Nimotuzumab associé au sintilimab et à la chimiothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé

Critères d'intégration :

Tous les participants suivants seront inscrits à cet essai :

1. Les patients ont volontairement rejoint l'étude, signé un consentement éclairé, une bonne observance et un bon suivi.
2. ESCC localement avancé non résécable, récurrent ou métastatique non résécable confirmé par histopathologie (à l'exclusion du type de carcinome adénosquameux mixte) ;
3. Patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur ou qui ont reçu un (nouveau) traitement adjuvant/schéma de traitement radical (y compris une résection chirurgicale radicale et un régime de chimioradiothérapie radicale) après une récidive pendant plus de 6 mois ; Remarque : Y compris les patients présentant une régression après radiothérapie seule dans les lésions non ciblées tardives ou récurrentes. Délai de fin de traitement palliatif jusqu'à délai d'inscription > 2 semaines pour les lésions locales (lésions non cibles) ;
4. Avoir au moins une lésion mesurée selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides version RECIST 1.1 ;
5. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans ;
6. Score de condition physique (PS) de l’Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) : 0-1 ;
7. La période de survie devrait dépasser 3 mois ;

8. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, c'est-à-dire répondre aux critères suivants :

   A) Critères de tests sanguins de routine requis (14, pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les jours qui suivent, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique) :

   Teneur en hémoglobine (HB) : 100g/L ; Teneur en leucocytes (WBC) 3,0*10^9 / L ; Nombre de neutrophiles (ANC) 1,5*10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) de 75*10^9 / L.

   B) L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

   Bilirubine sérique totale (TBIL) 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤2,5ULN ; ALT et LT AST 5 LSN ; Cr≤1,5ULN Ou clairance de la créatinine (CCr) 60 ml/min ; (Formule Cockcroft-Gault) C) Fonction de coagulation complète, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de Quick (PT) 1,5 fois la LSN ; Et d) Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) valeur normale faible (50 %) ; E) zymogramme myocardique : dans les limites de la normale.

9. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude, et elles doivent être des patientes non allaitantes. Avant le début de l'administration, le test de grossesse était négatif ou aucun risque de grossesse n'était démontré en répondant à l'un des critères suivants :

A) La postménopause était définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ; B) Les femmes de moins de 50 ans peuvent également être considérées comme ménopausées si l'aménorrhée dure 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage des valeurs de référence postménopausiques du laboratoire. ; Et c) avoir déjà subi des procédures de stérilisation irréversibles, notamment une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une résection tubaire bilatérale, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes. Pour les hommes, donner leur consentement à une contraception appropriée ou à une stérilisation chirurgicale pendant l'essai et 8 semaines après la dernière dose du médicament d'essai ;

Critères d'exclusion :

• 1) Patients ayant déjà reçu un traitement avec des anticorps monoclonaux anti-EGFR ou des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ; 2) Carcinome épidermoïde de l'œsophage qui a tendance à être complètement obstrué sous endoscopie et nécessite un traitement interventionnel pour soulager l'obstruction ; 3) Patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation en raison d'une invasion évidente des organes adjacents (grosses artères ou trachée) de lésions œsophagiennes par des tumeurs, ou patients ayant déjà formé des fistules ; 4) A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ; 5) De multiples facteurs peuvent affecter l'utilisation de médicaments thérapeutiques, tels que l'incapacité à avaler ou une diarrhée chronique ou une obstruction intestinale, un impact significatif sur l'administration et l'absorption du médicament, ou des antécédents connus d'allergies graves à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.

  6) Patients ayant reçu un traitement antitumoral de médecine traditionnelle chinoise au cours des 2 dernières semaines (y compris des herbes médicinales telles que la brucea, les graines de coix, les polysaccharides des champignons shiitake, les cantharides, la peau de crapaud, l'astragale, Sophora flavescens, Polygonatum sibiricum et Hedyotis chinensis ), mais qui suivent un traitement antitumoral de médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2 semaines sont autorisés à être inscrits ; 7) Le fardeau des métastases hépatiques représente plus de 50 % du volume total du foie ; 8) Patients atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, notamment :

  1. Patients présentant un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) utilisant des médicaments antihypertenseurs ; Ou utilisez deux ou plusieurs médicaments antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle chez les patients ; Patients ayant déjà souffert d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive ;
  2. Patients présentant une ischémie ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, une arythmie (y compris un intervalle QTc supérieur à 450 ms chez les hommes et supérieur à 470 ms chez les femmes) et une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification NYHA), une angine de poitrine sévère/instable, ainsi que ceux qui ont subi un pontage aortocoronarien/périphérique ;
  3. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ niveau CTCAE 2), connue pour avoir une tuberculose pulmonaire active ;
  4. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  5. Maladies du foie telles que la cirrhose, la maladie hépatique décompensée et l'hépatite chronique active ;
  6. Mauvais contrôle du diabète (FBG>10mmol/L) ;
  7. La routine urinaire montre une protéine urinaire ≥++ et confirme une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g; 9) Plaies ou fractures non traitées à long terme ; 10) Présence connue de métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse ; 11) Ascite ayant une signification clinique, y compris toute ascite pouvant être détectée lors d'un examen physique, les ascites qui ont été traitées dans le passé ou nécessitent encore un traitement, et uniquement celles dont l'imagerie montre une petite quantité d'ascite mais aucun symptôme ne peut être sélectionné ; 12) Patients présentant des quantités égales d'accumulation de liquide dans les deux cavités pleurales, ou une grande quantité d'accumulation de liquide dans une cavité pleurale, ou ceux qui ont provoqué un dysfonctionnement respiratoire et nécessitent un drainage ; 13) Souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal stéroïdien ; 14) Troubles métaboliques incontrôlés ou autres organes tumoraux non malins ou maladies systémiques ou réactions secondaires au cancer, pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ; 15) Les personnes ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux ; 16) Les personnes ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes ; 17) Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des éléments suivants :
  1. Rémission complète des tumeurs malignes pendant au moins 2 ans avant l'inscription et aucun besoin de traitement supplémentaire pendant la période d'étude ;
  2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malins avec taches de rousseur qui ont été correctement traités et ne présentent aucun signe de récidive de la maladie ;
  3. Cancer in situ avec un traitement suffisant et aucun signe de récidive de la maladie ; 18) Il existe des antécédents de maladie ou de traitement d’origine immunitaire qui :
  1. Existence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite ; les sujets asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus) ; Cependant, les patients suivants peuvent être inclus : vitiligo, psoriasis, alopécie sans traitement systémique, diabète de type I bien contrôlé, hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale après traitement de remplacement ;
  2. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (prednisone ou autres hormones thérapeutiques à une dose> 10 mg/jour) et utilisation continue dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  3. A reçu un vaccin vivant, un vaccin atténué (y compris les vaccins anti-infectieux tels que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) ou un vaccin inactivé dans les 4 semaines précédant l'inscription, et prévu de recevoir un vaccin vivant/un vaccin atténué/un vaccin inactivé pendant la période d'étude ; Utilisé des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; 19) Pendant la grossesse ou l'allaitement, 20) Selon le jugement des chercheurs, il existe des maladies concomitantes qui constituent une menace sérieuse pour la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude.