seguenti:
  1. Remissione completa dei tumori maligni per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e nessuna necessità di trattamenti aggiuntivi durante il periodo di studio;
  2. Cancro cutaneo non melanoma o nevi lentigginosi maligni che sono stati adeguatamente trattati e non presentano evidenza di recidiva della malattia;
  3. Cancro in situ con trattamento sufficiente e nessuna evidenza di recidiva della malattia; 18) Esiste una storia di malattie o trattamenti immuno-correlati che:
  1. Esistenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; i soggetti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi); Tuttavia, possono essere inclusi i seguenti pazienti: vitiligine, psoriasi, alopecia senza trattamento sistemico, diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo trattamento sostitutivo;
  2. con diagnosi di immunodeficienza o sottoposti a terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (prednisone o altri ormoni terapeutici a una dose> 10 mg/giorno) e continuati ad essere utilizzati nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
  3. ricevuto qualsiasi vaccino vivo, vaccino attenuato (compresi vaccini anti-infettivi come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) o vaccino inattivato entro 4 settimane prima dell'arruolamento e pianificato di ricevere vaccino vivo/vaccino attenuato/vaccino inattivato durante il periodo di studio; Utilizzo di agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone e IL-2) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; 19) Durante la gravidanza o l'allattamento, 20) Secondo il giudizio dei ricercatori, sono presenti malattie concomitanti che rappresentano una seria minaccia per la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio.